血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的應用價值

湯偉明

溧陽市人民醫院檢驗科，江蘇溧陽 213300

肺癌是臨床上最常見的呼吸系統惡性腫瘤之一，主要分為肺腺癌、肺鱗癌等，主要病因與工作環境、吸煙等相關。現階段，隨著人們生活方式的不斷改變，發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響患者的生活質量和身體健康[1-2]。由于本病早期缺乏明顯的癥狀，主要表現為干咳等，容易被患者忽視，診斷困難，可能出現漏診和誤診[3-4]。因此，很多患者發現時已經處于晚期，錯過最佳的治療時機?；诖?，為便于早期治療，延長患者生存時間，盡早對患者進行有效診斷尤為重要。血清腫瘤標志物檢測有著高效、創傷低、標本易取等優點，能夠反應腫瘤存在以及生長[5-6]。血清鱗狀細胞癌相關抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen, SCC）、糖類抗原125（Carbohydrate Antigen 125, CA125）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA）、胃泌素釋放肽前體（Progastrin-releasing Peptide, ProGRP）為常見檢測指標。本研究選取2018年1月—2020年12月溧陽市人民醫院收治的81例患者檢測SCC、CAI25、CEA、PROGRP血清腫瘤標記物，分析對肺癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的81例肺癌患者為觀察組，包括肺腺癌55例，肺鱗癌17例，小細胞癌6例，肉瘤樣癌2例，大細胞癌1例；腫瘤TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期17例，Ⅳ期32例。觀察組中男45例，女36例；年齡21～78歲，平均（49.50±8.13）歲；體質指數20.4～26.3 kg/m2，平均（22.84±1.07）kg/m2。另根據一般資料相近原則，選取同期本院收治的81例肺良性疾病患者為對照1組，包括肺炎性假瘤、炎性肉芽腫、纖維化結節、錯構瘤等；男47例，女34例；年齡24～76歲，平均（48.39±7.86）歲；體質指數19.9～26.8 kg/m2，平均（22.79±1.12）kg/m2。選取同期本院81例健康體檢者為對照2組，男46例，女35例；年齡23～75歲，平均（49.00±8.67）歲；體質指數20.1～25.9 kg/m2，平均（23.00±0.97）kg/m2。比較3組一般資料，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準（倫審2023科35）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組通過穿刺活檢或外科手術后病理證實為肺惡性腫瘤，有明確的病理分型和分期診斷；②所有參與其中的患者，均在完全知情的條件下，簽署相關同意書；③配合度較高。排除標準：①存在血液系統疾病者；②合并其他惡性腫瘤疾病者。

1.3 方法

對SCC、CA125、CEA、ProGRP指標進行檢測，清晨患者空腹8 h后，抽取其靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min以后，取出血清作為檢測。采用雅培i2000全自動化學發光儀器，采取化學發光法測定法。

1.4 觀察指標

比較3組SCC、CA125、CEA與ProGRP的水平差異?；赗OC曲線分析上述4項血清腫瘤標志物對肺癌的診斷效能。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，均符合正態分布的計量資料（SCC、CA125、CEA與ProGRP水平），以（）表示，行t檢驗。繪制ROC曲線，計算AUC，分析SCC、CA125、CEA與ProGRP對肺癌的診斷價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清腫瘤標志物水平比較

和對照1組、對照2組比較，觀察組SCC、CA125、CEA與ProGRP 4項腫瘤標志物的血清水平均較高，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1 3組血清腫瘤標志物水平比較()

表1 3組血清腫瘤標志物水平比較()

注：SCC：血清鱗狀細胞癌相關抗原，CA125：糖類抗原125，CEA：癌胚抗原，ProGRP：胃泌素釋放肽前體。

ProGRP（pg/mL）88.51±10.63 59.32±7.24 22.62±4.30 20.426＜0.001 51.716＜0.001組別觀察組（n=81）對照1組（n=81）對照2組（n=81）t觀察組和對照1組值P觀察組和對照1組值t觀察組和對照2組值P觀察組和對照2組值SCC（ng/mL）1.93±0.81 1.26±0.45 0.61±0.20 6.508＜0.001 14.239＜0.001 CA125（U/mL）33.10±9.29 17.46±5.82 14.31±4.76 12.840＜0.001 16.201＜0.001 CEA（ng/mL）13.46±5.37 4.22±1.96 2.25±0.42 14.547＜0.001 18.731＜0.001

