胸腺法新對紫杉醇、順鉑聯合方案治療中晚期食管癌增效減毒作用研究

徐長龍,王仟慧

食管癌早期無典型癥狀,確診時通常處于中晚期,喪失最佳手術時機[1-2]。紫杉醇聯合順鉑(TP)方案是中晚期食管癌有效治療方式,但其具有較大毒性,患者耐受性及順應性較差,影響治療效果[3-4]。研究指出,機體免疫水平與食管癌發生發展及臨床轉歸關系密切[5-6]。胸腺法新為高純度胸腺肽α1,可促使T淋巴細胞增殖、分化,提高腫瘤患者免疫功能[7]。近年來,胸腺法新的增效減毒作用逐漸受到重視。徐勤等[8]指出,非小細胞肺癌患者同步放化療同時聯合胸腺法新對患者免疫功能具有顯著改善作用,有助于減少毒副反應發生。現階段,胸腺法新輔助治療腫瘤的研究多集中于乳腺癌、非小細胞肺癌、宮頸癌等,而其在食管癌中的研究較為鮮見。基于此,本研究分析胸腺法新對TP方案治療中晚期食管癌增效減毒效果,旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取天長市人民醫院2021年6月—2023年6月收治的食管癌120例。納入標準:符合食管癌診斷標準[9],并經病理證實,臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期;卡氏評分>70分,預計生存期≥3個月。排除標準:嚴重感染者;骨髓造血功能障礙者;合并其他惡性腫瘤者;嚴重器質性損傷者;免疫或血液系統疾病者;近2個月內接受其他抗腫瘤治療者;對本研究所用藥物存在使用禁忌證者;精神異常或認知障礙者。根據隨機數字表法將納入患者分為觀察組和對照組,每組60例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經天長市人民醫院醫學倫理委員會審核通過(TCSRY-LL-2021-003),患者均自愿簽署知情同意書。

表1 2組食管癌臨床資料比較

1.2 方法

對照組行TP方案治療,第1天使用紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注,3 h內滴注完畢;第1～3天使用順鉑75 mg/m2靜脈滴注。21 d為1個療程,連續治療4個療程。觀察組行胸腺法新聯合TP方案治療,給予胸腺法新1.6 mg皮下注射,2次/周,3周為1個療程,連續治療4個療程;TP方案用藥方法同對照組。

1.3 觀察指標

1)臨床療效:療程結束后,參考實體瘤療效評價標準(RECIST)[10]。腫瘤完全消失,且4周內無復發為完全緩解;腫瘤病灶縮小≥50%,且4周內穩定無復發為部分緩解;腫瘤病灶縮小<50%或增大<25%,無新發病灶為穩定;腫瘤病灶增加≥25%,或出現新病灶為疾病進展。客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

2)毒副反應:治療期間,參考WHO化療藥物急性及亞急性毒性分級標準[11]評價毒副反應發生情況,分為0～Ⅳ級。

3)血液指標:與治療前及治療1、4個療程后,收集5 mL空腹肘靜脈血。一份2 mL以蘇州賽景流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+,并計算CD4+/CD8+;一份3 mL離心取血清后,采用羅氏診斷有限公司提供電化學發光試劑測定癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9),免疫發光分析儀及試劑盒(美國雅培AXSYM)測定鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)。

4)生活質量及生存率:療程結束后,采用卡氏評分評價生活質量改善情況[12]。卡氏評分增加≥10分為改善,無增減或增加、減少<10分為穩定,減少≥10分為下降。統計1年生存率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組客觀緩解率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組食管癌臨床療效比較[例(%)]

2.2 毒副反應

觀察組惡心嘔吐、骨髓抑制總發生率均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組食管癌治療期間毒副反應發生情況比較[例(%)]

2.3 免疫功能相關指標

治療1、4個療程,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組高,CD8+較對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 2組食管癌治療前后免疫相關指標比較

2.4 血清腫瘤標志物

2組治療1、4個療程血清CEA、SCC-Ag及CA19-9水平均較治療前下降,且觀察組較對照組低(P<0.05)。見表5。

表5 2組食管癌治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.5 生活質量改善情況

觀察組生活質量改善率高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組食管癌治療后生活質量改善情況比較[例(%)]

