血管緊張素轉化酶抑制劑治療高血壓的文獻計量學分析

張慧子 王艷卉 要志清 任健 王思揚 王紅霞 支婷婷 李珍 張瑞琴

摘要 目的：通過可視化方法分析Web of Science數據庫中關于血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）治療高血壓領域的研究熱點和趨勢，以期為今后研究提供方向。方法：使用Web of Science數據庫進行檢索，檢索式為（（（angiotensin converting enzyme inhibitors OR ACE inhibitors）OR ACEI））（Topic）AND hypertension（Topic）AND article OR review（Document Type），檢索時限2010—2021年。通過GraphPad Prism 8.02軟件進行發文量趨勢分析；運用VOS-viewer軟件進行合著分析（國家、機構）、共被引分析（作者、參考文獻）和關鍵詞共現分析。結果：共納入4 845 篇文獻進行分析，結果顯示近12年的發文量以2018年最低（326篇），整體呈先降后升趨勢；發文量最多的期刊是Hypertension（113篇，2.33%）；發文量最多的國家是美國（1 378篇，28.44%）；發文量最多的機構是Harvard University（133篇，2.75%）；被引頻次位居第1位的作者是Yusuf Salim（被引頻次1 399次）；質量較高的前10篇文獻總被引頻次高達2 955 次；將出現頻次超過50次的195個關鍵詞進行聚類分析得出4個方向：ACEI治療高血壓的作用機制、ACEI聯合其他藥物治療高血壓及并發癥、ACEI治療高血壓的風險與預后、ACEI在腎性高血壓中的應用。結論：目前美國在治療高血壓研究領域有重大影響力，研究內容包括ACEI治療高血壓的作用機制、合并用藥、高血壓病的轉歸各個方面。未來的研究趨勢是ACEI藥物應用于新型冠狀病毒感染（COVID-19）狀態下的安全性研究。

關鍵詞 高血壓；血管緊張素轉化酶抑制劑；可視化；VOS-viewer；新型冠狀病毒感染，COVID-19

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.005

Bibliometric Analysis of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors for the Treatment of Hypertension

ZHANG Huizi， WANG Yanhui， YAO Zhiqing， REN Jian， WANG Siyang， WANG Hongxia， ZHI Tingting， LI Zhen， ZHANG Ruiqin

School of Pharmacy， Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， Shanxi， China

Corresponding Author ZHANG Ruiqin， E-mail： zhangruiqin5539@163.com

Abstract Objective：The research hotspots and trends of angiotensin-converting enzyme inhibitors（ACEI） for the treatment of hypertension in the database of Web of Science were analyzed by visualization method to provide? direction for future research.Methods：The"（（（angiotensin converting enzyme inhibitors OR ACE inhibitors） OR ACEI））（Topic） AND hypertension（Topic） AND article OR review（Document Type） using? of the Web of Science database from 2010 to 2021 were searched.The trend of publication volume was analyzed by GraphPad Prism 8.02 software.VOS-viewer software was used to perform co-authorship analysis（country，institution），co-citation analysis（author，reference） and keyword co-occurrence analysis.Results：A total of 4 845 literatures were included for analysis.The results showed that the number of literatures published in the past 12 years was the lowest（326） in 2018，and the overall trend? decreased and then increased.Hypertension（113 articles，2.33%） was the most publications.The country with the grentest number of articles was the United States（1 378 literatures，28.44%）.The institution with the largest number of publications was Harvard University（133 literatures，2.75%）.Yusuf Salim（1 399 citations） was the author with the first citation frequency.The top 10 literatures with high quality were cited 2 955 times.The cluster analysis of 195 keywords that appeared more than 50 times were the mechanism of action of ACEI in the treatment of hypertension，the combination of ACEI with other drugs in the treatment of hypertension and its complications，the risk and prognosis of ACEI in the treatment of hypertension，and the application of ACEI in renal hypertension.Conclusion：At present，the United States shows a significant influence for the treatment of hypertension，including the mechanism of action of ACEI in the treatment of hypertension，combined drug use，and the outcome of hypertension.The future research trend will be? the? ACEI? safety study for the treatment of hypertensin with Corona Virus Disease 2019（COVID-19） infection.

