紅細胞分布寬度、總膽紅素、尿酸、纖維蛋白原聯合檢測對穩定期COPD患者預后的評估價值*

金小樂,錢 晶

河北北方學院附屬第一醫院急診科,河北張家口 075000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持續氣流受限為特征的氣道慢性炎癥性疾病,隨著病程延長和疾病進展,穩定期COPD會發生病情急性加重,即COPD急性加重(AECOPD)。有研究指出,穩定期COPD患者1年內頻繁發生急性加重不僅會導致其肺功能迅速下降,還會顯著增加患者的死亡風險[1-2]。因此,準確評估穩定期COPD患者頻繁發生急性加重的風險對指導制訂治療方案具有重要意義。一項回顧性研究證實,氧化應激和炎癥標志物對穩定期COPD患者頻繁急性發作具有預測價值[3]。紅細胞分布寬度(RDW)、尿酸(uric acid,UA)、總膽紅素(TBIL)、纖維蛋白原(FIB)是與氧化應激反應、炎癥反應存在密切相關的實驗室指標,也與COPD發生及進展中氣道功能下降相關[4-7]。本研究根據1年內頻繁發生急性加重評價穩定期COPD患者的預后,對RDW、UA、TBIL、FIB評估穩定期COPD患者預后的價值展開分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年8月至2021年12月本院住院治療并在出院后隨訪1年出現急性加重發作情況的126例穩定期COPD患者作為研究對象。納入指標:(1)符合指南中穩定期COPD診斷標準[8];(2)接受住院治療并留取一般資料、實驗室指標等基線資料;(3)隨訪資料完整,隨訪時間為1年。排除標準:(1)隨訪1年期間病死;(2)合并支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等其他呼吸系統疾病;(3)合并惡性腫瘤、痛風、血液系統疾病、肝臟疾病等可能影響RDW、UA、TBIL、FIB的疾病;(4)正在使用非布司他、熊去氧膽酸、華法林等可能影響UA、TBIL、FIB的藥物。根據出院后1年內急性加重發作情況分為急性加重發作次數≥2次的頻繁發作組(48例)和發作次數≤1次的非頻繁發作組(78例)。本研究經本院醫學倫理委員會批準(審批號:W2023029)。

1.2方法

1.2.1頻繁急性發作的評估 所有入組的穩定期COPD患者均在出院后進行1年隨訪,每個月進行1次門診復查或電話回訪,記錄隨訪期間急性發作的情況[8]。急性發作的判斷標準如下:患者主訴呼吸系統癥狀突然惡化、超出日常變異,主要癥狀為呼吸困難加重,伴有喘息、胸悶、咳嗽加劇、痰量增加、痰液顏色和(或)黏度改變及發熱。

1.2.2資料收集 查閱患者住院病歷,記錄基線資料。(1)一般資料:性別、年齡、合并慢性疾病(高血壓、糖尿病、高脂血癥)、吸煙史、COPD病程、肺功能分級;(2)輔助檢查指標:采用血常規儀檢測白細胞計數(WBC)、血紅蛋白(Hb)、RDW、血小板計數(Plt),采用生化分析儀檢測TBIL、白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、肌酐(Cr)、UA、C反應蛋白(CRP),采用肺功能儀檢測1秒用力呼氣容量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、FEV1占預計值百分比(FEV1% pred)。

2 結 果

2.1頻繁發作組與非頻繁發作組一般資料的比較 頻繁發作組與非頻繁發作組性別、年齡、高脂血癥史、吸煙史、COPD病程、肺功能分級比較,差異均無統計學意義(P>0.05);頻繁發作組高血壓史、糖尿病史比例高于非頻繁發作組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 頻繁發作組與非頻繁發作組一般資料比較[n/n或或n(%)]

2.2頻繁發作組與非頻繁發作組輔助檢查指標比較 頻繁發作組與非頻繁發作組WBC、Hb、Plt、Alt、Cr比較,差異均無統計學意義(P>0.05);頻繁發作組Alb水平低于非頻繁發作組,RDW、UA、TBIL、FIB高于非頻繁發作組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 頻繁發作組與非頻繁發作組輔助檢查指標比較或M(P25,P75)]

