沙庫巴曲纈沙坦鈉片與琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合治療冠心病合并慢性心力衰竭的療效及安全性

趙慧麗

（曹縣人民醫院心內科，山東菏澤 274400）

冠心病是（CHD）是由冠狀動脈變窄或阻塞等一系列原因引起的疾病，且隨著疾病的發展，可促使心室重塑，進而引起慢性心力衰竭（CHF），嚴重影響患者的身心健康[1]。 當前，臨床主要以緩解癥狀、縮短住院時間及降低病死率為基本原則， 并使用抗血栓藥、β 受體阻滯劑等治療CHD 合并CHF 患者，其中琥珀酸美托洛爾緩釋片是常見藥物， 可有效降低心臟損傷，但會增加血管壓力，療效不佳[2-3]。 而沙庫巴曲纈沙坦鈉片可通過降解利鈉肽、 緩激肽等血管活性物質，以減少水鈉潴留，改善患者預后[4]。基于此，本研究選取2022 年8 月—2023 年3 月本院收治的60 例CHD 合并CHF 患者為對象， 通過分組對照， 探究CHD 合并CHF 患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片及琥珀酸美托洛爾緩釋片的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60 例CHD 合并CHF 患者為研究對象，按隨機數表法分為對照組和觀察組。 其中對照組（n=30）中男15 例，女15 例；年齡44～76 歲，平均年齡（60.52±7.71）歲；病程1～3 年，平均病程（2.16±0.40）年。 觀察組（n=30）中男14 例，女16 例；年齡45～77 歲，平均年齡（61.06±7.92）歲；病程1～3 年，平均病程（2.02±0.48）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中CHD 相關診斷標準，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中CHF 相關診斷標準；（2）紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；（3）患者或家屬知情同意。排除標準：（1）合并除CHD、CHF 外的其他心血管危險因素者；（2）伴有嚴重的肝、腎、肺等其他器官功能異常者；（3）伴有嚴重瓣膜病者；（4）對本研究所用藥物沙庫巴曲纈沙坦鈉片或琥珀酸美托洛爾緩釋片過敏者；（5）病情突然發作或加重，需進行手術或搶救治療者。 本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者于研究前均給予抗血栓藥、β 受體阻滯劑等常規治療。 對照組給予琥珀美托洛爾緩釋片（南通聯亞藥業有限公司， 國藥準字H20213849， 規格：47.5 mg/片）治療，口服，初始劑量為6.25 mg/次，2 次/d，后續可依據患者病情嚴重程度適當增加藥量，但總用藥量不超過100 mg/d，持續治療6 個月。 觀察組在對照組基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（江蘇宣泰藥業有限公司，國藥準字H20234042，規格：50 mg/片）口服治療，從低劑量開始，初始劑量為50 mg/次，2 次/d，連續服用2～3 周后可逐漸增加劑量至100 mg/次，2次/d，持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：患者呼吸急促等癥狀基本消失，NYHA 心功能分級提高≥2 級。 有效：患者癥狀明顯改善，NYHA 心功能分級提高1 級。無效：患者癥狀及NYHA 心功能分級未改善甚至更為嚴重。 （2）心功能指標及N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。使用彩色多普勒超聲診斷儀 （江蘇佳華電子設備有限公司，型號：IH-3200）檢測患者治療前后的每搏輸出量（SV）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）；使用熒光免疫定量分析儀（江蘇華控生物科技有限公司， 型號：LS-1100） 檢測NT-proBNP 水平。 （3）不良反應。 觀察頭暈、失眠及低血壓等不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組CHD 合并CHF 患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標及NT-proBNP 比較

治療前， 兩組心功能指標及NT-proBNP 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SV 及LVEF 水平均高于對照組，LVEDD 短于對照組，NT-proBNP 水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組CHD 合并CHF 患者心功能指標及NT-proBNP 比較（±s）

