烯丙雌醇片與地屈孕酮片聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)對(duì)患者癥狀緩解時(shí)間、血清孕酮及β-HCG水平的影響

王曉梅，牟曉斐，周愛紅，孫建玲

甘肅省武威市人民醫(yī)院產(chǎn)科，甘肅武威 733000

先兆流產(chǎn)是在女性孕28周前，陰道出現(xiàn)少量流血，且伴有腰酸、腹痛等癥狀，是孕早期較為常見的并發(fā)癥之一[1]。先兆流產(chǎn)癥狀輕者，給予治療后能夠繼續(xù)妊娠；癥狀嚴(yán)重者，會(huì)發(fā)展為難免流產(chǎn)需及時(shí)終止妊娠。因此，針對(duì)先兆流產(chǎn)患者需及時(shí)輔以合理治療，對(duì)預(yù)防難免流產(chǎn)的發(fā)生具有積極意義[2-3]。現(xiàn)階段，對(duì)于先兆流產(chǎn)患者臨床以藥物治療為主，地屈孕酮片可通過調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)孕激素水平以穩(wěn)定子宮內(nèi)部環(huán)境，烯丙雌醇片通過增強(qiáng)絨毛膜活性以促進(jìn)胎盤正常功能恢復(fù)[4-5]。基于此，本研究選取2021年3月—2023年4月就診于武威市人民醫(yī)院的120例先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，旨在分析烯丙雌醇片聯(lián)合地屈孕酮片治療對(duì)其影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)數(shù)表法將本院接受治療的120例先兆流產(chǎn)患者，分為兩組，每組60例。對(duì)照組中年齡23～37歲；體質(zhì)指數(shù)18.6～27.4 kg/m2；孕周6～11周。觀察組中年齡24～38歲；體質(zhì)指數(shù)18.7～27.6 kg/m2；孕周7～12周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。見表1。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（WWYL2021-0203）。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中有關(guān)先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)檢查子宮無異常；③患者及家屬均知情同意本研究；④認(rèn)知功能正常；⑤對(duì)本研究藥物既往無過敏史；⑥依從性好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神異常者；②存在肝臟、腎臟等功能嚴(yán)重障礙者；③存在生殖道疾病者；④存在全身感染疾病者；⑤存在惡性腫瘤者；⑥存在視聽障礙者；⑦臨床資料不完善者；⑧存在自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑨存在血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組給予地屈孕酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221；規(guī)格：10 mg）治療，口服，首次劑量為40 mg，隨后劑量調(diào)整為10 mg/次，2次/d。連續(xù)口服14 d。

觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上予以烯丙雌醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113293；規(guī)格：5 mg），5 mg/次，每天早、中、晚各1次，維持14 d治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組癥狀緩解時(shí)間：包括腹痛、腰酸緩解時(shí)間以及出血停止時(shí)間。

②比較兩組血清性激素指標(biāo)：治療前、治療14 d后，采集患者靜脈血6 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min后，獲取血清，采用全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀[國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第3401267號(hào)，規(guī)格：CI 1000]測(cè)定對(duì)性激素指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，包括血清雌二醇（Estradiol, E2）、孕酮、人絨毛膜促性腺激素（β-humanchorionicgonadotrophin, β-HCG）。

③比較兩組不良反應(yīng)：皮膚瘙癢、嘔吐、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（癥狀緩解時(shí)間、血清性激素指標(biāo)）以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較

相比于對(duì)照組，觀察組各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較[()，d]

表2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較[()，d]

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值腹痛緩解時(shí)間5.41±1.29 3.44±1.12 8.932＜0.001腰酸緩解時(shí)間6.17±1.24 4.01±0.96 10.669＜0.001出血停止時(shí)間6.39±2.47 3.89±1.68 6.483＜0.001

2.2 兩組患者血清性激素指標(biāo)比較

治療后，觀察組的孕酮、β-HCG、E2指標(biāo)較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清性激素指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者血清性激素指標(biāo)對(duì)比()