Keywords hypertension; angiotensin converting enzyme inhibitors; visualization; VOS-viewer; Corona Virus Disease 2019，COVID-19

基金項目 山西省科技戰略研究專項課題（No.202104031402140）

作者單位 1.山西醫科大學藥學院（太原 030001）；2.山西醫科大學第二醫院（太原030001）

通訊作者 張瑞琴，E-mail：zhangruiqin5539@163.com

引用信息 張慧子，王艷卉，要志清，等.血管緊張素轉化酶抑制劑治療高血壓的文獻計量學分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（3）：417-424.

血壓升高是造成全球疾病負擔和全球死亡率的最大單一危險因素^［1］，據報道，全球每年有1 040 萬人因血壓升高造成死亡^［2］，因此，高血壓病的防治日益受到人們關注。血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）是高血壓藥物治療的一線用藥^［3］，主要通過抑制血管緊張素轉化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）的活化，使血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）生成減少從而擴張血管起到降壓作用。近年來，隨著2019年底新型冠狀病毒在全球暴發流行，國內外科研工作者研究發現新型冠狀病毒感染（corona virus disease 2019，COVID-19）機制與ACEI作用靶點高度相關^［4-6］，因此，人們對ACEI類藥物開始更加關注，基于這一背景，總結與把握該領域的研究熱點和未來研究趨勢變得尤為迫切。

隨著科學計量學的發展，知識可視化分析已經被應用在諸多領域，本研究采用VOS-viewer可視化分析方法，從文獻計量學的角度通過Web of Science核心合集數據庫總結分析2010—2021年ACEI治療高血壓領域的研究熱點和趨勢，以期為該領域研究人員提供理論參考和數據支持。

1 資料與方法

1.1 數據來源及檢索方法

采用計算機檢索Web of Science核心合集收錄的ACEI治療高血壓相關文獻，檢索式為（（（angiotensin converting enzyme inhibitors）OR（ACE inhibitors）OR（ACEI））（Topic）AND hypertension（Topic） AND article OR review（Document Type）”。

1.2 文獻納入標準與排除標準

納入Web of Science核心合集收錄的ACEI治療高血壓相關研究，文獻類型為“artical”及“review”，檢索時限2010—2021年；排除內容缺失和與主題不符的文獻。

1.3 分析內容

對ACEI治療高血壓相關文獻進行發文量趨勢分析；對發表期刊、發表國家、研究機構進行統計，并觀察其研究現狀與內在聯系；對作者、參考文獻和關鍵詞進行統計分析，得出ACEI治療高血壓研究領域的當前研究熱點和未來研究趨勢。

1.4 統計分析方法

采用GraphPad Prism（8.0.2）軟件分析該領域近12年來發文量的變化趨勢。采用VOS-viewer（1.6.11）軟件對納入的文獻進行可視化分析，包括合著分析（Co-authorship）、共被引分析（Co-citation）和共現分析（Co-occurrence）。每種顏色的聚類代表著一個研究方向，相同的顏色代表其研究主題相同或相似；每一個節點代表一個關鍵詞，節點的大小表示關鍵詞出現頻次的多少，節點越大說明該關鍵詞的出現頻次越多，熱度越高；節點間的連線代表其關聯強度的大小，連線越粗說明關聯度越高或合作關系越強^［7］。

2 結 果

2.1 全球發文趨勢

從Web of Science核心合集數據庫中檢索到納入分析文獻4 845 篇。關于ACEI治療高血壓研究的發文量分布圖可以看出，2010—2018年發文量大致呈逐年遞減趨勢，2018年發文量最低只有326篇，2019年后發文量呈上升趨勢，其中2020年發文量最多，為517 篇。詳見圖1。

2.2 文獻來源期刊

關于ACEI治療高血壓研究的發表期刊分布，文獻發文量排名居前5位的期刊分別是Hypertension（2.33%）、Journal of Hypertension（2.19%）、Hypertension Research（1.57%）、PLoS One（1.51%）和Journal of Clinical Hypertension（1.44%）。在排名居前10 位的期刊中，美國出版的期刊有7種，說明美國在該領域的貢獻較大。詳見表1。

