牛結節性皮膚病的鑒別診斷與有效防治措施探討

南吉

牛結節性皮膚病是由牛結節性皮膚病毒感染引發的一種接觸性的病毒性傳染性疾病，目前被劃歸為國家二類動物疫病。牛結節性皮膚病發病進程較為緩慢，造成的死亡率相對較低，但是由于該種疾病會造成牛全身淋巴結出現不同程度的腫瘤病變，嚴重威脅到牛群的正常生長，并且該種疾病也會導致多種疫苗的免疫接種失敗。目前由于該種疾病沒有針對性的治療藥物，發生流行之后需要進行嚴格的封鎖隔離和撲殺無害化處理，并加強疫苗免疫接種，確保在短時間內控制病情，避免造成更為嚴重的經濟損失。本文主要結合實際工作經驗，探討了牛結節性皮膚病的流行病學防治措施，希望對更好地提高該類疾病的防治成效有一定幫助。

一、流行病學

1、病原學特征

牛結節性皮膚病毒（Bovine papular stomatitis virus，BPSV）是一種屬于痘病毒科（Papillomaviridae）山羊痘病毒屬病毒，可以引起牛群中的結節性皮膚病。目前對BPSV的血清分型較少報道，但研究發現BPSV有多種血清型，其中主要包括A、B和C三個血清型。這些血清型的存在可能與不同地理區域牛群中的BPSV株系有關。BPSV是一種非包膜的雙鏈DNA病毒，具有典型的病毒顆粒形態。它的病毒顆粒直徑約50～60nm，具有一種偽腺病毒顆粒的外形，表面有突起的結構。研究還顯示BPSV的病毒顆粒呈圓球狀，直徑約為55～70nm。BPSV在外部環境中相對穩定，可以在溫度較低和干燥的條件下長時間存活。這使得病毒可以在環境中存活，從而增加了感染的機會。病毒可能具有一定的免疫逃逸能力，使得宿主的免疫系統難以有效清除病毒。這可能涉及病毒的抗原變異和免疫抑制。

2、致病機理

牛結節性皮膚病是由牛結節性皮膚病毒（BPSV）引起的，其致病機理尚不完全清楚。一般認為BPSV首先感染牛的皮膚和粘膜組織，通過復制和擴散導致皮膚病變。病毒可以通過直接接觸感染、共用飼料和使用污染的工具等途徑傳播給其他牛只。BPSV感染可導致免疫系統的抑制，降低機體的免疫功能。這可能使宿主更容易感染其他病原體，同時減弱了對病毒本身的抵抗能力。病毒感染之后引起的細胞病理學變化包括細胞浸潤、潰瘍形成、細胞核內包涵體形成等。這些變化可能直接導致病變的形成和發展。同時BPSV感染會引起宿主的炎癥反應，包括炎性細胞浸潤、血管擴張和滲出等。這些炎癥反應可能是機體對抗病毒感染的一種保護機制，但也可能導致局部組織損傷和病變。

3、流行特點

牛結節性皮膚病毒主要源自感染了BPSV的牛只。感染的牛只可以是患病?；驇Ф九?，它們攜帶病毒釋放到環境中，成為傳染源。病毒可通過體液分泌物，如唾液、淚液和病變皮膚分泌物等，進行傳播。主要通過直接接觸感染源而傳播，包括與患者?；驇Ф菊吲５拿芮薪佑|。傳播途徑包括牛只間的親密接觸（如舔、咬等）、共同飲水源、共同食用受污染的飼料或草料、共用飲水設備等。另外，較為罕見的傳播途徑還包括昆蟲叮咬和污染的物體（如工具、器械）的間接傳播。結節性皮膚病毒可以感染所有年齡和品種的牛只，具體易感群體包括犢牛、青年的肉牛和奶牛，因為它們的免疫系統可能沒有完全發育或發育不足，易受感染。此外，牛群的免疫狀態、飼養環境和衛生條件也會影響病毒傳播和易感性。牛結節性皮膚病在全年都有可能發生，但在暖季節（春季和夏季）更為常見。在有牛結節性皮膚病疫情的地區，流行病學調查表明，病例發生率相對較高。疫情多呈散發性或局部暴發，尤其在飼養密集的牛群中易發生。重度感染的?？赡懿〕梯^長，而輕度感染或暫時感染者可自愈。但應注意，即使牛出現明顯癥狀表現，也可能存在無癥狀感染牛只。

