OSAHS患者外周血NLR、PLR、SII水平與γ-氨基丁酸及褪黑素濃度水平的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

王日華，包永健，黨玉海，宋萍，覃彩霞

廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西南寧 530021

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome, OSAHS）是一種上呼吸道在睡眠時(shí)發(fā)生反復(fù)阻塞導(dǎo)致低通氣和間歇性低氧血癥的疾病[1]。據(jù)報(bào)道，60歲以上老年人是OSAHS的主要發(fā)病群體，發(fā)病率可高達(dá)32.5%[2]。OSAHS患者常伴隨嗜睡、乏力、精神不濟(jì)等問題，與重復(fù)的睡眠呼吸障礙有關(guān)[3]。OSAHS人群夜間外周血γ-氨基丁酸、褪黑素呈現(xiàn)低表達(dá)水平，與癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)[4]。OSAHS也與機(jī)體的慢性炎癥反應(yīng)及免疫功能失調(diào)有所關(guān)聯(lián)[5]。本研究選取2020年7月—2022年12月廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院收治的60例OSAHS患者和60例健康體檢志愿者作為研究對(duì)象，測(cè)定外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（Neutrophil to Lymphocyte Ratio, NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比率（Platelet-to-Lymphoccyte Ratio, PLR）、系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)（Systemic Immune-InflAmmation Index, SII）與γ-氨基丁酸及褪黑素濃度水平，為OSAHS的診斷與治療提供新的思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例OSAHS患者為研究對(duì)象，其中男38例，女22例；年齡30～63歲，平均（48.18±8.21）歲；體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index, BMI）19～35 kg/m2，平均（26.28±3.62）kg/m2。另外選取本院同期體檢的健康志愿者60例，其中男35例，女25例；年齡31～62歲，平均（47.95±7.08）歲；BMI為19～34 kg/m2，平均（26.12±3.77）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（LW-2023-15號(hào)），所有入組成員均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～75歲；②符合OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，同時(shí)經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖（Polysomnography,PSG）監(jiān)測(cè)診斷為OSAHS。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他睡眠障礙疾病者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病者；③最近2周內(nèi)有服催眠藥等助眠藥物史者；④哺乳期婦女者。

1.3 方法

入組后采集OSAHS組和正常組患者夜間外周血標(biāo)本各10 mL，置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min離心10 min獲取血漿。儀器：全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）、ELISA酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）。檢測(cè)方法為：利用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，計(jì)算NLR、PLR、SII，NLR=中性粒細(xì)胞（Neutrophil, NEUT）絕對(duì)值/淋巴細(xì)胞（Absolute Lymphocyte, LY）絕對(duì)值，SII=血小板數(shù)×NLR，PLR=血小板數(shù)/LY。ELISA法檢測(cè)γ-氨基丁酸和褪黑素。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較OSAHS組和正常組NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度值；②分析NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對(duì)OSAHS的預(yù)測(cè)價(jià)值，其中包括靈敏度、特異度。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，外周血NLR、PLR、SII、γ-氨基丁酸和褪黑素水平為計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，以（）表示，行t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的定量資料以［M（P25，P75）］表示，兩組比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；不同指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，受試者工作曲線（Receiver Operation Charactenistic Curve, ROC）分析NLR、PLR、SII、γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對(duì)OSAHS的預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAHS組和正常組外周血NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素水平比較

與正常組相比，OSAHS組的外周血NLR、PLR、SII水平顯著提高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血NLR、PLR、SII、γ-氨基丁酸和褪黑素水平比較[M（P25,P75）]

2.2 NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對(duì)OSAHS的預(yù)測(cè)價(jià)值

結(jié)果顯示，聯(lián)合外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素濃度對(duì)OSAHS的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性最高，AUC=0.976（95%CI:0.955～0.997），靈敏度為95.0%，特異度為90.0%。見表2、圖1。

圖1 NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對(duì)OSAHS的ROC曲線圖

表2 NLR、PLR、SII和γ-氨基丁酸和褪黑素濃度對(duì)OSAHS的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

本研究從炎癥和免疫的角度闡明OSAHS發(fā)病機(jī)制中γ-氨基丁酸和褪黑素變化的意義，結(jié)果顯示，OSAHS組NLR、PLR、SII水平比正常組高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平比正常組低。外周血NLR、PLR、SII水平隨著OSAHS的加重逐漸升高，γ-氨基丁酸和褪黑素水平則逐漸降低。NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率，其大小反映了機(jī)體的炎癥狀態(tài)。PLR是血小板與淋巴細(xì)胞比率，血小板與血清素系統(tǒng)關(guān)系密切，也是重要的炎癥標(biāo)志物[8]。Fusar-Poli等[9]指出，由各種炎癥因子介導(dǎo)的血小板激活似乎在精神疾病的病因?qū)W中發(fā)揮了重要作用。SII是指系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)，其綜合反映外周血中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)大小。有研究表明，OSAHS患者出現(xiàn)反復(fù)覺醒、低氧血癥等，可以激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致釋放炎性細(xì)胞因子，引起全身慢性低度炎癥[10]。γ-氨基丁酸是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)γ-氨基丁酸的代謝平衡可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制或興奮狀態(tài)。褪黑素（又稱N-乙酰-5-甲氧基色胺）是由松果體分泌的參與控制睡眠-覺醒周期的主要激素，具有促眠、調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律、影響代謝、抗氧化應(yīng)激的作用，被廣泛用于治療失眠癥[11]。OSAHS患者夜間反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停低通氣，會(huì)導(dǎo)致血氧飽和度下降，進(jìn)而影響褪黑素的合成和分泌，褪黑素水平的異常也考慮是OSAHS患者入睡困難的原因之一。

在ROC分析中，NLR、PLR、SII預(yù)測(cè)OSAHS的AUC均＞0.8，提示OSAHS患者體內(nèi)NLR、PLR和SII能夠反映系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)變化。且聯(lián)合外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素濃度對(duì)OSAHS的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性最高，AUC=0.976，敏感度95.0%，特異性90.0%，表明預(yù)測(cè)效能良好。郭蘇婷等[12]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)外周血NLR、PLR、SII水平以及-氨基丁酸和褪黑素濃度在預(yù)測(cè)OSAHS效果好，其AUC顯示為0.912，高于單一指標(biāo)預(yù)測(cè)效果，與本文的研究結(jié)果一致。

綜上所述，NLR、PLR、SII組合γ-氨基丁酸和褪黑素檢測(cè)，可以有效預(yù)測(cè)OSAHS。