舍曲林聯合右佐匹克隆治療腦卒中后抑郁的臨床效果及對睡眠質量的影響

段思玉，劉曉凱，趙巖

赤峰市醫院神經內科，內蒙古赤峰 024000

隨著我國人口老齡化程度日益加劇，腦卒中的發病率也隨之提高，抑郁是腦卒中的常見并發癥，對患者的身心健康產生負面影響，導致患者治療依從性降低，且精神負擔重，還伴有一定程度的睡眠障礙，影響患者康復治療效果。若不及時治療，還會出現情緒低落、自我評價低下的特點，甚至威脅生命[1-2]。面對這種情況，需對患者采取一定的干預措施，阻止抑郁對腦卒中患者進一步影響。目前臨床多主張采用藥物抗抑郁的方式進行治療，如舍曲林、右佐匹克隆等，舍曲林作為一線抗抑郁藥，具有延長和增加5-羥色胺攝取、釋放的效果，適用于腦卒中后抑郁。右佐匹克隆具有鎮靜、催眠作用，是一種環吡咯酮類化合物，在失眠治療方面的效果顯著。舍曲林、右佐匹克隆在腦卒中后抑郁和睡眠障礙患者臨床治療中均有一定效果，但相關數據顯示單一用藥效果有限，聯合用藥能夠更好地解決睡眠障礙等問題[3-4]。基于此，本研究選取2020年10月—2022年12月赤峰市醫院神經內科收治的72例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，分析舍曲林聯合右佐匹克隆方式的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經內科收治的72例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，以單盲分組方法分為參照組（n=36）與研究組（n=36）。參照組中男21例，女15例；年齡55～75歲，平均（60.12±2.34）歲；病程2～20個月，平均（9.25±2.38）個月。研究組中男20例，女16例；年齡55～75歲，平均（60.03±2.29）歲；病程2～19個月，平均（9.15±2.32）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（2020-23）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經過臨床檢查與影像學診斷，確診為腦卒中后抑郁，與《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》[5]中的診斷標準具有一致性；②經漢密爾頓抑郁量表鑒定，其分數≥18分，且經漢密爾頓焦慮量表鑒定，其分數≥14分；③認知功能正常；④患者與家屬已知情同意。

排除標準：①意識障礙、語言障礙患者；②嚴重器質性相關病癥患者；③既往抑郁癥患者；④對研究中使用的藥物存在過敏史患者。

1.3 方法

參照組以舍曲林為患者實施藥物治療，具體內容為：選擇舍曲林（國藥準字H20080141；規格：50 mg×28片），溫水送服，50 mg/次，1次/d，晚餐后服用。

研究組以右佐匹克隆聯合舍曲林方式為患者實施藥物治療，舍曲林用藥方式與參照組相同，右佐匹克隆用藥方式為：選擇右佐匹克隆（國藥準字H20100074；規格：3 mg×7片/板×1板/盒），溫水送服，3 mg/次，1次/d，睡前30 min使用。

兩組患者均持續接受42 d的藥物治療。

1.4 觀察指標

①臨床治療總有效率。基于《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》進行評估，其中患者HAMD與PSQI評分改善程度＞75%為顯效；患者HAMD與PSQI評分改善程度25%～75%為有效；患者HAMD與PSQI評分改善程度＜25為無效。臨床治療總有效率=（顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

②血清中樞神經特異蛋白、腦源性神經營養因子。治療前后采集患者的12 h空腹靜脈血，采集劑量為5 mL，借助SL16R型離心機予以血清分離操作，并使用HUMAREADER型全自動酶標儀對患者的指標（血清中樞神經特異蛋白、腦源性神經營養因子）進行測定。

③神經缺損程度、睡眠質量、抑郁與焦慮。神經功能缺損程度借助神經功能缺損評估量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）進行評價，分數為0～25分，分數越高代表患者的神經功能越差。睡眠質量借助匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）予以判定，涉及7個維度，分數為0～21分，分數越高表示睡眠質量越差。抑郁與焦慮分別借助漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）與漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale, HAMA）進行判定，HAMD以＜7分為正常，≥24分為嚴重抑郁，HAMA以＜7分為無焦慮，≥29分為嚴重焦慮。

④血清因子指標。治療前后采集患者的12 h空腹靜脈血，采集劑量為5 mL，借助SL16R型離心機予以血清分離操作，借助酶聯免疫吸附試驗對患者超敏C反應蛋白與血管內皮生長因子指標進行鑒定。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，血清中樞神經特異蛋白、腦源性神經營養因子、神經缺損程度、睡眠質量、抑郁與焦慮、血清因子指標為計量資料，且符合正態分布，以（）表示，行t檢驗；治療效果為計數資料，以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組的總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者血清中樞神經特異蛋白、腦源性神經營養因子比較

治療后，研究組的血清中樞神經特異蛋白顯著低于參照組，且腦源性神經營養因子明顯高于參照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清中樞神經特異蛋白、腦源性神經營養因子比較()

表2 兩組患者血清中樞神經特異蛋白、腦源性神經營養因子比較()

組別治療后0.27±0.05 0.17±0.04 9.370＜0.001血清中樞神經特異蛋白（μg/L）治療前0.61±0.07 0.63±0.06 1.301 0.197參照組（n=36）研究組（n=36）t值P值腦源性神經營養因子（pg/mL）治療前500.18±68.22 501.21±68.25 0.064 0.949治療后525.84±70.19 563.61±70.02 2.285 0.025

