司來吉蘭片結合左旋多巴片對帕金森病患者血清相關指標、精神狀態的影響

單寶磊，張平

（1.高密市人民醫院老年病科，山東高密 261500；2.高密市人民醫院心內科，山東高密 261500）

帕金森病（PD）是一種常見的老年神經系統退行性疾病，該病的臨床癥狀因人而異，以靜止性震顫、運動遲緩和肌強直等為主要癥狀，隨著疾病發展，患者伴有姿勢平衡障礙， 且還會伴隨一些非運動癥狀，如嗅覺障礙、便秘、自主神經功能障礙及認知障礙等，嚴重時會喪失自理能力，嚴重影響患者日常生活能力[1]。目前，臨床主要采取藥物治療PD，其中左旋多巴片是治療該病的常見藥，其可有效改善患者肌強直和運動遲緩等癥狀[2]。但單一用藥效果有限，臨床實踐中常推薦聯合用藥。 司來吉蘭片也是治療PD 的主要藥物之一，其屬于選擇性B 型單胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制劑，可增加患者機體多巴胺含量，從而減輕癥狀[3]。 基于此，本研究選取2021 年2 月—2023 年2 月高密市人民醫院收治的70 例PD 患者為對象，分析司來吉蘭片結合左旋多巴片對PD 的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取高密市人民醫院收治的70 例PD 患者為研究對象。 納入標準：PD 診斷參照《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[4]； 近2 個月未服用過精神安定類藥物；對司來吉蘭片、左旋多巴片無過敏；均知情，并簽訂知情同意書。 排除標準：患有嚴重呼吸道感染性疾病者；患有心、肝、腎嚴重疾病者；患惡性腫瘤者；患精神分裂癥者；既往存有腦部手術史者；意識不清、聽力障礙者；伴甲狀腺功能亢進者；患閉角型青光眼者。本研究已獲院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將研究對象分為對照組與觀察組，每組35 例。 對照組：男19 例，女16 例；病程3～52 個月，平均病程（27.57±2.41）個月；年齡65～82 歲，平均年齡（72.55±2.41）歲。觀察組：男16 例，女19 例；病程3～53 個月，平均病程（27.60±2.43）個月；年齡65～83 歲，平均年齡（72.58±2.45）歲。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用0.25 mg 左旋多巴片（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021084，規格：0.25 g/片）治療，口服，3 次/d。

觀察組在對照組基礎上聯合5 mg 司來吉蘭片（四川峨嵋山藥業有限公司，國藥準字H20113448，規格：5 mg/片）治療，口服，2 次/d。

兩組持續用藥10 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。 治療10 周后，使用帕金森綜合評分量表（UPDRS）[5]進行效果評定。 顯效：UPDRS 評分降低＞50%。有效：UPDRS 評分降低20%～50%。無效：UPDRS 評分降低＜20%或臨床癥狀無變化。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）血清相關指標：治療前、治療10 周后，取患者靜脈血4 mL，空腹，離心取清液。 使用酶聯免疫吸附法檢測腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）、胰島素生長因子（IGF-1）水平。

（3）精神狀態：治療前、治療10 周后，以精神癥狀全國量表（CPRS）[6]進行評定，滿分66 分，評分越高表明患者精神狀態越差。

（4）認知功能：治療前、治療10 周后，使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[7]進行評定，滿分30 分，評分越高表明患者認知功能越好。

（5）不良反應：包括失眠、惡心、口干、皮疹。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組PD 患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清相關指標

治療前，兩組血清相關指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BDNF、NGF、IGF-1 均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PD 患者血清相關指標比較[（±s），ng/mL]

表2 兩組PD 患者血清相關指標比較[（±s），ng/mL]

組別BDNF治療前 治療后NGF治療前 治療后IGF-1治療前 治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值4.28±0.65 4.22±0.74 0.360 0.720 4.84±0.26 5.49±0.55 6.321 0.000 122.45±20.21 120.72±20.01 0.360 0.720 133.84±15.28 148.74±16.05 3.978 0.000 87.35±15.89 88.07±16.04 0.189 0.851 101.09±10.58 118.65±12.74 6.273 0.000

