鱗狀細胞癌抗原、胃泌素釋放肽前體、神經(jīng)元特異性烯醇化酶對肺癌的診斷價值△

魏萍萍，林勇，莊晨，孟小琴，陳秋丹

上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院檢驗科，上海 200040

肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤。一項研究顯示，2018 年，全世界肺癌新增病例209.4 萬例，占新發(fā)腫瘤病例總數(shù)的11.6%；肺癌死亡病例176.1 萬例，占腫瘤死亡病例總數(shù)的18.4%[1]。肺癌嚴重危害人類生命健康，其發(fā)病率和病死率在中國均呈快速上升趨勢，且大多數(shù)肺癌患者確診時已進展至晚期[2-4]。因此，精確診斷和個體化治療是臨床治療肺癌的關鍵[5]。隨著免疫學的發(fā)展，血清腫瘤標志物被廣泛應用于早期肺癌的診斷中。單一的腫瘤標志物診斷肺癌的靈敏度和特異度均較低。因此，臨床通常使用多個腫瘤標志物聯(lián)合檢測來診斷肺癌。胃泌素釋放肽前體（pro-gastrinreleasing peptide，ProGRP）是胃泌素釋放肽生成前的前體結構，可作為小細胞肺癌的診斷標志物[6]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，在小細胞肺癌的診斷及預后預測方面有重要的臨床意義。鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）是一種促進腫瘤細胞DNA 復制的大分子蛋白，常被用來檢測宮頸癌，其水平與肺癌病理分期呈正相關[7]。目前，關于ProGRP、NSE 和SCCA 聯(lián)合檢測診斷肺癌的研究較少。因此，本研究探討SCCA、ProGRP、NSE 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年12 月上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院收治的肺癌患者。納入標準：①符合《中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南（2018 版）》[8]中肺癌的診斷標準；②經(jīng)病理檢查確診為肺癌；③臨床資料完整；④年齡≥18 歲。排除標準：①合并免疫功能障礙；②合并心、肝等其他臟器重大疾病；③腫瘤發(fā)生遠處轉移；④合并感染性疾病。依據(jù)納入與排除標準，本研究共納入43 例肺癌患者作為肺癌組，其中男23 例，女20 例；年齡40～70 歲，平均（55.87±8.52）歲；身高160～187 cm，平均（175.31±10.21）cm；體重60～75 kg，平均（68.21±6.12）kg；有吸煙史30 例，無吸煙史13 例；有飲酒史25 例，無飲酒史18 例；TNM 分期：Ⅰ期5 例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期13 例，Ⅳ期5 例。另選取35 例于上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院確診的肺部良性疾病患者作為良性組，其中男20 例，女15 例；年齡42～70 歲，平均（56.12±7.91）歲；身高160～188 cm，平均（176.27±9.76）cm；體重61～74 kg，平均（67.45±5.97）kg；有吸煙史23例，無吸煙史12 例；有飲酒史23 例，無飲酒史12例。兩組患者的性別、年齡、身高、體重等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

所有患者入院后抽取空腹靜脈血5 ml，靜置30 min，3500 r/min 離心10 min，離心半徑12.5 cm，分離血清，然后置于2～8 ℃冰箱中，第2 天進行檢測。采用化學發(fā)光分析儀和配套的試劑盒檢測血清ProGRP、NSE水平。采用自動生化儀和配套的試劑盒檢測血清SCCA水平。ProGRP的正常參考值：28.3～65.7 pg/ml；NSE 的正常參考值：0～20.0 ng/ml；SCCA 的正常參考值：0～2.5 ng/ml。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者的SCCA、ProGRP 和NSE 水平；②分析肺癌發(fā)生的影響因素；③分析SCCA、ProGRP 和NSE 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸模型分析肺癌發(fā)生的影響因素；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析SCCA、ProGRP 和NSE單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 SCCA、ProGRP 和NSE 水平的比較

肺癌組患者SCCA、ProGRP 和NSE 水平均明顯高于良性組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者SCCA、ProGRP 和NSE 水平的比較

