山東省專營中藥飲片批發企業許可缺陷及對策

邢倩,謝紀珍,張敬濤,陳雨潔,楊成勇,王紅衛

(1.山東省食品藥品審評查驗中心,山東 濟南 250014;2.巨野縣市場監督管理局,山東 巨野 274900)

中醫藥是中華文化的瑰寶,在抗擊新型冠狀病毒肺炎中發揮的作用舉足輕重[1]。山東是中藥資源大省,為推動山東中藥產業高質量發展,2021年3月,山東省藥品監督管理局等10部門聯合出臺了《關于促進山東省中藥產業高質量發展的若干措施》,新開辦專營中藥飲片的批發企業倉儲面積放寬到不低于3 000 m2[2]。黨的二十大報告提出推進健康中國建設,促進中醫藥傳承創新發展。2023年2月,國務院辦公廳印發《中醫藥振興發展重大工程實施方案》,強調促進中藥質量提升和產業高質量發展[3]。

2019年底,山東省共有專營中藥飲片批發企業19家,截至2022年12月31日,共有專營中藥飲片批發企業34家,其中2020年核發1家,2021年核發5家,2022年核發9家,新開辦數量逐年增加。因此,對2020—2022年專營中藥飲片批發企業的藥品經營許可審批情況和現場檢查缺陷項目進行匯總分析,并提出相關改進建議,以期為中藥飲片經營企業和監管部門提供參考,切實促進山東省中藥產業高質量發展。

1 藥品經營許可審批情況

1.1 總體情況省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本轄區內藥品批發企業藥品經營許可證發證、換證、變更工作[4-6]。截至2022年底,山東省專營中藥飲片批發企業共34家,全部為法人企業,各地市分布情況詳見圖1。從地市分布來看,臨沂市作為金銀花、丹參等多種中藥材種植基地,中藥產業發達,數量最多,為12家,占全省總數的35.3%;其次是濟南、青島,均為4家,濟南和青島作為省會城市和重要沿海城市,經濟發達、人口眾多,藥品批發企業聚集。

圖1 山東省專營中藥飲片批發企業地市分布圖

1.2 藥品經營許可證審批情況分類分析2020—2022年,山東省藥品監督管理局共受理專營中藥飲片藥品批發企業藥品經營許可證申請85家次,其中藥品經營許可證核發15家次,變更59家次,換發11家次,占比分別為17.65%、69.4%、12.94%,具體情況詳見表1。

表1 山東省專營中藥飲片批發企業許可審批情況

藥品經營許可證變更分為許可事項變更和登記事項變更[6]。2020—2022年,共受理許可事項變更56家次、登記事項(企業名稱)變更3家次。變更頻次最高的是質量負責人變更,變更14家次,占全部變更事項的23.73%,法定代表人、企業負責人、質量負責人累計變更25家次,占比42.37%;第二位為倉庫面積變更,變更11家次,占比18.64%,全部為增加倉庫面積,主要與企業經營品種和規模擴大有關;第3、第4位為倉庫地址變更、注冊地址變更,變更頻次分別為10、7家次,占比16.95%、11.86%,這與企業發展壯大因而需要改善經營和倉儲條件分不開。

2 許可現場檢查缺陷情況及分析

2.1 總體情況專營中藥飲片批發企業申請藥品經營許可證核發、換發、變更(需進行現場檢查的許可事項變更)時,由山東省食品藥品審評查驗中心依據藥品批發經營許可相關驗收標準和藥品經營質量管理規范(Good Supply Practice,GSP)組織現場檢查[6-7]。2020—2022年,山東省食品藥品審評查驗中心共組織許可檢查36家次,其中許可證核發現場檢查15家次,換發現場檢查11家次,變更現場檢查10家次。許可現場檢查共發現缺陷項205條,其中嚴重缺陷0條,主要缺陷5條,一般缺陷200條。

2.2 缺陷項分布情況對許可檢查發現的205條缺陷項進行分類,條款分布情況詳見表2,按照出現頻次和百分占比統計,缺陷項目主要集中在質量管理體系文件(44,21.46%)、人員與培訓(31,15.12%)、機構和質量管理職責(30,14.63%)、設施與設備(22,10.73%)、儲存與養護(18,8.78%)、收貨與驗收(14,6.83%)等方面,合計占所有缺陷項的77.56%。

