SPC24和CALR在子宮內膜癌組織中的表達及其臨床病理意義

楊文青，李文思，馬廷江

山東省寧陽縣第一人民醫院病理科，山東泰安 271400

子宮內膜癌是發生在女性生殖系統子宮內膜組織上的一種惡性病變，該疾病的發生與機體生殖內分泌失調存在密切聯系，現代醫學研究指出，子宮內膜在雌激素的過度刺激下發生異常增生是引發該疾病的直接原因。子宮內膜癌發病后及時通過手術治療切除癌灶，能夠減少不良預后的發生。既往相關研究顯示，子宮內膜癌Ⅰ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者進行根治手術治療后5年生存率分別為80%～90%、40%、5%～15%，可見早期診斷并進行手術治療能夠在很大程度上提高患者長期生存率[1-2]。SPC24在細胞分裂周期能夠發揮調控作用，近年來的研究發現多種腫瘤在發展過程中均有該物質的參與。惡性腫瘤細胞容易發生轉移是其難以根治的主要原因，若腫瘤細胞轉移至正常器官、組織則會使相應部位出現新的癌灶。鈣網蛋白（Calreticulin，CALR）能夠反映細胞間黏附功能，其表達變化與子宮內膜癌進展情況是否存在聯系目前尚未明確[3]。基于此，本研究選取2019年9月—2023年9月山東省寧陽縣第一人民醫院收治的80例子宮內膜癌患者為研究對象，對SPC24、CALR在子宮內膜癌組織中的表達情況及相應的病理表現進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例子宮內膜癌患者為研究組，年齡40～74歲，平均（54.07±5.31）歲；國際婦產科學聯盟（Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅰ期41例，Ⅱ期20例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例；淋巴結轉移：是48例，否32例；分化程度：低分化34例，中高分化46例；子宮肌層浸潤深度：≥1/2 41例，＜1/2 39例。另以同期在本院進行檢查的80例子宮內膜組織正常的女性為對照組，年齡38～75歲，平均（52.95±5.87）歲；子宮內膜類型：增生期35例，分泌期25例，老年性20例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本院醫學倫理委員會已批準本研究（20180306）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①研究組術后病理診斷為子宮內膜癌；②對照組經診斷性刮宮術檢查明確子宮內膜正常。排除標準：①合并其他腫瘤者；②不能配合檢查者；③研究組術前行放化療者。

1.3 方法

兩組術中采集到的組織標本均使用10%中性福爾馬林固定，隨后進行脫水、石蠟包埋處理，切片厚度為4 μm，SPC24、CALR表達情況以免疫組化染色法檢測。各項操作嚴格按照實驗室要求及所用儀器設備說明書進行。陰性對照以PBS緩沖液代替一抗。

1.4 評定標準

免疫組化結果判定采用半定量方法：細胞染色強度評分與陽性細胞表達評分均為0分、1分、2分、3分，其中細胞染色強度各分值表示細胞不著色、淡黃色、黃色或黃棕色、棕褐色；陽性細胞表達評分各分值表示：陽性細胞占比為＜5%、5%～25%、26%～50%、＞50%。根據細胞染色強度與陽性細胞表達評分的乘積進行陽性判定，當≥2分時即可判定為陽性。在以上陽性判定標準基礎上≥3分、＜3分的分別判定為高表達、低表達。臨床表現觀察內容：FIGO分期、淋巴結轉移情況、分化程度、子宮肌層浸潤深度。

1.5 統計方法

使用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，SPC24、CALR表達情況為計數資料，用例數(n)和率(%)表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組SPC24、CALR表達情況

與對照組比較，研究組SPC24、CALR陽性率均更高，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組SPC24、CALR表達情況[n(%)]

2.2 SPC24在子宮內膜癌組織中不同表達的臨床病理表現分析

80例子宮內膜癌患者中，SPC24高表達39例，占比48.75%，低表達21例，占比26.25%。SPC24在子宮內膜癌組織中不同表達的臨床病理表現。見表2。

表2 SPC24在子宮內膜癌組織中不同表達的臨床病理表現分析(n)

2.3 CALR在子宮內膜癌組織中不同表達的臨床病理表現分析

80例子宮內膜癌患者中，CALR高表達35例，占比43.75%，低表達20例，占比25.00%。CALR在子宮內膜癌組織中不同表達的臨床病理表現分析，見表3。

表3 CALR在子宮內膜癌組織中不同表達的臨床病理表現分析(n)

