連續性腎臟替代治療對膿毒癥患者炎癥因子及療效的影響

孫康，孫曉霞，王冬妮

淮安八十二醫院重癥監護室，江蘇淮安 223001

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征，可累及多個臟器器官，嚴重時可導致器官功能損傷或衰竭，常發生于嚴重燒傷、多發傷、重癥肺炎等疾病[1-2]。針對于膿毒癥臨床多采用抗感染、抗休克以及對癥支持治療等措施，但是由于膿毒癥早期可釋放大量的炎癥介質，嚴重情況下還可形成“瀑布樣反應”，造成患者免疫機制的紊亂，加重病情，常規性的治療效果欠佳[3-4]。因此，如何有效控制膿毒癥患者的炎癥反應成為了控制病情的重點。連續性腎臟替代治療屬于腎臟替代治療手段，可以連續、持久地清除患者水分、炎癥介質，并對臟器組織起到支持作用[5]。鑒于此，本研究選擇2017年1月—2022年12月淮安八十二醫院收治的膿毒癥患者74例為研究對象，分析了連續性腎臟替代治療的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的膿毒癥患者74例為研究對象。以隨機數表法分為兩組，各37例。對照組男22例，女性15例；年齡33～97歲，平均（66.73±8.69）歲。觀察組男18例，女性19例；年齡33～97歲，平均（66.42±8.89）歲。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已經本院醫學倫理委員會批準（20230258）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合膿毒癥診斷標準[6]；符合連續性腎臟替代治療指征；基礎資料完整；對研究知情并配合治療。排除標準：合并免疫缺陷者；既往血液透析者；合并嚴重肝腎功能不全者；不同意參與本次研究者。

1.3 方法

對照組予常規治療，針對性進行抗感染、利尿、保肝、解痙、鎮靜、氧療、胃腸道減壓、電解質與酸堿平衡糾正等對癥支持治療。觀察組在常規治療之上，再加連續性腎臟替代治療，模式設定為連續性靜脈—靜脈血液濾過，設置血流量100～160 mL/min，連續治療72 h，期間采用低分子肝素鈣注射液進行抗凝處理，治療2次/周，治療4周后評估療效。

1.4 觀察指標

比較兩組療效。顯效：癥狀基本消失，實驗室指標復常；有效：癥狀、實驗室指標改善明顯；無效：癥狀無改善或加重。總療效率=顯效率+有效率。比較兩組治療前后的炎癥因子與T淋巴細胞。采集治療前、治療后空腹靜脈血液5 mL，炎癥因子[C反應蛋白（C-reactionprotein, CRP）腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白介素-6（Interleukin, IL-6）]采用酶聯免疫法檢測，T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）采用免疫熒光法檢測。

1.5 統計方法

應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料（炎癥因子、免疫功能）以（）表示，行t檢驗；計數資料（療效）以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總療效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者炎癥因子比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子比較()

表2 兩組患者炎癥因子比較()

注：CRP：C反應蛋白，TNF-α：腫瘤壞死因子，IL-6：白介素-6。

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值治療后37.73±3.21 21.48±2.08 25.842＜0.001 CRP（mg/L）治療前60.83±5.48 60.17±5.67 0.509 0.612治療后17.42±1.48 10.28±1.04 24.010＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前65.97±4.27 65.47±4.15 0.511 0.611治療后46.72±3.84 38.58±2.76 10.470＜0.001 IL-6（ng/L）治療前78.12±6.62 77.83±6.34 0.192 0.848

2.3 兩組患者免疫功能比較

治療后，兩組T淋巴細胞水平對比，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+更高，CD8+更低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較()

表3 兩組患者免疫功能比較()

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值CD3+（%）治療前41.52±3.55 41.23±3.37 0.360 0.720治療后50.63±4.89 68.31±5.76 14.233＜0.001 CD4+（%）治療前20.37±1.69 20.67±1.83 0.733 0.466治療后32.48±2.79 41.58±3.58 12.196＜0.001 CD8+（%）治療前20.16±1.45 20.08±1.34 0.247 0.806治療后29.47±2.90 23.48±2.21 9.993＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.04±0.16 1.01±0.19 0.735 0.465治療后1.24±0.26 1.67±0.33 6.226＜0.001