二、臨床癥狀

潛伏期是指從病毒感染到出現臨床癥狀的時間。對于牛結節性皮膚病，大部分患牛的潛伏期為5～10天，但在某些情況下潛伏期可長達14天。在潛伏期內，患牛并無明顯的病癥，但病毒已進入其體內并開始繁殖，患?？赡艹蔀閭鞑ゲ《镜脑搭^。牛結節性皮膚病的發病經過通常分為三個階段：初期階段持續約1～3天，這個階段牛的體溫可能略有升高，但一般不會超過39.5℃。出現皮膚病變的初始病灶可見于皮膚黏膜交界處，通常為紅色小結節或斑塊，直徑約為2～10mm。急性階段持續約1～2周，這個階段病情加重，病變范圍擴大，患牛體溫升高，精神狀態下降。皮膚病變為明顯的結節，直徑可達1～2cm。結節表面可能覆蓋有黏液、滲出物或血液?；寂？赡艹霈F食欲減退、體重下降等全身性癥狀。恢復階段持續約2～3周，這個階段病情逐漸好轉，患牛的體溫恢復正常，皮膚病變逐漸愈合，結節逐漸變小或消退。然而，病變完全消失可能需要更長的時間。

三、病理學變化

病死牛體表上通常可見到多個大小不一的結節病變，這些病變呈圓形或橢圓形，直徑約為0.5～3.0cm。病變通常具有突起和凹陷的特征，質地硬實，表面覆蓋著堅硬的皮膚。病變可以出現在頸部、背部、臀部、四肢等處。病變周圍的結締組織和皮下脂肪組織可能會出現纖維化和增生。病變區域還會出現不同程度的炎癥反應，包括炎性細胞浸潤和血管擴張。在病變細胞中，細胞核內可能可見到包涵體的存在。這些包涵體可能與病毒復制和感染有關。嚴重病例中，病變可能會發展成潰瘍，伴有壞死和潰瘍邊緣的炎癥反應。

四、疾病診斷

1、實驗室診斷

①病毒分離鑒定

牛結節性皮膚病毒（BPSV）的分離和鑒定是通過對患有結節性皮膚病的牛體內的病變組織樣本進行實驗室操作來完成的。從病死或感染的牛體中選擇具有典型病變的皮膚組織樣本。最常用的樣本包括結節病變組織或者皮膚切片標本。將采集的樣品進行消毒處理，以避免污染其他雜質。然后，將樣品切割成較小的塊并儲存在合適的容器中，通常是含有抗生素的液體培養基。將樣品塊接種到細胞培養物中，如牛胚纖維細胞。保持培養物在適當的溫度和培養條件下，觀察細胞的增殖情況。一旦病毒感染了細胞，它會開始復制和擴散。通過觀察細胞形態變化、細胞病理學變化和病原體復制的證據，可以確定病毒是否存在。對分離的病毒進行進一步的鑒定和分析。常用的方法包括電子顯微鏡觀察、免疫組織化學染色、PCR檢測和序列分析等。如果成功分離到BPSV，則可以觀察到典型的病毒形態和特征，并且確認病毒的存在和鑒定。

②病毒中和試驗

從待檢牛的頸靜脈或尾靜脈采集2～5mL的靜脈血樣。注意確保采血過程的無菌和無血凝塊。將采集到的血樣經離心分離得到血清。離心過程應保持在室溫下，離心速度根據離心機的規格而定。將待測血清與已知含有BPSV的抗原混合，使其發生反應?？梢圆捎梦⒘堪濉⒐苁皆噭┖谢蚰z中和試驗等方法進行反應。將混合的血清和抗原孵育在適宜的溫度和時間下（一般為37℃，孵育時間根據試劑盒說明來定）。根據試劑盒上的指示，觀察孵育后反應的結果。一般結果可通過目測或測定光密度來判定。結果的判斷通?；诓《局泻驮囼灥脑?。在病毒中和試驗中，如果待測血清中存在與BPSV抗原結合的特異性抗體，抗體將中和抗原并阻止其對細胞的感染。如果試驗中存在中和作用，且中和的程度足夠明顯，即可判定為陽性反應，表示待測牛體內存在BPSV抗體，說明牛曾經感染過BPSV。如果試驗中沒有明顯的中和作用，即抗體與抗原沒有結合，或中和程度不足以阻止抗原對細胞的感染，可判定為陰性反應，表示待測牛體內缺乏BPSV特異性抗體，沒有感染BPSV。