3 討論

子宮內膜癌是女性生殖系統常見惡性疾病，目前認為各種因素引起的生殖內分泌異常導致子宮內膜受到過度刺激出現異常增生與該疾病的發生存在密切聯系[4]。既往醫學研究發現，機體組織內一些蛋白的異常表達深度參與了多種腫瘤的發生發展。目前已知的真核生物均會進行有絲分裂，而在這一過程中Ndc80復合物發揮著重要作用，其能夠使紡錘體微管與動點間進行正確連接，使細胞進行正常分裂分化，而SPC24是Ndc80復合物的重要組成部分[5-6]。有研究指出，肺腺癌患者癌灶組織中SPC24表達水平與正常組織相比明顯升高，利用這一特點能夠在一定程度上預測肺腺癌的發生；同時在乳腺癌的研究中也發現，SPC24表達明顯升高，且對SPC24采取敲除處理后會對相關生理活動產生明顯影響，主要體現在細胞生長受此影響明顯減弱，而細胞的凋亡也因此明顯加快，在這種情況下就能夠在很大程度上干擾、抑制和阻礙細胞體內生長。SPC24還能夠通過自身的生理作用對相關通路產生影響，其中PI3K/AKT激酶通路受此影響能夠被有效調控，并以此作用于腫瘤細胞的增殖及分化過程中，其能夠作為潛在靶點用于乳腺癌的臨床治療中[7-8]。在本研究中，研究組SPC24陽性率為75.00%，高于對照組的23.75%（P＜0.05），提示在子宮內膜癌組織中SPC24表達明顯升高。張雷等[9]研究顯示，SPC24在子宮內膜癌組織中的陽性率為74.42%，在正常子宮內膜組織中的陽性率為26.92%，子宮內膜癌組織SPC24陽性率明顯正常子宮內膜組織（P＜0.05），這與本研究結果相符合。同時，SPC24表達情況與患者臨床病理特征存在密切聯系。從FIGO分期看，Ⅲ～Ⅳ期患者SPC24高表達率高于Ⅰ期、Ⅱ期患者；從淋巴結轉移情況看，發生轉移者SPC24高表達率高于未發生轉移者；從分化程度看，低分化患者SPC24高表達率高于中、高分化患者；從子宮肌層浸潤深度看，≥1/2患者SPC24高表達率高于＜1/2患者，以上結果說明SPC24高表達提示子宮內膜癌惡化程度較高。因此，通過對SPC24表達水平進行監測，能夠對患者預后情況進行一定程度的評估和預測，在此基礎上及時調整患者的治療方案，能夠使患者生存情況得到改善，但目前尚不完全明確其作用機制。

CALR在內質網中分布較多，其基因突變會產生外顯子9C端修飾蛋白CALR[9-10]。臨床研究指出，CALR表達在受到調控抑制的狀態下，會使機體免疫原性喪失[11-12]。在本研究中，研究組CALR陽性率為68.75%，與對照組的18.75%相比明顯更高（P＜0.05），提示在子宮內膜癌組織中CALR表達明顯升高。同時，從FIGO分期看，Ⅲ～Ⅳ期患者CALR高表達率高于Ⅰ期、Ⅱ期患者；從淋巴結轉移情況看，發生轉移者CALR高表達率高于未發生轉移者；從分化程度看，低分化患者CALR高表達率高于中、高分化患者；從子宮肌層浸潤深度看，≥1/2患者CALR高表達率高于＜1/2患者，以上結果提示CALR表達情況與患者臨床病理特征密切相關，且CALR高表達提示子宮內膜癌惡化程度較高。分析原因主要是，內質網應激反應所引起的一系列生理變化會產生多方面的影響，其中一個方面就是會調控CALR高表達，這一特點可用于了解評估此類癌癥患者的預后情況；若組成性表達方式的CALR存在，也就是該物質存在于子宮上皮組織中時，則“巡邏細胞”就無法對其進行有效監控[13-14]。

綜上所述，子宮內膜癌組織中SPC24、CALR具有較高的陽性率，且其表達情況與患者臨床病理表現關系密切。