2018—2022年蘇州地區血流感染患兒病原菌分布和耐藥性分析

高晶晶,周惠智,蘇 寧,袁 壚,陳海鵬,許麗君,徐衛東,王亞南

(南京醫科大學附屬蘇州醫院 檢驗醫學中心,江蘇 蘇州215002)

血流感染是危重感染性疾病之一,隨著侵入性操作增加、免疫抑制劑的大量使用以及免疫功能低下患者數量的增加,血流感染的發病率也逐漸升高[1-2]。然而多重耐藥菌的大量檢出也給臨床抗感染治療帶來了巨大挑戰[3-4]。及時準確的病因診斷以及早期適當的抗菌治療直接影響血流感染治療結果[5-6]。本研究收集2018至2022年南京醫科大學附屬蘇州醫院血流感染患兒臨床信息,分析其病原菌的分布和耐藥特點,以期為該類患者的病因診斷和抗菌治療策略提供參考。

1 材料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2018年1月至2022年12月南京醫科大學附屬蘇州醫院896例血流感染患兒臨床資料。病例納入標準:年齡小于18歲的患者,送檢非重復血培養陽性且臨床確認為血流感染,病例資料完整。患者按年齡進一步分類如下:新生兒(≤28日齡)、嬰兒(>28日齡,且≤1歲)、幼兒(>1歲且≤3歲)、兒童(>3歲且<18歲)。

1.2 細菌鑒定和藥敏試驗

采用多種方法對分離菌株進行鑒定和藥敏,包括基質輔助激光解吸/電離飛行時間質譜(德國Bruker)、Phoenix全自動微生物鑒定/藥敏系統(美國BD)、VITEK2-Compact全自動細菌鑒定藥敏儀(法國梅里埃)。采用最小抑菌濃度 (minimum inhibitory concentration,MIC)法、Kirby-Bauer (K-B)紙片擴散法或 E試驗法對分離菌株進行藥敏試驗,根據美國臨床實驗室標準化協會(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)標準判斷藥敏結果。

1.3 統計學分析

采用WHONET 5.6軟件對病原菌種類和藥敏結果進行分析,剔除同一患者重復分離菌株。計數資料以例數(n)或百分比(%)表示。使用SPSS 26.0軟件進行統計分析,采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗評估病原菌分布隨年齡變化。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒一般資料

2018至2022年,南京醫科大學附屬蘇州醫院血培養陽性的896例血流感染患兒中,男性有502例,女性有394例,男性多于女性;按患兒年齡分析,新生兒是主要的好發年齡段,共有719例(80.2%),其次為嬰兒148例(16.5%);按科室來源分析,患兒主要集中在新生兒監護室和新生兒病房(分別占51.9%和43.4%)。見表1。

表1 血流感染患兒一般情況

2.2 病原菌分布及構成

896例血流感染患兒中,866例(96.7%)為單一細菌感染,30例(3.3%)為混合細菌感染。共分離病原菌926株,其中,革蘭陽性菌610株(65.9%),革蘭陰性菌309株(33.4%),真菌7株(0.8%)。排名前5位的病原菌分別是表皮葡萄球菌(32.6%)、頭狀葡萄球菌(12.0%)、肺炎克雷伯菌(10.8%)、大腸埃希菌(5.4%)和產氣克雷伯菌(4.4%)。見表2。

表2 2018—2022年患兒血液樣本中病原菌分布及構成

按主要病原菌在不同年齡組中的分布及構成分析發現,非新生兒組中產氣克雷伯菌的占比顯著高于新生兒組(χ2=7.152,P=0.007),而其他病原菌在兩組中的占比差異無統計學意義,見表3。

表3 主要病原菌在不同年齡組中的分布及構成

2.3 病原菌耐藥特征

2.3.1主要革蘭陽性菌對常見藥物的耐藥情況 本研究中,分離數量最多的表皮葡萄球菌對青霉素、苯唑西林和紅霉素耐藥率較高,超過75%,對克林霉素、慶大霉素、環丙沙星和復方新諾明耐藥率在30%～50%,對四環素和利福平耐藥率相對較低(10.0%左右);頭狀葡萄球菌對青霉素、苯唑西林和環丙沙星耐藥率超90%,對紅霉素、克林霉素和四環素耐藥率較低(5.0%左右);腸球菌屬對紅霉素和米諾環素耐藥率較高,超60%,糞腸球菌對青霉素和氨芐西林均敏感(100.0%),而屎腸球菌對這兩種抗菌藥物表現出極高耐藥率(>90%);無乳鏈球菌對紅霉素、克林霉素和四環素耐藥率較高,分別為79.4%、64.7%和82.4%,對左氧氟沙星有一定的耐藥率(35.3%),未檢出青霉素耐藥無乳鏈球菌。此外,所有陽性球菌中未發現萬古霉素耐藥菌株。見表4。