2.2 肺癌發(fā)生影響因素的多因素分析

以SCCA、ProGRP、NSE 為自變量，以是否發(fā)生肺癌為因變量進行Logistic 回歸分析，結果顯示，SCCA、ProGRP 及NSE 均是肺癌發(fā)生的獨立危險因素（P﹤0.05）（表2）。該Logistic 回歸模型經(jīng)Hosmer-Lemeshow 檢驗顯示P=0.684，決定系數(shù)R2=0.833，表明模型擬合度良好。

表2 肺癌發(fā)生影響因素的多因素Logistic 回歸分析

2.3 SCCA、ProGRP 和NSE 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值

SCCA、ProGRP 及NSE 聯(lián)合檢測診斷肺癌的AUC、靈敏度、特異度均高于三者單獨檢測。（表3）

表3 SCCA、ProGRP 和NSE 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值

3 討論

肺癌是一種發(fā)病率很高的惡性腫瘤，具有惡性程度高、預后差及早期易轉移的特點。肺癌患者確診時通常已進展至中晚期，往往錯過了最佳治療時機，嚴重影響患者的生存情況。因此，肺癌的早期篩查和診斷十分必要。然而，臨床尚未發(fā)現(xiàn)理想的早期篩查、診斷方法。腫瘤標志物目前被廣泛應用于腫瘤的臨床診斷中。理想的腫瘤標志物應具備高靈敏度和高特異度等優(yōu)點，能夠最大限度地預測腫瘤的進展和預后。目前，多個腫瘤標志物聯(lián)合檢測是肺癌臨床診斷的熱點。血清腫瘤標志物在肺癌的篩查、診斷、療效監(jiān)測及預后評估方面具有非常重要的作用。本研究結果顯示，肺癌組患者SCCA、ProGRP 和NSE 水平均明顯高于良性組，表明血清SCCA、ProGRP 和NSE 水平對肺癌具有一定的診斷價值，能夠反映腫瘤情況[9]。胃泌素釋放肽可以通過腫瘤細胞分泌和細胞之間的旁分泌來發(fā)揮作用，但是，由于胃泌素釋放肽的結構不穩(wěn)定，很難被檢測到，而且半衰期非常短，因此限制了其臨床應用[10]。然而，ProGRP 中含有31～98 個胃泌素釋放肽的前體片段，其結構更穩(wěn)定[11-13]。有研究表明，ProGRP 在肺癌患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中高表達[14]。另有研究表明，在吸煙、飲酒等肺癌高危人群中，血清ProGRP 水平與肺癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切[15]。因此，血清ProGRP水平可作為診斷早期肺癌的指標。NSE 屬于烯醇化酶，在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、小細胞肺癌等腫瘤中普遍存在。有研究表明，NSE 水平與肺癌的臨床分期及病理分型具有明顯的相關性；NSE 診斷肺癌的靈敏度和特異度均較高[16-17]。SCCA 是一種從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的糖蛋白[18]。血清SCCA 水平可用于診斷食管癌、肺癌、頭頸癌、肛管癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤。有研究表明，血清SCCA 水平與腫瘤細胞的生長、分化及凋亡密切相關，SCCA高表達可以抑制肺癌細胞的凋亡[19-20]。本研究的多因素分析結果顯示，SCCA、ProGRP 及NSE 均是肺癌發(fā)生的獨立危險因素；SCCA、ProGRP 及NSE 聯(lián)合檢測診斷肺癌的AUC、靈敏度、特異度均高于三者單獨檢測。說明SCCA、ProGRP 及NSE 聯(lián)合檢測對肺癌有較好的診斷價值，有助于為肺癌的分子靶向治療提供新的思路。

綜上所述，SCCA、NSE 和ProGRP 均在肺癌患者中高表達，可作為肺癌良好的血清腫瘤標志物，且聯(lián)合檢測對肺癌有較好的診斷價值。但由于本研究的樣本量較少，研究結果不具有普遍性，需要更多大樣本的研究進一步驗證。