保肝藥預防抗腫瘤藥物肝損傷的用藥合理性分析

師國袁 李菊紅

（1.河津市人民醫院藥劑科，山西 河津，043300；2.河津市人民醫院肝病科，山西 河津，043300）

近年，隨著社會經濟飛速發展，人們生活質量及生活水平明顯提高，飲食結構及生活習慣發生了顯著改變，而其中不少是不健康的，這導致一些相關疾病發生率明顯提升，如腫瘤疾病發病率就表現為上升趨勢，腫瘤疾病患者病死率也隨之提升，嚴重影響患者身體健康，有些甚至危及其生命安全[1]。現階段，臨床上主要通過手術及藥物等多種方法進行治療，因腫瘤患者需要長時間采用化療藥物，進而嚴重損傷患者肝臟功能，致使其出現肝損傷，威脅患者生命[2]，而且藥物性肝損傷發生率在腫瘤患者中占比較高，顯著影響患者身體健康[3]。為降低腫瘤患者肝損傷發生率，臨床上越來越重視腫瘤患者保肝藥物的應用?；诖耍狙芯酷槍Ρ８嗡庮A防抗腫瘤藥物肝損傷用藥的合理性進行分析，詳情報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2021年12月河津市人民醫院收治的41例采取抗腫瘤藥物治療且未服用保肝藥的患者為對照組，選取2022年1月—2022年12月河津市人民醫院收治的41例采取抗腫瘤藥物治療的同時服用保肝藥預防的患者為觀察組。對照組男21例，女20例；年齡40～68歲，平均年齡（54.13±3.65）歲；疾病類型：乳腺癌3例，肺癌15例，結直腸癌9例，胃癌14例。觀察組男22例，女19例；年齡41～66歲，平均年齡（53.98±3.59）歲；疾病類型：乳腺癌4例，肺癌14例，結直腸癌10例，胃癌13例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經河津市人民醫院醫學倫理委員會批準。所納入患者自愿簽署研究知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡＞25歲，且采取化療治療；②意識清楚，且表達、溝通能力正常；③肝功能正常者。

排除標準：①哺乳期、妊娠期婦女；②伴有凝血功能障礙，或者具有傳染疾病史；③具有傳染疾病史、精神異常；④非化療肝損傷者、中毒性肝炎者；⑤中途選擇退出；⑥存在嚴重心理疾病；⑦非化療的肝損傷患者、中毒性肝炎患者。

1.3 方法

對照組采取抗腫瘤藥物治療，未采用保肝藥預防，僅根據患者身體狀況介紹化療和保肝知識。

觀察組采取抗腫瘤藥物治療，同時使用保肝藥預防肝損傷，具體如下：（1）了解當前保肝藥物使用不合理現象，并綜合評估，根據臨床需求成立小組，組成人員以藥師為主，工作前，查閱、搜集關于肝損傷預防資料，采取調查法調查既往保肝藥使用情況等，對保肝藥不合理用藥情況綜合評估。問題主要包括以下幾點：①用法用量不合理。有些醫師在為采取抗腫瘤藥物治療患者提供藥物治療時，并未加強對保肝藥適用范圍的重視，或者并沒有了解適用范圍等，最終導致不合理用藥的出現。②聯合用藥不合理。采取抗腫瘤藥物治療的患者中，保肝藥聯合應用是藥物性肝損傷預防的常用方法。有些保肝藥伴有一定的肝毒性，采取聯合用藥方法很可能導致肝損傷發生風險提高，因此聯合用藥需謹慎。（2）明確保肝藥用藥標準。保肝藥使用合理性與患者預后及用藥安全性存在緊密聯系。為保證保肝藥使用合理，則需要管理小組查閱關于《藥物性肝損傷診治指南》及《腫瘤藥物相關性肝損傷防治專家共識》等資料，并對相關內容進行整合，面對采取抗腫瘤治療患者，需要制訂保肝藥用藥標準，方便藥師指導臨床用藥[4]。（3）藥師參與查房及會診。會診時，要求藥師與醫師參與其中，并對典型病例進行探討，分析保肝藥物的選擇、惡性腫瘤患者是否存在藥物性肝損傷高危險因素等。查房時，要求藥師與醫師共同參與其中，對于保肝藥的要用效果進行分析，同時了解肝損傷發生風險，最后對整體思路進行調整。（4）制訂相對完善的藥師處方審核制度。（5）組織相關人員參與保肝藥用藥培訓。藥師根據醫囑對結果進行評價，建立符合醫師需求的培訓方法。培訓內容以保肝藥藥理知識、保肝藥不合理用藥案例、抗腫瘤藥物導致的肝損傷機制等。保肝方案如下：常用藥物有異甘草酸鎂、還原谷胱甘肽等，兩種藥物臨床應用時，均需要結合5%葡萄糖注射液，通過系統輔助，組織參與人員學習保肝藥預防用藥知識，協助醫師掌握更多保肝藥知識，確保保肝藥使用合理[5]。