表2 缺陷項分布情況

2.3 缺陷項目條款頻次統計許可現場檢查發現的205條缺陷項中,出現頻次>5的缺陷項有9項,合計100條,占缺陷項總數的48.8%,具體情況詳見表3。其中,頻次較高(>10)的缺陷項條款為03302、01717、01704、02601、03401、05201,問題集中在質量管理體系文件、機構和質量管理職責、人員與培訓、設施與設備方面。

表3 頻次>5的缺陷項條款情況

許可現場檢查發現的5條主要缺陷分別為*04704(庫房應當配備自動監測、記錄庫房溫濕度的設備)、*01710(質量管理部門應當負責指導設定計算機系統質量控制功能,負責計算機系統操作權限的審核和質量管理基礎數據的建立及更新)、*02501(企業應當對各崗位人員進行與其職責和工作內容相關的崗前培訓和繼續培訓,以符合《規范》的要求),出現頻次分別為3、1、1,問題出現在設施與設備、機構和質量管理職責、人員與培訓。

2.4 問題與分析

2.4.1 質量管理體系文件從表2可見,山東省專營中藥飲片批發企業許可檢查在質量管理體系文件方面的缺陷項目最多,共44條,占比21.46%,問題主要集中在企業文件文字不準確,未定期審核、修訂文件,未獲得與其工作內容相對應的必要文件并按照規定開展工作等,如新修訂《藥品管理法》取消了GSP認證、增加了“藥品上市許可持有人”內容,首營企業和首營品種審核制度中仍包含藥品經營質量管理規范認證證書,藥品購進操作規程中藥品采購記錄內容無“藥品上市許可持有人”項目;企業對易發霉、生蟲、變色、走油品種按月養護,藥品養護管理制度中未列為重點養護品種;中藥飲片驗收養護員對驗收養護操作規程不熟悉等。

2.4.2 人員與培訓山東省專營中藥飲片批發企業許可檢查在人員與培訓方面共發現缺陷項31條,占比15.12%,主要表現為培訓內容不全面,健康檔案、培訓檔案不完整等,如年度培訓計劃不包含中藥材、中藥飲片專業知識,崗位職責和操作規程未納入崗前培訓內容,培訓檔案缺少培訓照片、培訓試卷、培訓結果評估等內容,驗收養護人員健康檢查時未進行辨色力檢查等。其中,發現主要缺陷1條(*02501),未對新入職質量管理員進行崗前培訓。

2.4.3 機構和質量管理職責山東省專營中藥飲片批發企業許可檢查在機構和質量管理職責方面的缺陷項共30條,占比14.63%,主要問題為質量管理部門協助開展質量管理教育和培訓不到位,質量信息的收集不全面等,如中藥飲片驗收員養護員對法律法規不熟悉,對中藥飲片相關專業知識不了解,質量管理部門未收集中藥飲片及中藥材相關質量信息等。其中主要缺陷1條(*01710),質量管理部門未正確履行計算機系統操作權限的審核,質量管理機構負責人無銷售查詢權限,無法有效監督銷售人員按規定流程及要求操作系統。

2.4.4 設施與設備山東省專營中藥飲片批發企業許可檢查在設施與設備方面共發現缺陷項22條,占比10.73%,問題集中在儲存、運輸設施設備的定期檢查、清潔和維護無專人負責,驗證報告未經審核和批準,如溫濕度監測設備、制冷機組、排氣扇、運輸車輛等未定期清潔、維護,質量負責人未在驗證方案、報告中簽字。其中主要缺陷3條,占主要缺陷總數的60%,全部集中在*04704(庫房應當配備自動監測、記錄庫房溫濕度的設備),主要問題為溫濕度超標不能進行聲光報警,僅1人接收報警短信,溫濕度監測終端安裝數量不達標。

