阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床效果分析

王思瑤，曹杰男，劉菜芬

北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院藥劑科，貴州貴陽(yáng) 550000

隨著人口老齡化問(wèn)題不斷加重，骨組織微結(jié)構(gòu)也存在不同程度的損傷，骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis,OP）作為老年人群常見(jiàn)疾病，臨床主要表現(xiàn)為骨量減少，伴有骨組織纖維結(jié)構(gòu)退化，且會(huì)使其出現(xiàn)持續(xù)性疼痛，增加患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)，較為嚴(yán)重者，會(huì)對(duì)患者的生活能力造成嚴(yán)重影響[1-2]。阿侖膦酸鈉維D3片能夠?qū)谴x進(jìn)行調(diào)節(jié)，延長(zhǎng)骨量礦化時(shí)間，降低丟失量，使骨折發(fā)生情況減少，但對(duì)改善骨密度指標(biāo)效果不佳[3]。阿法骨化醇軟膠囊作為骨化三醇類似物的一種，能夠?qū)⒐橇縼G失延緩，加速鈣吸收，形成骨礦化，對(duì)骨代謝異常進(jìn)行控制[4]。本研究選取2021年4月—2023年4月北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院收治的116例老年OP患者作為研究對(duì)象，旨在探討阿法骨化醇軟膠囊與阿侖膦酸鈉維D3片聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的116例老年OP患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組（n=58）和研究組（n=58）。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)后開(kāi)展（LW-202312272）。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合OP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥60歲；③經(jīng)X線檢查確診；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往接受其他藥物治療者；②認(rèn)知、精神障礙者；③既往存在骨折者；④對(duì)研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者。

1.3 方法

對(duì)照組給予阿侖膦酸鈉維D3片治療，選擇阿侖膦酸鈉維D3片[國(guó)藥準(zhǔn)字J20140144；規(guī)格：每片含阿侖膦酸鈉70 mg（按阿侖膦酸計(jì)），維生素D35 600 IU]，在早飯前30 min服用，固定在每周1天服用，70 mg/次。研究組給予阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片（同對(duì)照組）治療，給予阿法骨化醇軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171090；規(guī)格：0.25 μg）治療，用藥頻率為1次/d，用藥劑量為0.5 μg/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯效：經(jīng)骨密度檢查明顯增加，疼痛等癥狀完全消失；有效：經(jīng)骨密度檢查無(wú)骨質(zhì)密度降低情況，上述癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：骨密度檢查、上述癥狀無(wú)變化，甚至出現(xiàn)加重。總有效率=顯效率+有效率。

②骨密度。采用雙能X線骨密度儀進(jìn)行測(cè)定，于治療前、治療6個(gè)月后，對(duì)腰椎L1～4和髖部組織進(jìn)行測(cè)量。

③疼痛程度、活動(dòng)能力。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual Analogue Scales, VAS）、Oswestry功能障礙指數(shù)（Oswestry Disability Index, ODI）評(píng)分評(píng)估，時(shí)間點(diǎn)：治療前、治療6個(gè)月后，VAS總分為0～10分，得分越高則患者疼痛程度越嚴(yán)重；ODI量表共包含10個(gè)方面，分值為0～45分，得分越低則功能障礙越輕。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）描述方式為例數(shù)（n）和率（%），行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（骨密度、VAS評(píng)分、ODI評(píng)分）以（）描述，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療總有效率為96.55%，高于對(duì)照組的84.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者骨密度比較

治療后，兩組骨密度有所增加，且研究組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者骨密度比較[()，g/cm2]

表3 兩組患者骨密度比較[()，g/cm2]

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別研究組（n=58）對(duì)照組（n=58）t值P值治療后（0.85±0.19）*（0.75±0.14）*3.227 0.002 L1～4治療前0.72±0.11 0.74±0.13 0.894 0.373治療后（1.05±0.22）*（0.86±0.19）*4.978＜0.001髖部治療前0.61±0.09 0.63±0.10 1.132 0.260

2.3 兩組患者疼痛程度、活動(dòng)能力比較

治療后，兩組VAS、ODI評(píng)分有所下降，且研究組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者疼痛程度、活動(dòng)能力比較[()，分]

表4 兩組患者疼痛程度、活動(dòng)能力比較[()，分]

注：VAS：視覺(jué)模擬評(píng)分法，ODI：Oswestry功能障礙指數(shù)；與本組治療前比較，*P＜0.05。

治療后（15.57±2.13）*（17.59±2.57）*4.609＜0.001組別研究組（n=58）對(duì)照組（n=58）t值P值VAS評(píng)分治療前5.08±1.07 5.11±1.05 0.152 0.879治療后（1.65±0.19）*（1.88±0.55）*3.010 0.003 ODI評(píng)分治療前30.25±3.51 30.18±3.47 0.108 0.914