表4 主要革蘭陽性球菌對常見藥物的耐藥情況

2.3.2主要革蘭陰性菌對常用藥物的耐藥情況 在革蘭陰性菌中,肺炎克雷伯菌總體耐藥性最嚴重,其次是產氣克雷伯菌。肺炎克雷伯菌對一代和二代頭孢類藥物的耐藥率超過80.0%,對頭孢西丁、環丙沙星、三代及三代以上頭孢類藥物的耐藥率超過45.0%;產氣克雷伯菌對氨曲南和其他頭孢類藥物耐藥率均超過50%,對左氧氟沙星具有一定的耐藥率(10.0%左右);大腸埃希菌對氨芐西林、四環素和復方新諾明的耐藥率超過60.0%,對頭孢西丁、頭孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸以及哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率在10.0%左右;陰溝腸桿菌除對二代頭孢類藥物耐藥率為94.7%,對其他藥物的耐藥率均小于3.0%。肺炎克雷伯菌、產氣克雷伯菌、大腸埃希菌和陰溝腸桿菌對亞胺培南的耐藥率分別為22.0%、12.2%、8.0%和0.0%。4種腸桿菌目細菌對阿米卡星均敏感。見表5。

表5 主要革蘭陰性桿菌對常見藥物的耐藥情況

2.3.3多重耐藥菌檢出情況 本研究中,主要多重耐藥菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcusaureus,MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcusepidermidis,MRSE)、耐甲氧西林頭狀葡萄球菌(MethicillinresistantStaphylococcusCapitis,MRSC)、碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistantKlebsiellapneumoniae,CRKP)、碳青霉烯類耐藥大腸埃希菌(Carbapenem-resistantEscherichiacoli,CREC)以及碳青霉烯類耐藥產氣克雷伯菌(Carbapenem-resistantKlebsiellaaerogenes,CRKA)。2018至2022年,表皮葡萄球菌中MRSE總檢出率為77.8%,其每年檢出率相對穩定,在80.0%左右。頭狀葡萄球菌中MRSC總檢出率為94.6%,在2020年前其檢出率呈上升趨勢(90.9%～100.0%),2020檢出率高達100.0%,2020年后呈下降趨勢。肺炎克雷伯菌中CRKP總檢出率為22.0%,2021年檢出率最高,達到62.1%。與2021年相比,2022年幾種多重耐藥菌檢出率均有所下降。此外,本研究中共分離到3株MRSA,4株CREC和5株CRKA。見表6。

表6 主要多重耐藥菌檢出情況

3 討論

血流感染發病率和死亡率高,患者負擔重,及時的經驗性治療對于治療成功至關重要[7]。了解當地血流感染病原種類及耐藥模式有利于制定更有效的治療方案和更好地管理該類疾病。本研究回顧性分析了本院2018至2022年896例血流感染患兒臨床資料、病原菌分布及耐藥情況。分析發現患兒以新生兒為主(80.2%),男性多于女性,96.7%為單一細菌感染。分離的926株病原菌中,革蘭陽性菌占多數(65.9%),與ZHANG和ZHOU等[8-9]研究結果一致。所有分離菌株中,表皮葡萄球菌的分離率居首位,其次為頭狀葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和產氣克雷伯菌,與國內其他報道有所不同[10-11],推測可能與不同地區、不同醫院收治的患者背景及臨床經驗性抗菌藥物使用習慣有關。產氣克雷伯菌在非新生兒組中占比高于新生兒組,提示不同病原菌在不同年齡組中分布有所差異。

革蘭陽性球菌中,分離量最多的為凝固酶陰性葡萄球菌(coagulase-negative Staphylococci,CNS)。表皮葡萄球菌中MRSE和頭狀葡萄球菌中MRSC的檢出率分別為77.8%、94.6%。12株金黃色葡萄球菌中,有3株MRSA(檢出率為25.0%)。研究表明,不同地區患兒血流感染中甲氧西林耐藥葡萄球菌檢出率有所不同,通常耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌的檢出率更高[12-14]。未發現對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌,對于重癥感染者仍可首選這些抗菌藥物。腸球菌中未檢出萬古霉素耐藥菌株,對利奈唑胺保持較低的耐藥率(<3.0%)。無乳鏈球菌可引起新生兒腦膜炎、敗血癥等疾病[15]。本研究中,共分離到34株無乳鏈球菌(3.7%),對大環內酯類和四環素類耐藥率較高,臨床應謹慎使用這些抗菌藥物。

革蘭陰性桿菌中,以肺炎克雷伯菌居多,它對頭孢噻肟和頭孢他啶的耐藥率分別為76.0%、51.0%,高于2021年中國細菌耐藥監測網(CHINET)監測水平,而大腸埃希菌對三代頭孢菌素耐藥率低于CHNIET監測水平[16]。本研究中,未檢出對阿米卡星耐藥腸桿菌目細菌。隨著碳青霉烯類藥物的使用增加以及碳青霉烯酶在細菌中的傳播,碳青霉烯類耐藥腸桿菌目細菌尤其是CRKP的檢出率逐年上升,給患者健康和醫療安全帶來嚴重威脅[17-18]。本研究中共檢出CRKP 22株,平均檢出率為22.0%,與CHINET監測數據相近[16],但22株CRKP中有18株均為2021年檢出,是否有院內感染爆發的可能,值得引起重視。與2021年相比,2022年患兒血流感染中MRSA、MRSE、MRSC、CRKP和CRKA等幾種主要多重耐藥菌檢出率呈下降趨勢,表明該院細菌耐藥和醫院感染控制呈現良好局面。此外,本研究中僅分離到7株真菌,數量較少,有待搜集更多菌株,以評估真菌的耐藥性。

綜上所述,2018至2022年蘇州地區患兒血流感染病原菌以革蘭陽性球菌為主,不同細菌耐藥情況不同,臨床應定期監測病原菌分布及耐藥情況,以指導該類患者抗菌藥物的合理使用。