表2 兩組CHD 合并CHF 患者心功能指標及NT-proBNP 比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別SV（mL）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后LVEDD（mm）治療前 治療后NT-proBNP（pg/mL）治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值45.47±5.08 45.64±5.15 0.129 0.898 65.66±7.48*58.73±6.44*3.846 0.000 37.26±1.35 37.35±1.43 0.251 0.803 49.04±3.13*43.13±2.05*8.652 0.000 64.10±6.57 64.61±6.44 0.304 0.763 56.02±4.18*59.28±5.15*2.692 0.009 1 821.63±230.58 1 752.85±224.52 1.171 0.247 340.47±68.43*625.46±149.21*9.509 0.000

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應發生率為13.33%（4/30），其中頭暈1 例、失眠1 例、低血壓2 例；對照組不良反應發生率為6.67%（2/30），其中頭暈1 例、失眠1 例。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.185，P=0.667）。

3 討 論

CHD 是由于冠狀動脈管腔狹窄、 阻塞而引起的缺氧、缺血等情況，CHF 是其發展的晚期階段，患者心臟泵血功能進一步下降，從而致使患者出現呼吸急促、心跳加速、胸痛、疲勞等臨床表現。當前，臨床主要采用對癥藥物治療CHD 合并CHF 患者， 包括利尿劑、β 受體阻滯劑等。

琥珀酸美托洛爾緩釋片是臨床常用于治療CHF的β 受體阻滯劑，可通過抑制腎上腺素能β 受體，進而阻礙由其介導的心肌細胞凋亡， 減少心臟負荷，改善心功能，并通過降低血管收縮活性，降低耗氧量，進而緩解患者缺氧、缺血狀況，可在一定程度上控制病情發展[7]。 但由于CHD 合并CHF 的發病機制較為復雜，且病情發展較為嚴重，該藥物可在一定程度上減退心肌收縮力，但在用藥初期低劑量使用時無法有效改善患者癥狀，效果不佳。 本研究中，治療后，觀察組SV 及LVEF 水平高于對照組，LVEDD 短于對照組，NT-proBNP 水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）， 提示在CHD 合并CHF 患者的治療中，應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片及琥珀酸美托洛爾緩釋片的效果確切，可改善患者心功能，且用藥較為安全。分析其主要原因為，沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種由沙庫巴曲、纈沙坦組成的復合制劑，其中沙庫巴曲可通過對腦啡肽酶活性發揮抑制作用， 減少體內利尿肽的降解，提高利尿肽水平，進而有效減少心肌細胞纖維化，減慢心室重塑，并減輕應激損傷，較為安全；纈沙坦可通過阻礙血管緊張素（Ang）作用于其受體，抑制醛固酮的釋放，減少血管收縮，進而對抗、延緩心臟重構，發揮降低血壓的效果[8]。 沙庫巴曲纈沙坦鈉片還可通過減少血管緊張素AT1 受體對血管緊張素AT2 受體的抑制作用，擴張血管，從而加強利尿，促進水、鈉排泄，從而使患者心臟負荷降低，心臟負擔減輕，心功能得到有效提高。LVEF、LVEDD 和SV 均是反映患者心功能狀態的指標， 其中LVEF 可反映左心室收縮功能，SV 可反映心臟收縮功能，在患者心肌缺血的情況下，心肌細胞代謝會發生紊亂，導致患者心肌收縮力下降，SV 及LVEF 降低， 左心室會代償性多做功，長時間可導致LVEDD 變大[9]。 NT-proBNP 是一種由心室肌細胞合成并分泌的多肽，當患者心肌細胞受損時會導致心肌過度擴張而引起腦鈉肽（BNP）大量合成，而BNP 會在活化酶作用下裂解為NT-proBNP 并釋放到血液中[10]。 因此，沙庫巴曲纈沙坦鈉片與琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合可發揮協同作用， 更好地緩解CHD 合并CHF 患者的臨床癥狀， 提高患者心臟功能，改善患者預后。

綜上所述，針對CHD 合并CHF 患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片、 琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合治療，其效果顯著，可提高患者的心功能，且用藥較為安全。