SPARC、VEGF及HER2在胃癌組織中的表達及其預后水平分析

曹正

山東省巨野縣人民醫院病理科，山東菏澤 274900

由于生活節奏的加快，以及生活習慣的影響，罹患胃癌的人數在逐漸增加，且胃癌屬于癌癥中較為常見的一種類型，對患者的生活產生較大的不良影響，經過研究顯示，細胞中多個因子及其對應的蛋白的表達會影響著胃癌的發生、發展[1-3]，因此需要盡早地對胃癌進行相應的治療。臨床中對于癌癥的治療一般采用放、化療以及藥物治療，但是對于患者胃癌組織的表達情況研究的深度尚不是很透徹，且對于胃癌的預后影響因素的研究目前報道的并不是很全面，對此，本研究選取2019年1月—2022年12月于巨野縣人民醫院病理科確診的60例患者的胃癌組織和癌旁組織，通過免疫組織化學的方法對半胱氨酸的酸性分泌蛋白（Secreted Protein Acidic And Rich in Cysteine, SPARC）、血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）及人類表皮生長因子受體-2（Human Epidermal Growth Factor Receptor-2, HER2）的表達情況進行檢測，并對預后的結果進行相應的分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院病理科確診的60例患者的胃癌組織和癌旁組織，其中包括男34例，女26例；年齡30～80歲，平均（53.21±1.67）歲。本研究獲得本院醫學倫理委員會審核批準（JYXYYSC-19-06號）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者經過病理檢驗最終確診為胃癌；②患者術前沒有經過化療以及放療；③患者對于本研究的內容知情且同意。

排除標準：①患者重要臟器存在功能障礙；②患者的臨床資料不完整。

1.3 方法

通過免疫組織化學的方法對SPARC、VEGF及HER2的表達情況進行檢測，按照說明書進行實驗染色檢測，具體內容如下：取手術過程中切除的胃癌組織、距腫瘤＞5 cm的癌旁胃黏膜組織，固定、脫水以及石蠟包埋的過程是采用常規10%中性甲醛進行操作，然后連續切片的厚度為4 μm。60℃下進行烤片30 min，脫蠟：二甲苯，水化：梯度乙醇，滅活內源性過氧化物酶：3%H2O2，修復抗原：檸檬酸鈉緩沖液，室溫冷卻，加入5%山羊血清室溫封閉30 min，將SPARC、VEGF及HER2蛋白一抗滴加至其中，4℃孵育過夜。第2天，將SPARC、VEGF及HER2蛋白二抗滴加至其中，37℃孵育30 min，采用磷酸緩沖液（Phosphate Buffered Saline, PBS）漂洗3次，顯色：二氨基聯苯胺法（Diaminobenzidinem,DAB）、復染：蘇木素、脫水：梯度乙醇，封片：中性樹膠，放置于顯微鏡下進行觀察。

獲得患者的一般資料以及相應的病理結果，同時對患者進行電話或者上門隨訪，記錄患者的生存情況，比較患者的預后水平。

1.4 觀察指標

觀察和比較胃癌組織以及癌旁組織中SPARC、VEGF及HER2的表達情況、胃癌組織中SPARC、VEGF及HER2陽性表達的單因素分析、胃癌組織中SPARC、VEGF及HER2的表達的多因素分析以及胃癌患者SPARC、VEGF及HER2的表達與預后水平比較。

SPARC、VEGF及HER2陽性判斷標準：SPARC蛋白的陽性細胞數＞15%則表示為陽性，＜15%則表示為陰性；VEGF蛋白的陽性細胞數＞15%則表示為陽性，＜15%則表示為陰性；HER2蛋白的陽性細胞數＞6%則表示為陽性，＜6%則表示為陰性[4-5]。

1.5 統計方法

實驗的數據通過SPSS 21.0統計學軟件進行分析，計數資料（胃癌組織以及癌旁組織中SPARC、VEGF及HER2的表達）以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌組織以及癌旁組織中SPARC、VEGF及HER2的表達情況比較

胃癌組織中的SPARC、VEGF及HER2陽性表達率為66.67%、63.33%以及78.33%，明顯高于對照組的陽性表達情況，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1 胃癌組織以及癌旁組織中SPARC、VEGF及HER2的表達情況比較[n（%）]

2.2 胃癌組織中SPARC、VEGF及HER2陽性表達的單因素分析

TNM分期、TNM分期對于癌組織中SPARC、VEGF及HER2的陽性表達有影響，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 胃癌組織中SPARC、VEGF及HER2陽性表達的單因素分析（n）

2.3 多因素研究分析

TNM分期、淋巴結轉移為胃癌組織中SPARC、VEGF及HER2陽性表達的危險因素（P均＜0.05），見表3。

表3 胃癌組織中SPARC、VEGF及HER2的表達的多因素分析

2.4 胃癌患者SPARC、VEGF及HER2的表達與預后水平比較

隨訪3年，胃癌SPARC陽性表達者3年生存率相比于陰性表達者高；胃癌VEGF陽性表達者3年生存率、胃癌HER2陽性表達者3年生存率相比于陰性表達者低，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表4。

表4 胃癌患者SPARC、VEGF及HER2的表達與預后水平比較[n(%)]

3 討論

胃癌發生、發展的病理生理過程相對較為復雜，一般同細胞中多個因子及其蛋白表達存在一定的聯系，SPARC、VEGF及HER2為其中較為常見的因子，SPARC屬于細胞外基質鈣結合蛋白中的一種類型，在多個組織中存在著表達，其對于細胞與基質的相互作用具有一定的調節效果，對于組織修復、細胞遷移和增殖、血管新生等均有一定的參與[6-9]；VEGF屬于促血管內皮細胞生成因子中的一種，且其效果最佳，可以增加血管通透性，同時對于血管外基質的變性、血管內皮細胞的遷移、增殖以及血管生成等方面均有一定的作用[10-12]；HER2屬于原癌基因中的一種，酪氨酸激酶活性較好，酪氨酸可以發生自身磷酸化，多種信號轉導通路可以被激活，進而對于細胞增殖、凋亡以及促進新生血管形成都有一定的促進作用，從而導致了腫瘤的發生發展[13-16]。

本研究中胃癌組織中的SPARC、VEGF及HER2陽性表達率為66.67%、63.33%以及78.33%，相比于對照組的陽性表達情況明顯較高（P均＜0.05），與李榮[17]研究中胃癌組織中的SPARC、VEGF及HER2陽性表達率（56.25%、61.25%以及70.13%的結果相似。SPARC主要表達于癌組織間質的纖維母細胞中，主要表現為減小癌癥組織的黏附性，從而可將癌細胞向遠處轉移。VEGF的高表達與胃癌的轉移風險增大，患者預后水平較差有關，HER2陽性的胃癌的浸潤與轉移能力會更強，患者的預后水平更差。而TNM分期、淋巴結轉移為胃癌組織中SPARC、VEGF及HER2陽性表達的危險因素（OR=1.548、1.660，P均＜0.05），與李榮[17]研究中TNM分期、淋巴結轉移為胃癌組織中Smad3、HER2、SPARC 蛋白表達的危險因素（OR=1.736、1.645，P均＜0.05）的研究結果具有相似性。說明SPARC、VEGF及HER2陽性表達可以作為胃癌進行獨立的預測因子。

綜上所述，SPARC、VEGF及HER2在胃癌組織中的表達水平相比于癌旁組織較高，且還可用于預后水平的評價。