2.6 生存情況

繪制K-M曲線,觀察組1年生存率為60.00%(36/60),明顯高于對照組的41.67%(25/60),差異有統計學意義(P<0.05)。見圖1。

觀察組行胸腺法新聯合TP方案治療,對照組行TP方案治療;TP方案為紫杉醇聯合順鉑。

3 討論

據調查,約75%的食管癌患者確診時已喪失最佳手術時機,放化療為其主要治療手段,尤其是TP方案可有效縮小腫瘤病灶范圍,但由于食管癌患者機體免疫系統受損,免疫功能低下,而TP方案治療期間可損傷正常淋巴細胞,造成淋巴細胞數量及功能變化,免疫功能進一步下降,患者毒副反應發生風險較大[13-15]。因此,臨床需采取有效措施改善食管癌化療患者免疫功能。現階段,臨床主要通過免疫刺激、免疫平衡及外源性免疫補給等途徑改善腫瘤患者免疫抑制狀態,從而延緩腫瘤發展。

胸腺法新輔助治療可與化療相輔相成,改善患者免疫功能,具有增效、減毒等優勢[16],在腫瘤治療中逐漸得到重視。胸腺法新是一種具有免疫調節活性的生物反應調節劑,可與機體內Toll樣受體相互作用,通過促進胸腺內T淋巴細胞增殖、分化及成熟,調節機體免疫功能[17-18]。T淋巴細胞為免疫活性細胞,同時也是胸腺依賴性淋巴細胞,在免疫系統中扮演重要角色,臨床可通過檢測其水平變化,判斷機體免疫及抗腫瘤能力[19-20]。本研究中,治療1、4個療程,對照組T淋巴細胞仍處于持續異常狀態,提示TP方案治療期間,中晚期食管癌患者免疫功能下降,說明TP方案化療可影響機體免疫功能;而治療1、4個療程,觀察組T淋巴細胞較對照組明顯改善,充分說明胸腺法新可改善TP治療中晚期食管癌患者免疫功能,考慮這可能是胸腺法新增效減毒作用發揮的機制。

CEA、SCC-Ag及CA19-9為臨床常用腫瘤標志物,與腫瘤細胞生長、浸潤及轉移等多種生物學行為密切相關[21-22]。本研究發現,2組治療1、4個療程血清CEA、SCC-Ag及CA19-9水平均較治療前下降,且觀察組較對照組低,說明中晚期食管癌采用胸腺法新輔助TP方案治療可顯著降低腫瘤標志物水平,提示胸腺法新改善患者免疫功能的同時還具有一定抗腫瘤效果,分析原因在于胸腺法新可通過調節機體免疫功能,增強機體免疫系統殺傷腫瘤細胞能力,調控腫瘤標志物水平。

本研究結果顯示,觀察組客觀緩解率及1年生存率高于對照組,提示中晚期食管癌患者采用胸腺法新輔助TP方案治療效果較好。紫杉醇可促進微管蛋白聚合,抑制腫瘤細胞有絲分裂,抑制病灶進一步擴大;順鉑可特異性結合腫瘤細胞脫氧核苷酸,抑制其增殖,二者聯合可有效縮小腫瘤病灶,有助于提高患者生存率,而胸腺法新對TP方案治療中晚期食管癌患者具有增效作用,其作用機制可能為:1)促進胸腺內T淋巴細胞增殖、分化,調節CD4+/CD8+比例;2)刺激免疫細胞釋放白細胞介素-2、干擾素-α與干擾素-γ等細胞因子,增強淋巴細胞殺傷活性,非特異性增加T淋巴細胞上淋巴因子受體,調節免疫功能;3)誘導腫瘤細胞在胸腺上合成組織相容性復合物類分子,影響該類分子,減弱腫瘤細胞免疫逃避[23-24]。

此外,TP方案造成的毒副反應及生活質量下降仍是臨床關注重點。本研究發現,觀察組惡心嘔吐、骨髓抑制發生率較對照組低,生活質量改善率高于對照組,充分說明胸腺法新對TP方案治療中晚期食管癌患者具有減毒功效,與趙澤[25]的研究相符。但本研究僅觀察患者1年生存率,缺乏對遠期療效的探究,有待臨床日后延長觀察時間,做進一步挖掘研究。

綜上所述,胸腺法新可通過增強機體免疫功能對TP方案治療中晚期食管癌發揮增效減毒作用,可顯著降低血清腫瘤標志物水平,改善患者生活質量,提高1年生存率。