2.2 血清腫瘤標志物診斷效能

以肺癌為狀態變量（肺癌=0，肺良性病變=1），以血清SCC、CA125、CEA與ProGRP水平為檢驗變量，繪制ROC曲線，見圖1。經計算，基于Cut-off值，各指標診斷肺癌的AUC值均超過0.7，且4項指標聯合診斷的AUC值最高，靈敏度、特異度及約登指數也均高于4項指標的單一診斷，見表2。

圖1 4項血清腫瘤標志物診斷肺癌的ROC曲線圖

表2 4項血清腫瘤標志物對肺癌的診斷結果

3 討論

肺癌是一種惡性腫瘤，起源于肺部支氣管黏膜或腺體，發病率和病死率均較高，早期準確診斷對患者預后起著至關重要的作用[7-8]。目前，臨床對肺癌的診斷方法一般采用血清腫瘤標志物檢測、病理學檢查等[9]。其中血清腫瘤標志物檢測方法相對簡單，而且檢測基本不受病灶大小及形態的影響，敏感性良好，可以為肺癌影像學形態診斷提供有力補充[10-11]。

SCC是一種腫瘤細胞相關抗原，該抗原廣泛存在于輕微以及惡性病變的女性上皮細胞的血清中[12]。SCC密切相關于鱗狀細胞癌的分化，是肺鱗癌的特異性標志物。CA125是細胞表面識別糖蛋白，通常情況下，血清中水平較低。對于肺癌患者，其肺臟功能會受到損傷，大量聚積腹水，使得腹膜微循環系統遭到破壞，致使CA125進入腹水，并且部分CA125進入血液循環中，使得血清中CA125含量升高[13-14]。CEA是廣譜腫瘤標志物，是一種酸性糖蛋白，有著胚胎抗原性質，能夠經胃腸道代謝，正常人群中血清CEA水平較低。腫瘤的發生，會使得CEA水平升高。CEA可以在大腸癌、肺癌、胰腺癌等腫瘤中均能被檢出[15]。PROGRP一種胃泌素釋放肽的前體結構，普遍存在于神經纖維、腦和肺的神經內分泌細胞中，對小細胞肺癌較為敏感[16]。

本研究中，觀察組SCC、CA125、CEA與ProGRP 4項指標血清水平依次為（1.93±0.81）ng/mL、（33.10±9.29）U/mL、（13.46±5.37）ng/mL、（8.51±10.63）pg/mL，均高于對照1組、對照2組（P均＜0.05），基于ROC曲線分析，4項指標的AUC值均超過0.7，聯合檢測的AUC值為0.840，診斷肺癌的靈敏度與特異度分別為91.36%和93.83%，均高于各項指標單一診斷，與文獻報道結論相符[17-18]，可見SCC、CA125、CEA與ProGRP是診斷肺癌有效的血清腫瘤標志物且聯合診斷效能更高。有學者比較肺癌與肺良性病變患者的血清CEA、CA125與SCC水平，結果顯示肺癌組3項指標血清水平依次為（27.5±5.6）ng/mL、（26.8±11.3）U/mL、（6.3±52.7）ng/mL，均明顯高于良性病變組（P＜0.05），另外肺癌組不同病理類型的肺癌患者血清CEA、CA125與SCC也存在明顯差異，證實3項指標聯合檢測不僅可以為肺癌診斷提供有價值的參考，亦能幫助判斷肺癌組織類型[19]。另有學者比較觀察早期肺癌根治手術患者術前、術后CEA、CA125等變化，結果顯示，術后指標平均水平均較前明顯降低，證實上述指標不僅可用于早期肺癌臨床診斷，亦可用作對療效的評估及預后判斷[20]。

綜上所述，在臨床診斷肺癌時，SCC、CAI25、CEA、PROGRP四項血清腫瘤標志物可以提供有價值的實驗室依據，采用聯合方式，診斷效能更高。