注：β-HCG：人絨毛膜促性腺激素，E2：雌二醇；與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值治療后（859.77±14.26）a（1 031.14±16.55）a 60.763＜0.001孕酮（nmol/L）治療前21.41±1.62 21.58±1.55 0.587 0.558治療后（27.83±3.14）a（33.71±3.95）a 9.026＜0.001 β-HCG（U/mL）治療前3 342.52±32.19 3 344.76±30.87 0.389 0.698治療后（6 972.21±40.11）a（8 113.02±48.77）a 139.942＜0.001 E2（pg/mL）治療前708.14±12.13 707.69±13.02 0.196 0.845

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（5/60，1例皮膚瘙癢，2例嘔吐，2例腹瀉），與對(duì)照組的11.67%（7/60，1例皮膚瘙癢，3例嘔吐，3例腹瀉）相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.370，P=0.543）。

3 討論

先兆流產(chǎn)發(fā)病與黃體功能不全、環(huán)境污染、母體免疫功能異常、營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重缺乏等因素關(guān)系密切，患者常伴有腰背痛、陰道流產(chǎn)、腹痛等癥狀[7]。若不輔以合理有效治療，先兆流產(chǎn)極易發(fā)展為流產(chǎn)，對(duì)患者的心理以及身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P均＜0.05）；觀察組的孕酮、β-HCG、E2指標(biāo)均高于對(duì)照組（P均＜0.05）。提示在先兆流產(chǎn)患者中應(yīng)用烯丙雌醇片聯(lián)合地屈孕酮片治療的療效確切，能夠顯著縮短患者癥狀緩解時(shí)間，改善機(jī)體內(nèi)血清性激素水平。分析原因?yàn)椋厍型獙儆诳诜S體酮，能夠與孕激素受體相結(jié)合，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，改善患者子宮內(nèi)膜的容受性，同時(shí)，通過刺激淋巴細(xì)胞，緩解子宮機(jī)能，增強(qiáng)受精卵的著床成功率，從而發(fā)揮維持妊娠的功效[10]。地屈孕酮能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞合成黃體酮，有助于穩(wěn)定患者機(jī)體內(nèi)子宮內(nèi)膜，維持子宮動(dòng)脈血液運(yùn)行。該藥進(jìn)入機(jī)體后，可促使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌階段，有效維持胚胎正常生長(zhǎng)，并降低機(jī)體內(nèi)催產(chǎn)素受體濃度，促進(jìn)胚胎著床，緩解因先兆流產(chǎn)引發(fā)的腹痛、出血等癥狀。烯丙雌醇是孕激素的一種，可有效促進(jìn)孕酮、內(nèi)源性β-HCG分泌，改善絨毛膜活性，對(duì)功能性較弱的胎盤產(chǎn)生刺激，促進(jìn)其正常功能恢復(fù)，加速機(jī)體內(nèi)催產(chǎn)素分解，抑制子宮收縮，使得胚胎著床，達(dá)到繼續(xù)妊娠的效果[11]。同時(shí)，服用烯丙雌醇后，能夠降低前列腺素對(duì)子宮收縮的刺激效果，有助于改善患者機(jī)體內(nèi)催產(chǎn)素酶的濃度及活性，進(jìn)而達(dá)到保胎的目的。本研究結(jié)果還顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%與對(duì)照組的11.67%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明地屈孕酮與烯丙雌醇協(xié)同增效，通過改善子宮內(nèi)部環(huán)境，調(diào)節(jié)性激素與子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)等作用達(dá)到維持妊娠的效果，同時(shí)兩種藥物聯(lián)合未出現(xiàn)不良反應(yīng)顯性增加的情況，藥物安全性良好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。沈夢(mèng)等[12]通過對(duì)171例先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，觀察組采取烯丙雌醇片聯(lián)合治療，孕酮（89.46±8.73）nmol/L、β-HCG（8865.18±879.19）U/mL、E2（1123.59±110.28）pg/mL均高于對(duì)照組（P均＜0.05），與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，烯丙雌醇片與地屈孕酮片聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)患者可獲得確切效果，能夠有效縮短患者腰酸、腹痛癥狀緩解時(shí)間，改善機(jī)體內(nèi)性激素水平，且不增加不良反應(yīng)，安全性相對(duì)較高。