3 討論

膿毒癥的發病機制臨床尚未明確，其會涉及到全身復雜性的炎癥反應，且多伴有免疫功能障礙、凝血功能異常、組織細胞損傷等，與患者的機體多系統和器官的生理、病理改變均有密切關系[7]。近年來通過對膿毒癥患者的器官支持與抗感染治療雖可取得一定的效果，但是本病患者的病死率仍然較高，甚至還有逐漸上升的趨勢。同時由于膿毒癥早期大量炎癥介質的釋放對病情惡化的影響，故治療中可通過早期清除患者機體的炎癥介質，以調節患者免疫機制，控制患者的病情[8]。連續性腎臟替代療法主要是模仿腎小球的濾過原理，即通過對流和擴散達到去除溶質的目的，將動脈血或靜脈血導入半透膜濾器，去除血漿中的水分和中小分子量，并通過吸附去除炎性介質。小于濾膜孔的物質以置換液形式重新濾過到患者機體內，以保持穩定的體位環境[9-10]。通過連續性腎臟替代治療可以有效持久地清除膿毒癥患者的炎癥介質，從而阻斷全身炎癥反應綜合征的形成，從而減輕患者器官功能受損，并提高患者免疫功能，促進患者疾病的盡早轉歸[10]。

本研究中，觀察組療效率高于對照組（91.8 9%vs70.27%）（P＜0.05），說明連續性腎臟替代治療的效果更佳。王海賓[11]的研究中，觀察組采用連續性腎臟替代治療的有效率為95.0%，高于對照組的72.00%（P＜0.05），證實了本次研究的結果。研究指出，炎癥因子的水平表達在膿毒癥的發生與進展中有著極為關鍵的作用，因此減輕其炎癥因子水平，控制炎癥反應對膿毒癥患者的病情控制有著重要意義；連續性腎臟替代治療能夠通過持續性的血液凈化，以清除患者機體內的炎癥物質，并調整機體的酸堿、電解質等平衡，從而降低患者的炎癥因子水平[12]。本研究治療后觀察組的CRP（10.28±1.04）mg/L、TNF-α（38.58±2.76）ng/L、IL-6（21.48±2.08）ng/L，分別較對照組的低（P均＜0.05），則進一步說明了連續性腎臟替代治療可明顯減輕患者的機體炎癥反應。姚園場等[13]研究中，觀察組在常規治療上加用CRRT進行治療后，患者的CRP、IL-6、PCT水平分別為（10.32±4.69）mg/L、（20.77±3.56）ng/L、（0.68±0.31）ng/L，分別較對照組的低（P均＜0.05），也佐證了本研究結果。而膿毒癥患者的機體高炎癥反應狀態會啟動抗炎機制，從而分泌、釋放大量的炎癥因子，以形成對T、B等淋巴細胞活性的抑制，從而造成免疫抑制功效；而連續性腎臟替代治療通過清除患者機體的炎癥因子，能在一定程度上減輕淋巴細胞的活性抑制，從而可一定程度實現機體免疫功能的調節[14]。本研究中，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平分別為（68.31±5.76）%、（41.58±3.58）%、（23.48±2.21）%、（1.67±0.33），分別優于對照組（P均＜0.05），則可見連續性腎臟替代治療調節患者免疫能力的作用。王海波等[15]研究中，研究組在連續性腎臟替代治療4周后，患者CD4+、CD8+分別為（33.25±6.85）%、（29.74±6.01）%，優于對照組（P均＜0.05），證實了連續性腎臟替代治療調節患者T淋巴細胞水平的作用。

綜上所述，對膿毒癥患者采用連續性腎臟替代治療的療效可靠，能減輕患者炎癥因子水平，調節機體免疫功能。