3 討論

OP屬于一種全身性骨折疾病，發(fā)病主要人群為中老年人，引發(fā)該病的主要原因?yàn)楣橇縼G失、骨密度降低，會(huì)增加骨脆性，對(duì)骨結(jié)構(gòu)造成破壞，患者容易出現(xiàn)肢體疼痛的情況[6]。老年OP患者還常伴有基礎(chǔ)疾病、營(yíng)養(yǎng)吸收力低等情況，會(huì)對(duì)其骨質(zhì)和骨量造成嚴(yán)重影響，且隨著年齡不斷增長(zhǎng)，骨組織會(huì)出現(xiàn)退行性變化，使骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)患者的日常活動(dòng)造成嚴(yán)重影響，較為嚴(yán)重者，會(huì)對(duì)其生命安全造成威脅[7-8]。

阿侖膦酸鈉維D3片與骨內(nèi)分布的羥磷灰石親和力較高，通過(guò)對(duì)破骨過(guò)程進(jìn)行抑制，延緩骨質(zhì)流失速度，使骨結(jié)構(gòu)得到維持，能夠促進(jìn)患者的骨量和骨密度增加，該藥物能夠通過(guò)多種機(jī)制使患者的骨代謝情況得到改善，讓其臨床癥狀得到緩解，但在改善骨代謝指標(biāo)上存在不足[9-10]。阿法骨化醇軟膠囊屬于活性維生素D的一種，能夠使鈣膦維持平衡狀態(tài)，加速合成膠原蛋白，對(duì)甲狀旁腺增生進(jìn)行抑制，降低其骨吸收，提高腸道吸收鈣膦作用，加速骨礦化，促進(jìn)骨基質(zhì)蛋白、膠原合成[11]。

沈一飛等[12]研究表明，阿侖膦酸鈉維D3片、阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合治療老年OP患者的治療總有效率為97.83%，高于單純阿侖膦酸鈉維D3片治療的86.96%（P＜0.05）。本研究中，研究組治療總有效率為96.55%（56/58），與對(duì)照組的84.48%（49/58）比較更高（P＜0.05）。推測(cè)其原因，聯(lián)合治療能夠通過(guò)人們肝臟代謝，使阿法骨化醇軟膠囊轉(zhuǎn)化為1，25-二羥維生素D3，使患者體內(nèi)的鈣水平增加，改善腸道鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成，對(duì)具有鈣轉(zhuǎn)運(yùn)能力的維生素D進(jìn)行調(diào)節(jié)，加速鈣吸收，避免出現(xiàn)骨丟失情況，加速腸道吸收磷酸鹽，促進(jìn)骨礦化提高，從而促進(jìn)治療效果提高[13]。

本研究結(jié)果中，研究組L1～4骨密度（1.05±0.22）g/cm2、髖部骨密度（0.85±0.19）g/cm2與對(duì)照組L1～4骨密度（0.86±0.19）g/cm2、髖部骨密度（0.75±0.14）g/cm2比較更高（P均＜0.05）。分析其原因，聯(lián)合治療能夠使骨轉(zhuǎn)換率降低，對(duì)骨的吸收進(jìn)行抑制，避免出現(xiàn)骨流失的情況，增強(qiáng)對(duì)骨吸收部位的親嗜性，針對(duì)破骨細(xì)胞作用部位，能夠?qū)⑵乒羌?xì)胞阻斷，促進(jìn)骨礦水平提高，使骨形成速率高于骨吸收速率，使患者機(jī)體內(nèi)的骨礦物含量提高，聯(lián)合阿侖膦酸鈉維D3片，能夠吸附在骨組織羥基磷灰石結(jié)晶表面，對(duì)結(jié)晶前體物質(zhì)合成進(jìn)行抑制，防止骨骼中的鈣鹽出現(xiàn)過(guò)度流失情況，從而促進(jìn)骨密度水平改善[14]。此外，研究組VAS、ODI評(píng)分較對(duì)照組更低（P均＜0.05）。考慮其原因，聯(lián)合藥物治療能夠?qū)Τ晒羌?xì)胞進(jìn)行刺激，使其活性提高，加速合成膠原和骨基質(zhì)蛋白，增加與骨內(nèi)羥基磷灰石親和力，對(duì)破骨細(xì)胞的活性進(jìn)行抑制，降低對(duì)破骨細(xì)胞黏附、聚集狀況影響，提高患者的骨量，使患者的疼痛程度、臨床癥狀得到好轉(zhuǎn)，從而促進(jìn)患者活動(dòng)能力得以改善[15]。

綜上所述，老年OP患者采用阿法骨化醇軟膠囊與阿侖膦酸鈉維D3片聯(lián)合治療，能夠促進(jìn)臨床療效提高，使其骨密度水平得到改善，緩解疼痛程度，促進(jìn)活動(dòng)能力提高。