1.4 觀察指標

觀察肝損傷發生情況，主要包括肝血管損傷型、膽汁淤積型、肝細胞損傷型、混合型。肝損傷發生率=（肝血管損傷型+膽汁淤積型、肝細胞損傷型+混合型）例數/總例數×100%。

觀察不合理用藥情況，主要包括聯合用藥不合理、適應證不適宜、用法用量，不合理用藥發生率=（聯合用藥不合理+適應證不適宜+用法用量不合理）例數/總例數×100%。

觀察生活質量評分，采用健康狀況調查簡表（SF-36）[6]，指標有生理功能、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能，每項指標最高分為100分，分值越高代表生活質量越好。

觀察護理滿意度，采用河津市人民醫院自制調查問卷，最高分為100分，等級分為滿意、較為滿意、不滿意，滿意度=（滿意+較為滿意）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

本研究數據的處理均應用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料與計數資料的表示方法分別是（）與[n（%）]，分別采用t與χ2檢驗，且計量資料符合正態分布。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝損傷類別比較

觀察組肝損傷發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝損傷類別比較[n（%）]

2.2 不合理用藥情況比較

觀察組聯合用藥不合理、適應證不適宜及用法用量不合理總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不合理用藥情況比較[n（%）]

2.3 生活質量評分比較

觀察組生理功能、情感職能、生理職能、精神健康、社會功能評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量評分比較（，分）

表3 兩組生活質量評分比較（，分）

組別例數生理功能情感職能生理職能精神健康社會功能對照組4172.15±5.6373.49±4.8771.43±5.5772.34±5.5673.15±5.51觀察組4175.87±6.1277.36±5.1675.16±6.0575.23±4.8676.59±4.92 t 2.8643.4922.9042.5062.982 P 0.0050.0010.0050.0140.004

2.4 滿意度比較

觀察組滿意度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組滿意度比較[n（%）]

3 討論

3.1 藥師參與保肝藥物應用可降低肝損傷發生率和不合理發生率

肝損傷發生情況能夠將患者抗腫瘤藥物應用情況等反映出來，而不合理用藥發生情況能夠反映患者遵醫囑用藥情況。本研究結果顯示，觀察組肝損傷發生率和不合理用藥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，腫瘤患者臨床用藥過程中，由臨床藥師對保肝藥的應用進行指導，有助于肝損傷發生率降低，增加患者生存時間。本研究結果與其他學者研究結果一致[6-7]，后者研究結果也顯示研究組用藥不合理發生率低于參照組，且肝損傷發生率低于對照組。原因分析如下，采取藥師干預對策可盡量減少肝損傷發生，臨床指導時，根據患者具體患病情況指導用藥，保證藥物使用規范，可提高用藥合理性[8-9]。因腫瘤患者病情不同，再加之身體素質存在差異，腫瘤疾病發病時間不同，藥物對肝臟造成的損傷不同，所以需要根據實際情況調整保肝藥物用量，盡可能地控制肝損傷受損程度[10]。據有關資料顯示，患者肝損傷發生后，臨床癥狀的出現大部分是藥物聯合應用引起的，也就是在采取保肝藥治療的同時，結合腫瘤化療藥物，嚴重損傷患者肝臟功能[11]。除此之外，用藥不規范也是引起肝損傷發生的主要原因，因為肝臟功能受損程度存在差異，腫瘤用藥時間不同，部分患者采取保肝藥用藥過程中，并沒有嚴格根據醫囑用藥，有些甚至過量、多次用藥，經過研究發現，患者采用保肝藥期間，需要以《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》》中的規定為依據，合理用藥，或者根據說明書服用，嚴禁超量用藥。藥物聯用期間，需要嚴格按照藥師的指導應用，尤其是保肝藥，嚴禁超過3種類型的藥物同時服用，如有必要，需提前向臨床藥師咨詢，根據藥師指導用藥，保證藥物使用合理。為保證保肝藥應用合理，定期組織患者學習保肝藥用藥知識，并合理指導保肝藥用藥，促進治療效果提高。