2、鑒別診斷

①與牛皰疹病毒病的鑒別診斷

牛結節性皮膚病和牛皰疹病毒病在一些癥狀上可能相似，但在病原體和傳播方式上有所不同。相似癥狀是兩種疾病都表現為牛體出現皮膚病變，如結節、潰瘍、水皰等?；疾〉呐３３霈F發熱和全身不適的癥狀。不同之處在于牛結節性皮膚病是由牛結節性皮膚病毒（BPSV）引起的，而牛皰疹病毒病則是由牛皰疹病毒（BHV）引起的。因此，通過分離和鑒定病原體，可以明確診斷。牛結節性皮膚病主要通過直接接觸感染動物或污染的環境傳播，而牛皰疹病毒病則主要通過飛沫和接觸傳播。牛結節性皮膚病的皮膚病變多為結節性或潰瘍性，而牛皰疹病毒病則表現為水皰、潰瘍和顱內出血等特征。

②與偽牛痘的鑒別診斷

牛結節性皮膚病和偽牛痘都是由病毒引起的牛皮膚疾病，它們在臨床癥狀上有一些相似之處。牛結節性皮膚病和偽牛痘都會引起牛身上的病變，如結節、皰疹、潰瘍等。這些病變通常出現在牛的頭部、頸部、腹部和乳房周圍。兩種疾病的病程都較長，通常持續數周到數個月。牛結節性皮膚病和偽牛痘都是高度傳染的疾病，可以通過直接接觸、飛沫傳播或污染的物體傳播給其他牛只。鑒別診斷關鍵點是牛結節性皮膚病由牛結節性皮膚病毒（Bovine papular stomatitis virus，BPSV）引起，而偽牛痘由偽牛痘病毒（Pseudocowpox virus）引起。通過相關的病原學檢測，如病毒分離或基因測序，可以明確病原體。雖然兩種疾病在臨床癥狀上相似，但有些細節可能有所不同。比如，牛結節性皮膚病的病變可能更多地表現為結節，而偽牛痘的病變通常較為淺表，類似于水皰或潰瘍。此外，偽牛痘的病變可能出現在牛的乳頭、乳房和口腔黏膜等部位。除了病原鑒定外，其他實驗室檢測方法也可用于鑒別診斷。例如，可以進行血清學檢測，檢測牛體內是否存在特異性抗體，以判斷是否感染了相關病毒。