2.3 兩組精神狀態與認知功能比較

治療前，兩組CPRS、MoCA 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CPRS 評分低于對照組，MoCA 評分高于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組PD 患者精神狀態與認知功能比較（±s）

表3 兩組PD 患者精神狀態與認知功能比較（±s）

組別CPRS 評分治療前 治療后MoCA 評分治療前 治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值34.68±1.69 34.82±1.77 0.338 0.736 19.44±1.46 11.47±1.65 21.101 0.000 12.95±2.25 13.72±2.71 1.293 0.200 24.14±2.23 26.94±2.85 4.578 0.000

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組PD 患者不良反應比較[n（%）]

3 討 論

PD 是神經內科常見疾病，好發于老年群體。 PD的發病機制尚不明確，且無法治愈，臨床多認為其發生與黑質多巴胺神經元數量減少有關，隨著人們年齡增長，黑質多巴胺神經元就開始呈退行性變，影響運動、認知等方面的正常功能，進而引發該病。 因此，臨床針對PD 患者需采用藥物彌補多巴胺減少的問題，以幫助患者緩解癥狀、延長生存周期。 故探究一種有效的治療方案，來幫助該類患者提高生活質量是臨床醫學研究關注的重點。

研究發現，BDNF、NGF、IGF-1 等血清神經性標志物水平均可評價PD 病情嚴重程度， 其中NGF 可促進神經元生長發育；BDNF 可避免神經元受損，起保護作用的同時能夠抑制多巴胺能神經元減少；IGF-1 利于促進細胞增殖，BDNF、NGF 及IGF-1 水平表達在修復受損神經系統及控制患者病情發展中具有作用[8]。 左旋多巴片是臨床治療PD 常用藥物，其能夠使多巴胺前體穿透血腦屏障，促進多巴胺能神經元轉化，達到抗PD 的目的。 但是該類患者病程較長，需長時間口服左旋多巴片，藥性會逐漸下降，若增加用藥劑量，則可能增加不良反應的發生風險，例如惡心、嘔吐等。 基于此，針對該類患者，探究一種更為有效、安全的治療方案尤為重要。 本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組BDNF、NGF、IGF-1、MMSE 評 分、MoCA 評 分 均 高 于對照組（P＜0.05）。這提示司來吉蘭片結合左旋多巴片能夠有效調節PD 患者BDNF、NGF、IGF-1 水平，改善其精神狀態，提高認知功能。分析其原因為，司來吉蘭可阻礙多巴胺的代謝，抑制其降解，還可抑制突觸多巴胺的再攝取，來延長其作用時間，以此營養受損神經，促進神經功能恢復。同時，司來吉蘭能抑制氧自由基過量生成， 減輕氧化應激對神經元產生的損害，從而促進BDNF、NGF、IGF-1 水平表達升高， 改善患者神經與認知功能。 司來吉蘭還能夠升高多巴胺含量，延長內、外源性多巴胺作用時間，從而顯著改善患者精神狀態，加快臨床癥狀緩解。PD 患者的認知功能與中樞神經系統調控密切相關，本研究發現聯合使用司來吉蘭可提高患者MoCA 評分，分析可能與司來吉蘭抑制多巴胺代謝，提升腦內多巴胺水平，修復腦部受損神經元，從而有利于認知功能的改善[9-10]。司來吉蘭片與左旋多巴片合用， 可增強左旋多巴的作用，并可減輕左旋多巴引起的運動障礙，進一步增強臨床療效。此外，兩組不良反應相當（P＞0.05），說明聯合司來吉蘭用藥，安全性高。

綜上所述，對PD 患者來說，使用司來吉蘭片與左旋多巴片結合治療， 能夠提高BDNF、NGF、IGF-1水平表達， 更好地改善患者精神狀態與認知功能，且安全性高，值得臨床推廣應用。