阿奇霉素聯合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎支原體感染的療效及對免疫功能的影響

花悅，張春

1.漣水縣婦幼保健院兒科，江蘇漣水 223400；2.漣水縣人民醫院兒內科，江蘇漣水 223400

肺炎支原體感染易引發肺炎支原體性肺炎，該種病原體介于細菌與病毒之間，本病多發于嬰幼兒、學齡期兒童，占小兒肺炎的10%～20%[1]。本病患兒多表現為發熱、咳嗽、喘息，嚴重可引發呼吸困難、腦膜炎、腎炎等，嚴重還可威脅患兒生命[2]。阿奇霉素是現階段臨床肺炎支原體感染患兒的首選藥物，但長久實踐表明，單獨予以阿奇霉素治療的效果難以達預期，故臨床多聯合進行治療[3-4]。布地奈德為高效糖皮質激素，具有止咳、平喘、抗炎、免疫調節等多種功效[5]。為進一步探討聯用阿奇霉素與布地奈德治療的效果，本研究選取2021年1月—2023年11月漣水縣婦幼保健院收治的100例肺炎支原體感染患兒進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100例肺炎支原體感染患兒為研究對象。按隨機數表法分為兩組，各50例。對照組中男29例，女21例；年齡1～10歲，平均（4.82±1.48）歲；病程2～8 d，平均（4.47±1.17）d。觀察組中男31例，女19例；年齡1～11歲，平均（4.75±1.55）歲；病程2～9 d，平均（4.56±1.12）d。兩組一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已經醫學倫理委員會批準（2020LS23）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：滿足肺炎支原體感染診斷標準[6]；患兒年齡≤12歲；基礎資料完整；患兒家屬知情同意研究。

排除標準：合并肝腎等功能不全者；合并呼吸系統其余嚴重疾病者；合并本研究藥物過敏者；合并精神疾病者；治療依從性極差或家屬不同意參與研究者。

1.3 方法

所有患兒全部接受止咳祛痰、維持電解質平衡等對癥治療。對照組在此基礎上聯合阿奇霉素（國藥準字H20066141；規格：0.125 g）治療，靜脈滴注，單次劑量10 mg/kg混合5.0%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液，1次/d，持續靜滴5 d，7 d為1個療程。觀察組在對照組基礎上加用布地奈德（國藥準字H20213357；規格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，單次劑量根據患兒年齡確定，＜3歲使用0.5 mg、＞3歲使用1 mg，均混合0.9%氯化鈉2 mL經氧氣驅動霧化吸入，2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.4 觀察指標

①兩組臨床療效比較。治愈：患兒體征、癥狀完全消退、X線提示肺部陰影吸收完全。顯效：癥狀與體征改善顯著，X線提示病灶消退明顯、陰影大部吸收。有效：癥狀體征好轉、X線病灶、陰影均改善。無效：體征癥狀、X線結果等均無改善?？偗熜?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

②兩組癥狀改善時間比較。癥狀有發熱、咳嗽、喘息與肺啰音。

③兩組免疫功能比較。采集患兒空腹靜脈血液5 mL，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+水平并計算CD4+/CD8+值。

④兩組不良反應發生情況比較。包含嘔吐、腹瀉、皮疹。

1.5 統計方法

應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料（癥狀改善時間、免疫功能）用（）表示，應用t檢驗；例數（n）和率（%）表示為計數資料（療效、不良反應），應用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較

觀察組總療效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒癥狀改善時間比較

相比對照組，觀察組發熱、咳嗽、喘息與肺啰音改善時間均更短，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀改善時間比較[()，d]

表2 兩組患兒癥狀改善時間比較[()，d]

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值發熱3.76±0.77 2.83±0.63 6.610＜0.001咳嗽6.56±1.04 4.25±0.88 11.990＜0.001喘息4.52±0.85 3.17±0.71 8.619＜0.001肺啰音6.36±1.18 5.05±1.02 5.939＜0.001

2.3 兩組患兒免疫功能比較

治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+下降，與對照組比，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平更高、CD8+水平更低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒免疫功能比較()

表3 兩組患兒免疫功能比較()

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值CD4+（%）治療前28.49±2.58 28.87±2.43 0.758 0.450治療后36.59±3.42 41.69±4.04 6.813＜0.001 CD8+（%）治療前31.07±2.87 30.91±2.94 0.275 0.784治療后27.62±2.68 22.14±2.10 11.381＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.03±0.14 0.97±0.17 1.927 0.057治療后1.45±0.25 1.87±0.32 7.314＜0.001