2.3 兩組患者神經功能缺損程度、睡眠質量、抑郁與焦慮比較

治療后，研究組的NIHSS評分、PSQI評分、HAMD評分、HAMA評分均低于參照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經缺損程度、睡眠質量、抑郁與焦慮比較[()，分]

表3 兩組患者神經缺損程度、睡眠質量、抑郁與焦慮比較[()，分]

組別參照組（n=36）研究組（n=36）t值P值NIHSS評分治療前19.97±1.31 19.89±1.36 0.254 0.800治療后11.26±1.11 7.34±1.06 15.324＜0.001 PSQI評分治療前14.52±1.36 14.55±1.41 0.091 0.927治療后8.89±1.14 6.45±1.01 9.612＜0.001 HAMD評分治療前22.25±1.52 22.39±1.61 0.379 0.705治療后9.11±1.45 6.61±1.35 7.571＜0.001 HAMA評分治療前16.25±1.43 16.19±1.52 0.172 0.863治療后12.05±1.38 7.25±1.29 15.245＜0.001

2.4 兩組患者血清因子指標比較

研究組的超敏C反應蛋白低于參照組，且血管內皮生長因子高于參照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清因子指標比較()

表4 兩組患者血清因子指標比較()

組別參照組（n=36）研究組（n=36）t值P值超敏C反應蛋白（mg/L）治療前8.73±1.23 8.77±1.25 0.136 0.891治療后5.53±1.01 4.89±0.97 2.742＜0.001血管內皮生長因子（pg/mL）治療前125.38±12.55 126.74±12.68 0.457 0.648治療后131.28±13.17 138.69±13.22 2.382 0.019

3 討論

腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，具有發病率高、致殘率高的特點，該病的進展速度快，對患者的腦損傷也較大[6-7]。相關研究顯示，由于缺血和缺氧給腦組織帶來的損傷極具靈敏度，而腦卒中患者的發病位置將持續一段時間處于缺血和缺氧的狀態中，若不及時接受治療，則會影響神經功能和認知功能，給患者后期康復過程帶來巨大困擾[8-10]。腦卒中后抑郁的發病率明顯高于其他軀體疾病伴發的抑郁，可表現為焦慮、興趣喪失、心情低落、思維緩慢、快感缺失等，顯著降低生活質量，影響功能恢復，有研究顯示，至少40%～50%的腦卒中病人在卒中后有抑郁的體驗，多發生在腦卒中后2個月至1年，另外睡眠障礙的癥狀也比較普遍，這對患者生活質量和恢復情況造成了嚴重影響，病死率也因此而提升，所以對腦卒中抑郁的治療非常重要[11-12]。右佐匹克隆是一種非苯二氮類藥，屬于環毗咯酮類化合物，其藥理作用的發揮主要借助苯二氮類受體的結合，作為γ-氨基丁酸受體激動劑具有較短的半衰期短，用于失眠中可有效改善睡眠，縮短入睡潛伏期、減少入睡后覺醒時間，增加總睡眠時間，針對腦卒中抑郁患者，在神經因素的影響下，其睡眠質量較差，因此合理使用右佐匹克隆有助于提升患者的睡眠質量，對患者精神狀態的緩解具有積極意義。根據相關數據顯示，舍曲林在抗抑郁藥物中作用較強、選擇性也較高，且與其他藥物之間的相互作用小，是腦卒中后抑郁藥物康復治療中最有前途的藥物之一。同時，舍曲林是一種5-羥色胺再攝取抑制劑，具有選擇性，能夠增加突觸間隙中5-羥色胺濃度，從而發揮抗抑郁療效。右佐匹克隆是第三代鎮靜、催眠的代表藥物，能夠有效降低依賴性和濫用的風險，針對腦卒中患者安全性更高，還可縮短抑郁患者睡眠潛伏期、減少入睡后覺醒時間，增加總睡眠時間，進而使患者的睡眠質量改善，日間功能提高，治療依從性得到改善，但該藥物對焦慮和抑郁的改善效果不夠明顯[13]。舍曲林可有效抑制神經元對5-HT的再攝取，起到增加5-HT的效果，且不良反應少，安全性高，特別在抗抑郁方面優勢顯著[14]。舍曲林聯合右佐匹克隆對腦卒中抑郁患者的睡眠有明顯的提高和鞏固作用，在改善睡眠的同時也可改善抑郁癥狀。本次研究中，研究組的NIHSS評分（7.34±1.06）分、血清中樞神經特異蛋白（0.17±0.04）μg/L均明顯低于參照組（P均＜0.05）。分析原因，考慮右佐匹克隆在鎮靜助眠方面具有較好的效果，可營養神經，改善患者精神狀態，舍曲林是一種新型的高選擇性5-HT再攝取抑制劑，能夠降低交感神經的興奮性，對于自主神經功能具有積極意義，進而實現治療與控制抑郁癥的目的，在改善及促進神經細胞運動功能的同時，糾正患者的炎癥細胞因子，因此可改善患者抑郁癥狀和血清指標；郭元明等[15]研究中顯示，腦卒中后抑郁患者在舍曲林聯合右佐匹克隆治療后，其NIHSS評分（8.96±1.23）分、血清中樞神經特異蛋白（0.14±0.02）μg/L均明顯低于單一用藥組別（P均＜0.05），與本研究結果一致。說明聯合用藥可以提升臨床治療效果，發揮營養神經效果，對患者腦神經的修復具有重要價值，

綜上所述，腦卒中后抑郁患者以舍曲林聯合右佐匹克隆方式實施藥物治療，可改善患者神經功能與睡眠質量，有助于患者臨床治療效果的提升，對緩解患者卒中后抑郁癥狀具有積極意義。