五、疫情處置

按照動物防疫法規和農業部對牛結節性皮膚病防控的相關規定，要執行結節性皮膚病疫情快速報告制度，任何單位或者個人發現疑似牛結節性皮膚病癥狀，應該立即向所在地的畜牧獸醫主管部門或者動物衛生監督機構進行報告，并按照可疑疫情疑似疫情確診疫情的程序認定疫情。接到可疑疫情報告之后，縣級以上的動醫病防控機構應該立即委派中級以上的技術人員到場開展流行病學調查和疾病診斷，當符合牛結節性皮膚病典型臨床癥狀的，可以判定為可疑病例，及時采集樣本進行檢測。對于可疑樣品經過動物疫病預防控制機構，或者經認可的實驗室檢測出牛結節性皮膚病毒核酸的，可以判定為疑似病例，并將檢測結果和流行病學調查信息及時上報，認定為疑似疫情。疑似病例經過省級動物疫病控制機構或者省級人民政府畜牧獸醫主管部門授權的地市級的動物疫病控制機構實驗室復檢，在病料當中檢測到結節性皮膚病毒可以判定為確診病例。確診之后，應該對發病養殖場養殖戶的動物實施嚴格的管理，禁止牛只和相關產品飼料和動物物品的轉移，并注重做好吸血昆蟲的消殺處理，推薦使用2.5%的高效氯氰菊酯乳油3000倍液對隔離場所內外部環境進行嚴格的衛生消毒，堅持每天上午各消毒一次，對經過確診患有結節性皮膚病毒的牛群進行撲殺封鎖隔離。發病養殖場作為疫點進行封鎖隔離，疫點邊緣向外延伸3公里作為疫區，疫區邊緣向外延伸10公里作為受威脅地區。必要時疫情發生所在地的縣級以上獸醫主管部門報請同級人民政府實行封鎖。撲殺銷毀疫點當中的所有發病和病原檢測為陽性的牛群，并對所有的病死牛、撲殺牛和相關產品進行無害化處置。同群病原學檢測為陰性的牛群，應該作為假定健康牛群進行隔離養殖，并鼓勵集中育肥提前上市銷售。對牛的排泄物被病原污染，或者可能被污染的飼料、墊料進行無害化處置。此外要加強對被污染的物品、交通工具、養殖建設場地的嚴格衛生消毒，推薦使用2%的來蘇爾溶液、2～5%的氫氧化鈉溶液、10%的漂白粉溶液和10%的生石灰乳。加強對疫區內養殖場、牧場交易市場、屠宰場的監測排查和風險評估。掌握疫情發生流行動態，對檢測為陽性的牛進行撲殺無害化處理，同舍牛進行嚴格的隔離觀察。對于疫區實施封鎖的還應該設立警示標志，在交通路口設置臨時檢查站。對于受威脅地區，應該注重做好牛群出入和未經檢疫合格牛群、牛皮、精液等產品的針對性管控，對所在地區的養殖場、牧場交易市場、屠宰場進行監測排查，及時掌握疫情發生流行趨勢。對于檢測為陰性的牛群緊急使用山羊痘疫苗，按照山羊的5倍劑量進行免疫接種。撲殺完成30天內禁止疫情所在縣的活牛調出，并注重做好疫情追蹤。當疫點疫區內的最后一頭牛撲殺或者死亡，按照規定進行嚴格的無害化處理和消毒，30天經疫情發生所在地的上一級畜牧獸醫主管部門組織驗收合格，所在地縣級以上畜牧獸醫主管部門向發布封鎖命令的人民政府申請解除封鎖，并及時通報毗鄰的地區和部門，并做好緊急備案。做好疫情處置全過程的翔實記錄，歸檔處理。

六、預防措施

預防牛結節性皮膚病要保持牛棚、飼料槽、飲水設備等場所的清潔衛生，每天清理糞便和污物，切斷病毒傳播途徑。對于新引進的牛只，建議進行30天以上的隔離觀察，以確保其身體健康并排除攜帶牛結節性皮膚病病毒。減少不同牛之間的直接接觸，避免攜帶病毒的動物與健康牛只的接觸，如限制牛只在牧場或放牧過程中的接觸，控制牛只之間的交換。部分昆蟲可能作為病毒的潛在傳播媒介，如食蠅和蚊子等。要定期清除牛棚周圍的積水和垃圾，采取防蟲措施，減少昆蟲數量。疫情發生高峰期，應該做到每周檢查牛群的身體狀況，包括皮膚病變的觀察，若發現異常，及時請獸醫進行診斷與治療。提高畜牧養殖戶和獸醫的認知，加強對牛結節性皮膚病預防與控制的知識，增強疫病防控的能力。

綜上所述，牛結節性皮膚病屬于外來引入型的病毒性傳染性疾病，目前在我國新疆等主要牧區具有極大的暴發流行的趨勢。該類疾病在養殖區域內一旦暴發流行，將會對牛群的健康生長發育造成嚴重的威脅，所以要認識到牛結節性皮膚病對牛養殖業所造成的嚴重挑戰，要注重加強流行病學調查，明確該種疾病的發生流行特點、流行趨勢和致病機理，一旦發現疑似病例，應該立即進行封鎖隔離，加強撲殺處理，避免疫情進一步擴散。同時也需要不斷加強相關知識的有效宣傳和教育，引導養殖戶主動了解結節性皮膚病的發病流行特點和臨床表現，熟練地掌握識別和鑒別該種疾病的方法，防止由于結節性皮膚病的傳播蔓延，導致大規模的疫情發生。

（作者單位：813599 青海省果洛州瑪多縣黃河鄉獸醫站）