2.3穩定期COPD患者1年內急性加重發作≥2次影響因素的Logistic回歸分析 以穩定期COPD患者1年內急性加重發作次數為因變量(賦值:發作次數≥2次=1、發作次數≤1次=0),以兩組比較差異有統計學意義的資料為自變量進行Logistic回歸分析,結果顯示,有高血壓史及糖尿病史、RDW、UA、FIB水平升高是穩定期COPD患者1年內急性加重發作≥2次的危險因素(P<0.05),TBIL水平升高是穩定期COPD患者1年內急性加重發作≥2次的保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 穩定期COPD患者1年內急性發作≥2次的影響因素

2.4RDW、UA、TBIL、FIB對穩定期COPD患者1年內急性加重發作≥2次的預測價值 ROC曲線分析結果顯示,RDW、UA、TBIL、FIB 4項指標單獨均對穩定期COPD患者1年內急性加重發作≥2次具有預測價值;以Logistic回歸得到分析的回歸方程作為聯合指標,4項指標聯合對穩定期COPD患者1年內急性加重發作≥2次具有較好的預測價值,預測的AUC大于各指標單獨預測。見表4。

表4 RDW、TBIL、UA、FIB對穩定期COPD患者1年內急性發作≥2次的預測效能

3 討 論

根據我國2021年修訂的COPD診治指南,上一年發生2次及以上急性加重是發生AECOPD的高危患者[9],多項COPD相關的回顧性研究、隊列研究將1年內急性加重發作≥2次作為判斷頻繁急性加重的標準[3,10-11],及時準確預測COPD頻繁急性加重的風險對指導COPD患者治療、預后改善具有重要意義。

炎癥反應和氧化應激反應異常激活是與COPD發生及病情進展密切相關[12-13]。李建英等[3]回顧性研究證實,血清炎癥標志物白細胞介素17、氧化應激標志物8-異前列腺素F2α對穩定期COPD患者頻繁急性發作具有預測價值,但COPD病程、肺功能分級、氣道功能指標與頻繁急性發作無明顯相關性。常規實驗室指標WBC、RDW、UA、TBIL、FIB、CRP等水平的變化受到炎癥反應和氧化應激反應的影響,本研究的結果顯示,與非頻繁發作患者比較,頻繁發作患者的COPD病程、肺功能分級及基線氣道功能指標差異無統計學意義,基線RDW、UA、TBIL、FIB水平較高,提示穩定期COPD患者RDW、UA、TBIL、FIB水平的變化與急性加重頻繁發作有關。

COPD相關的臨床研究證實RDW、UA、TBIL、FIB水平與COPD病情加重相關[14-17], RDW反映紅細胞異質性,在炎癥及氧化應激會影響紅細胞成熟、進而導致RDW增加[14];UA和TBIL在炎癥及氧化應激中起不同作用,病理狀態下高水平的UA促進炎癥因子及活性氧生成,而TBIL起抑制自由基生成、清除自由基的抗氧化作用[16];FIB是參與凝血級聯反應的一種糖蛋白,炎癥反應能夠通過誘導FIB生成的方式引起機體高凝狀態[17]。本研究的結果顯示,RDW、UA、TBIL、FIB是穩定期COPD患者急性加重頻繁發作的影響因素,結合4項指標與炎癥反應、氧化應激反應的關系進行分析,穩定期COPD患者炎癥反應和氧化應激反應的過度激活與急性加重頻繁發作有關。

RDW、UA、TBIL、FIB是常規開展的實驗室指標,臨床檢測便捷,是評估病情、預測預后的理想指標。本研究中,RDW、UA、TBIL、FIB是穩定期COPD患者急性加重頻繁發作的影響因素,進一步分析4項指標對急性加重頻繁發作的預測價值可知:RDW、UA、TBIL、FIB單獨和聯合均對穩定期COPD患者急性加重頻繁發作具有預測價值,并且聯合預測的效能較為理想,靈敏度和特異度分別達到93.59%和85.42%。

綜上所述,本研究以1年內急性加重發作次數≥2次作為急性加重頻繁發作的標準,分析結果證實RDW、UA、TBIL、FIB均是穩定期COPD患者1年期間急性加重頻繁發作的影響因素,并且4項指標聯合對急性加重頻繁發作具有較好的預測價值。