3.2 藥師參與保肝藥物應用管理可提高患者生活質量和滿意度

生活質量指標能夠反映患者用藥后機體實際情況，而滿意度指標能夠反映患者與醫護人員之間的關系。通過研究發現，在生活質量改善方面，觀察組效果更加突出，可見藥師干預在改善患者生活質量中具有顯著效果。原因分析如下：藥師參與保肝用藥管理模式屬于新型的管理模式，該模式主要以藥師為中心，具有保肝藥用藥專業、可協助醫師掌握更多保肝藥藥理知識等優點，及早發現患者不合理用藥現象，并進行糾正[12]。聯合用藥期間，患者用藥前向藥師詢問，在得到允許后用藥，對于保肝藥物來講，嚴禁三種以上的藥物聯合應用，必要時，需要提前詢問臨床藥師，在藥師的指導下保證用藥合理。為保證患者保肝藥使用合理、規范，相關人員需要定期組織患者及其家屬學習保肝藥的應用，并進行培訓，協助患者掌握更多保肝藥知識，促進治療效果的提高，保證用藥合理。本研究結果還顯示，觀察組比對照組護理滿意度高，由此可見，藥師參與保肝藥用藥管理，能夠讓患者更加滿意工作人員的工作狀態及工作情況等。臨床實際采用保肝藥過程中，應加強對臨床用藥反饋及監督的關注，對于臨床藥師而言，一定要參與到查房及醫囑審核等工作中，與臨床醫師團結協作，盡量降低同類藥物重復給藥、停藥或者減藥等發生率。除此之外，臨床上通常采取多種藥物聯合治療方法，臨床藥師需要以保肝藥的作用位點和作用機制為依據，對藥物應用合理搭配，熟練掌握保肝藥引起的不良反應。

3.3 藥師參與保肝藥用藥管理優勢

惡性腫瘤患者采取抗腫瘤治療方案期間，藥師參與保肝藥用藥管理的優點如下：①該方法可協助醫師掌握更多保肝藥用藥知識。藥師參與保肝藥管理期間，藥師需要參與醫師的查房、會診、醫囑審核等工作，對于醫師了解更多適應證評估、保肝藥用法等有利。保肝藥用藥管理期間，藥師參與其中，通過專業性較強的工作人員成立的小組，能夠保證保肝藥用藥標準，對于醫師及時調整保肝藥用藥劑量和配伍等有利。②結合培訓和綜合評估等方法，能夠保證保肝藥用藥合理，加快肝細胞功能恢復速度，避免藥物進一步損傷肝血管和肝細胞等。經臨床研究發現，患者肝損傷癥狀的出現與藥物聯合服用存在緊密聯系，也就是患者聯合應用腫瘤化療藥物與保肝藥物，可能嚴重損傷到患者肝臟[13]。除此之外，用藥不規范也是引起肝損傷發生的主要因素，因為每位患者肝臟受損程度不同，腫瘤用藥時間存在差異，有些甚至出現單次用藥超量現象，據有關資料顯示[14]，患者采用保肝藥物時，需根據《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》進行[15]，或者根據說明書、醫囑等用藥。③聯合用藥過程中，由臨床藥師負責指導，有助于患者保肝藥用藥規范，同時帶領患者學習保肝藥知識，意識到合理用藥在保證良好治療效果中的重要作用。

綜上所述，臨床采取抗腫瘤藥物肝損傷預防用藥過程中，保肝藥物取得的效果較好，利用藥師指導保肝藥物的應用，可降低不合理用藥發生率，減少抗腫瘤藥物肝損傷發生。