藍(lán)光照射聯(lián)合果糖二磷酸鈉治療新生兒重度高膽紅素血癥的安全性

劉艷春

濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院（濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院）兒科，山東濟(jì)寧 272000

新生兒重度高膽紅素血癥為新生兒常見疾病，引起新生兒重度高膽紅素血癥的原因主要有膽紅素生成過多（臍帶結(jié)扎延遲、宮內(nèi)缺氧、出血、感染、血型不合、母乳喂養(yǎng)等因素導(dǎo)致）、肝臟膽紅素代謝異常（缺氧、感染、藥物以及先天性甲狀腺功能低下等因素導(dǎo)致）以及膽汁排泄障礙（肝炎，膽道閉鎖等因素導(dǎo)致）等[1]。新生兒重度高膽紅素血癥的危害性較為嚴(yán)重，侵害到較多新生兒的身體健康，初期時(shí)可產(chǎn)生發(fā)熱、肝腫大及全身不適等表現(xiàn)。如病情不斷發(fā)展，則新生兒的全身皮膚、鞏膜及黏膜均會(huì)產(chǎn)生發(fā)黃的情況[2]。藍(lán)光照射為臨床治療新生兒重度高膽紅素血癥的常規(guī)治療方法，可有效減少膽紅素腦病、預(yù)防核黃疸的發(fā)生，但存在發(fā)燒、腹瀉和皮疹等副作用。研究表明，針對(duì)重度高膽紅素血癥新生兒采用綜合治療措施能夠降低血清的間接膽紅素，從而預(yù)防重癥高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發(fā)生，治療效果更佳[3]。基于此，為分析傳統(tǒng)藍(lán)光照射聯(lián)合果糖二磷酸鈉綜合治療新生兒重度高膽紅素血癥的安全性，本研究選取2020年3月—2023年3月濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院收治的102例重度高膽紅素血癥新生兒作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院收治的102例重度高膽紅素血癥新生兒為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)表法將上述患兒均分為兩組，每組51例。分析組中男23例，女28例；年齡1～16 d，平均（7.12±3.21）d；出生時(shí)體質(zhì)量2 715～3 508 g，平均（3 203.41±85.39）g。對(duì)照組中男24例，女27例；年齡1～15 d，平均（7.20±3.33）d；出生時(shí)體質(zhì)量2 692～3 419 g，平均（3 182.46±87.25）g。兩組患兒的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患兒的家屬均知情本次研究，且均簽署了知情同意書。經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選的患兒均符合新生兒重度高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；生命體征穩(wěn)定；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：膽道疾病者；先天性疾病者；遺傳性疾病者；肝腎等重要器官發(fā)育不全者。

1.3 方法

對(duì)照組采用傳統(tǒng)藍(lán)光照射治療。采取間歇性單面照射模式，新生兒光療箱溫度保持在32℃左右，藍(lán)光波長(zhǎng)425～475 nm，燈管與患兒的距離大約在25 cm，每次治療時(shí)間為10 h，1次/d，連續(xù)治療1周。

分析組采用傳統(tǒng)藍(lán)光照射治療聯(lián)合果糖二磷酸鈉治療。果糖二磷酸鈉注射液[國(guó)藥準(zhǔn)字H10950287；規(guī)格：50 mL∶5 g （按無水物計(jì)）]治療方法如下：靜脈滴注營(yíng)養(yǎng)心肌治療，1次/d，70～150 mg （kg·d），連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的癥狀改善時(shí)間、膽紅素[總膽紅素（Total Bilirubin, TBil）、經(jīng)皮膽紅素（Transcutaneous Bilirubin Measurements, TCB）]水平變化、神經(jīng)功能[新生兒神經(jīng)行為評(píng)定法（Neonatal Behavioral Neurological Assessment, NBNA）評(píng)分]、安全性（腹瀉、發(fā)熱、皮疹等發(fā)生情況）。

NBNA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：包括6項(xiàng)行為能力、4項(xiàng)主動(dòng)肌張力、4項(xiàng)被動(dòng)肌張力、3項(xiàng)原始反射和3項(xiàng)一般狀況，每項(xiàng)評(píng)分有0、1、2 3個(gè)分度，總分40分，一般＞37分為正常，若分值≤35分，則提示新生兒可能存在神經(jīng)系統(tǒng)損傷[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件、分析數(shù)據(jù)，癥狀改善時(shí)間、膽紅素水平、NBNA評(píng)分為計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，以（）表示，行t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間

分析組皮膚黃染消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較[()，d]

表1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較[()，d]

組別分析組（n=51）對(duì)照組（n=51）t值P值皮膚黃染消失時(shí)間5.31±1.05 6.33±1.10 4.790＜0.001

2.2 兩組患兒膽紅素水平變化情況比較

治療前，兩組TBil、TCB水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療后，兩組TBil、TCB水平均較治療前改善，且分析組改善程度顯著較對(duì)照組好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒膽紅素水平變化情況比較()

表2 兩組患兒膽紅素水平變化情況比較()