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較

兩組患兒嘔吐、腹瀉、皮疹的不良反應總發生率（12.00% vs 14.00%）比較，差異無統計學意義（χ2=0.088，P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較

3 討論

肺炎支原體和病毒、細菌一樣，是導致呼吸道感染的一種常見病原體，也是能獨立生存的最小原核細胞型微生物。但它不同于細菌的最大特點在于其沒有細胞壁，因此常規通過作用于細胞壁殺死細菌的抗菌藥物，比如頭孢菌素類和青霉素類，對肺炎支原體感染往往無效。而大環內酯類抗菌藥物，比如阿奇霉素等卻能夠抑制病原體蛋白質合成，故該藥物是肺炎支原體感染的首選藥物[7]。但由于患兒氣道特殊性、氣道炎性反應以及耐藥性等原因，單獨采用阿奇霉素治療的效果有限。而布地奈德是高效、局部抗炎作用的糖皮質激素，主要通過增強細胞膜穩定性，并對免疫反應、抗體合成等有著強調抑制作用，從而降低氣道炎性介質等釋放，以達到減輕氣道炎癥反應、舒緩支氣管收縮作用，并調節機體免疫功能等目的[8]。此外，經霧化吸入后還能夠增強氣道局部病灶的藥物濃度，進一步提高藥物作用效果，并降低藥物使用劑量，避免對機體胃腸道等一過性反應，從而還能夠提高藥物的使用安全性[9]。

本研究中，觀察組患兒總療效率為96.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05），說明了阿奇霉素基礎上再加用布地奈德霧化吸入治療可提高患兒療效，考慮與藥物的聯用協同增效作用有關。劉孔華[10]的研究中，聯合干預組患兒治療總有效率為93.3%，高于單藥干預組患兒的70.0%（P＜0.05），證實了加用布地奈德對提高患兒療效的作用。且本研究觀察組發熱、咳嗽、喘息與肺啰音改善時間分別為（2.83±0.63）、（4.25±0.88）、（3.17±0.71）、（5.05±1.02）d，分別短于對照組（P均＜0.05），則可見該聯合用藥方案對患兒癥狀的改善作用顯著。唐露等[11]研究中，聯合用藥治療的觀察組患兒發熱、咳嗽、喘息與肺部啰音等消失時間各為（3.03±1.13）、（4.51±1.57）、（2.57±1.06）、（5.37±1.04）d，均短于對照組（P均＜0.05），佐證了該結果。而有研究發現，支原體結構的特殊性，可增加其進入患兒呼吸道后吸附于上皮細胞，增加炎癥介質的釋放，并影響機體免疫功能的調節，嚴重還可因為炎癥介質的大量釋放導致免疫反應的失調，從而加重患兒病情[12]。而加用布地奈德后，其能促進免疫細胞的分化、增殖，并提高免疫系統對外界刺激的應答，從而起到免疫調節等作用[13]。故聯合用藥方案對患兒的免疫功能調節作用更為明顯。本研究治療后觀察組CD4+為（41.69±4.04）%、CD4+/CD8+（1.87±0.32），分別較對照組高，CD8+（22.14±2.10）%較對照組低（P均＜0.05），則可見聯用藥物可調節患兒免疫功能。黃亮等[14]研究中，觀察組患兒加用布地奈德霧化吸入治療后，CD4+為（41.91±6.53）%、CD4+/CD8+為（1.84±0.16），高于對照組，CD8+為（22.73±4.05）%低于對照組（P均＜0.05），進一步證實了加用布地奈德對提高患兒免疫能力的作用。在患兒的用藥安全性上，對照組、觀察組發生率各為12.00%、14.00%，差異無統計學意義（P＞0.05），則可見聯用治療并不會增加患兒的不良反應。劉晶[15]的研究中，觀察組患兒聯合用藥治療的不良反應發生率為3.57%，與對照組的7.14%比較差異無統計學意義（P＞0.05），也佐證了聯用藥物治療的安全性。

綜上所述，阿奇霉素治療基礎之上聯合布地奈德霧化吸入治療能夠提高肺炎支原體感染患兒的療效，改善患兒癥狀與免疫功能，且不會增加藥物的不良反應，安全性較高。