出現以上問題的原因,①企業管理層風險意識不強,認為質量管理部門非創收部門,質量管理工作只是質量管理部門的工作,不重視質量管理,致使質量管理體系無法有效運行;②GSP要求質量負責人和質量管理機構負責人應當具有執業藥師資格,但對專營中藥飲片批發企業而言,并沒有執業類別必須為中藥學的要求,無法有效協助開展質量管理教育和培訓,培訓工作流于形式,針對性不強,培訓效果欠佳,各崗位人員不能嚴格按照質量管理體系文件開展工作,未達到有效提高從業人員能力水平的目的;③質量管理體系內審工作不夠細致,未對相關部門整改情況進行跟蹤和落實;④計算機管理系統、驗證及財務管理專業性強,加上兼職檢查員輪崗頻繁,現場檢查實踐經驗欠缺,存在短板,檢查員專業水平有待提高,校準與驗證、計算機系統等方面發現的缺陷少,并不代表企業不存在問題。

3 對策與建議

3.1 企業層面

3.1.1 嚴格落實企業主體責任,完善質量管理體系企業負責人是藥品質量的主要責任人,質量負責人在企業內部對藥品質量管理具有裁決權[8],企業負責人員和質量負責人員應帶頭增強風險意識,充分認識完善的質量管理體系對藥品質量的重要性[9]。①從企業實際出發,完善藥品經營質量管理體系文件,文件擬定稿下發至各部門各崗位廣泛征求意見,將GSP以工作部署形式分解至各部門,明確各部門在藥品質量管理中的職責,全員參與質量管理;②要充分發揮質量管理部門在經營各環節中的作用,督促各部門各崗位嚴格執行GSP和質量管理體系文件要求;③要重視質量管理體系內審工作,完善內審制度,細化內審程序,依據相關法律法規、現場驗收實施標準以及企業現行質量管理體系文件細致開展內審[10],制定有效改進措施,切實提高質量控制水平。

3.1.2 提高培訓針對性,注重培訓效果人的主觀能動性強,在企業經營活動和質量管理中發揮著非常重要的作用,人員專業水平和對法律法規的熟悉程度直接影響企業的經營行為[11-12],培訓工作不能舍本逐末、流于表面,要注重效果,增強實效性。針對不同崗位,結合實際實施個性化培訓和繼續教育[13],如中藥養護員,應當加強溫濕度監測與調控、重點中藥品種養護等方面的培訓。為實現有效培訓,可設定多樣化培訓考核形式,如中藥飲片專業知識、計算機系統培訓可采用現場觀摩加實操的考核方式,切實提高從業人員能力水平。

3.1.3 轉型升級,提高產業集中度山東省專營中藥飲片批發企業營規模普遍較小,規范化程度有待提高。鼓勵優勢企業采取專業化提升、優勢互補、聯合或合資等多種形式做大做強,向藥品現代物流企業發展,提高中藥產業的集中度。另外,企業應建立健全中藥專業技術人才引進和激勵制度[14],引進高校、科研院所中藥相關人才,依托人才資源實現高質量發展。

3.2 監管部門層面

3.2.1 加大監督檢查力度許可檢查為預先通知的檢查,企業準備充分,重大質量風險隱蔽性強[15]。藥品監管部門應出臺配套監管措施,進一步規范中藥經營行為[16],實施檢查、檢驗“兩檢并行”,開展中藥飲片質量集中整治和專項檢查,靶向治理中藥飲片行業的沉疴舊疾,加快提升中藥產品質量。比如,聚焦農殘、重金屬等安全性指標和摻雜使假、染色增重等問題,以中藥飲片為主,向上延伸至原藥材,向下延伸至中成藥,持續加強檢查、檢驗力度,依法嚴厲處罰違法違規企業。

3.2.2 加強中藥監管專業人才培養和中藥監管科學研究通過政策解讀、專題培訓、中藥調研、案例分析、經驗交流及實操實訓等方式切實提升檢查員專業素質,加快職業化、專業化的中藥檢查員隊伍建設。

3.2.3 加速中藥飲片質量追溯體系建設[17]利用射頻識別技術、二維碼技術等現代化數字技術,建立覆蓋中藥材種植、中藥飲片加工、市場流通和終端消費等各環節的質量追溯體系,逐步實現中藥飲片質量“來源可知、去向可追、質量可查、責任可究”。

4 結語

本研究以山東省專營中藥飲片批發企業為對象,通過許可情況及現場檢查發現的問題分析山東省專營中藥飲片批發企業經營過程中的普遍問題,提出相應的對策與建議,為藥品監管工作提供數據支撐,為促進山東省中藥產業高質量發展提供參考。