注：TBil：總膽紅素，TCB：經(jīng)皮膽紅素。

組別分析組（n=51）對(duì)照組（n=51）t值P值治療后8.16±1.03 10.20±1.06 9.857＜0.001 TBil（μmol/L）治療前385.35±11.50 384.41±11.48 0.413 0.680治療后121.49±10.62 138.34±10.73 7.971＜0.001 TCB（mg/dL）治療前17.30±1.19 17.28±1.21 0.084 0.933

2.3 兩組患兒NBNA評(píng)分比較

治療前，兩組NBNA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NBNA評(píng)分均較治療前改善，且分析組改善程度顯著較對(duì)照組好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒NBNA評(píng)分比較[()，分]

表3 兩組患兒NBNA評(píng)分比較[()，分]

組別分析組（n=51）對(duì)照組（n=51）t值P值治療前36.28±1.25 36.20±1.31 0.316 0.753治療后38.39±0.56 37.52±1.02 5.339＜0.001

2.4 兩組患兒安全性比較

分析組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒安全性比較

3 討論

新生兒重度高膽紅素血癥是新生兒常見的疾病，治療不及時(shí)會(huì)造成患兒脾大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受限，嚴(yán)重的還會(huì)造成神經(jīng)功能障礙，造成孩子認(rèn)真學(xué)習(xí)運(yùn)動(dòng)障礙影響聽力[6-7]。因此一旦確診，應(yīng)該根據(jù)情況盡快治療。藍(lán)光照射是臨床治療新生兒重度高膽紅素血癥的常規(guī)辦法，可以有效降低血清非結(jié)合膽紅素而達(dá)到降黃疸的目的[8-9]。臨床研究報(bào)道，新生兒重度高膽紅素血癥在藍(lán)光照射過程中存在出現(xiàn)發(fā)燒、腹瀉和皮疹等的風(fēng)險(xiǎn)[10]，而果糖二磷酸鈉在新生兒重度高膽紅素血癥中的治療效果逐漸顯現(xiàn)[11]。因此，本研究旨在分析藍(lán)光照射聯(lián)合果糖二磷酸鈉治療新生兒重度高膽紅素血癥的效果及安全性。

藍(lán)光照射治療時(shí)，在光波的作用下，血液中的非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變成水溶性的異構(gòu)體，其不經(jīng)過肝臟的處理，直接經(jīng)膽汁和尿液排出[12]。李靜靜[13]研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的觀察組皮膚黃染消失時(shí)間為（16.8±2.1）d，顯著短于單一藍(lán)光照射的對(duì)照組（23.3±1.8）d（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2%，顯著低于對(duì)照組的28%（P＜0.05）。本研究中，分析組皮膚黃染消失時(shí)間為（5.31±1.05）d，短于對(duì)照組（6.33±1.10）d（P＜0.05）；分析組不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.96%，低于對(duì)照組的29.41%（P＜0.05），與李靜靜[13]研究結(jié)論相一致，提示藍(lán)光照射聯(lián)合果糖二磷酸鈉治療新生兒重度高膽紅素血癥較常規(guī)單一藍(lán)光照射治療效果更加顯著。分析原因?yàn)椋律鷥耗懠t素代謝是一個(gè)由胎兒代謝向成人代謝過渡的過程，由于新生兒肝臟功能發(fā)育不全，沒有足夠的肝酶來代謝膽紅素，肝細(xì)胞攝取和結(jié)合膽紅素的功能低下，血清游離膽紅素升高；由于新生兒膽道功能尚未發(fā)育健全，因此無法將游離膽紅素及時(shí)排出，膽紅素在體內(nèi)堆積過多，進(jìn)而誘發(fā)高膽紅素血癥；排便是膽紅素排出體外的一種主要途徑，如果新生兒胎便排出延遲，或胎便黏稠，導(dǎo)致膽紅素在排出時(shí)受阻，膽紅素在體內(nèi)堆積，肝腸循環(huán)增加，導(dǎo)致高膽紅素血癥的發(fā)生[14-15]。作為恢復(fù)、改善細(xì)胞代謝的分子水平藥物，果糖二磷酸鈉是細(xì)胞內(nèi)糖代謝的重要產(chǎn)物，在代謝通路中起重要調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮調(diào)節(jié)代謝中若干酶活性功效，可激活和調(diào)節(jié)磷酸果糖激酶和丙酮酸酶活性，促進(jìn)肝細(xì)胞的能量代謝和糖的利用，增加細(xì)胞內(nèi)ATP并穩(wěn)定溶酶體膜，加之良好的循環(huán)促進(jìn)作用，利于受損肝細(xì)胞的修復(fù)與再生[16-18]。

綜上所述，藍(lán)光照射聯(lián)合果糖二磷酸鈉治療新生兒重度高膽紅素血癥較常規(guī)單一藍(lán)光照射能夠有效縮短癥狀改善時(shí)間，顯著改善患兒的膽紅素水平、神經(jīng)功能，且安全性更高。