2.3 國家分布及合著分析

ACEI治療高血壓相關研究文獻量分布，美國的發文量居首位（1 378 篇，28.44%），我國位列第2名（547 篇，11.29%），其余依次是意大利、德國、英國、加拿大等國家。詳見表2。利用VOS-viewer軟件對發文量超過20 篇的48 個國家進行合著分析，發現我國與美國、意大利、德國、英國、加拿大等國家形成了較為廣泛的國家合作關系網絡，表明我國與世界各國在ACEI治療高血壓相關研究領域進行了充分交流與合作。詳見圖2。

2.4 研究機構與合著分析

ACEI治療高血壓相關研究文獻量排名，發文量最多的機構是Harvard University（133 篇，2.75%），其次是University of California System（122 篇，2.52%）。詳見表3。利用VOS-viewer軟件對發文量超過25 篇的62 個研究機構進行合著分析發現，機構之間科研交流緊密，其中The University of Alabama at Birmingham合著文獻最多（62 篇）、總鏈接強度最大（117）；Brigham and Women′s Hospital被引頻次最高（4 382 次）；在62 個研究機構中，我國的研究機構有9 個，分別是北京大學、臺灣大學醫學院、臺灣大學、上海交通大學、首都醫科大學、華中科技大學、香港中文大學、浙江大學和四川大學。詳見圖3。

2.5 作者共被引分析

利用VOS-viewer軟件對被引頻次超過200 次的43 名作者進行共被引分析，各作者之間關聯緊密，被引頻次位居第1位的是來自McMaster University的Yusuf Salim（被引頻次1 399次，總鏈接強度15 341），University of Milano-Bicocca的Mancia Giuseppe排在第2位（被引頻次1 218次，總鏈接強度11? 453）。詳見圖4。

2.6 參考文獻共被引分析

對被引頻次超過100 次的52篇參考文獻進行共被引分析，各參考文獻之間共被引關聯緊密。52 篇參考文獻分為3 個主題，其中紅色聚類表示研究方向為高血壓管理和防治（24 篇），綠色聚類是ACEI類藥物治療高血壓相關研究（16 篇），藍色聚類代表血管緊張素轉換酶2（ACE2）在ACEI類藥物治療高血壓和COVID-19中的作用（12 篇）。質量較高的前10 篇參考文獻總被引頻次達2 955 次，文獻的研究方向集中在高血壓管理和防治、ACEI類藥物治療高血壓兩方面。詳見圖5。

2.7 關鍵詞共現分析

利用VOS-viewer軟件制作ACEI治療高血壓熱點研究可視化圖譜，將出現頻次超過50 次的關鍵詞進行共現聚類分析，共顯示4 個聚類，涉及195 個關鍵詞。每種顏色的聚類代表著一個研究方向，其中紅色聚類為ACEI治療高血壓的作用機制，綠色聚類為ACEI聯合其他藥物治療高血壓及并發癥，藍色聚類為ACEI治療高血壓的風險與預后，黃色聚類為ACEI在腎性高血壓中的應用。詳見圖6。分析ACEI治療高血壓關鍵詞共現時間圖譜，發現近年來新出現的關鍵詞有converting enzyme 2（ACE2，血管緊張素轉換酶2）、COVID-19和SARS-CoV-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2），這些領域可能是未來的研究趨勢。詳見圖7。

3 討 論

本研究對Web of Science數據庫中近12年ACEI治療高血壓相關文獻進行可視化分析，從多角度對納入文獻進行系統性梳理，揭示該領域的研究現狀、研究熱點和未來研究趨勢。

3.1 研究現狀

近年來，關于ACEI治療高血壓研究的發文量總體呈先降后升趨勢，其中2018年發文量最少，2019年發文量略有上升，2020年和2021年發文量明顯上升。2019—2021年的大量文獻研究發現COVID-19機制與ACEI作用靶點高度相關^［4-6］，故2019年后發文量的上升很可能與2019年底COVID-19暴發及其致病機制研究有關，隨著科研人員在該研究領域的不斷深入推進，可以推測未來幾年的發文量仍會呈現上升趨勢。本研究涉及的核心期刊均為高血壓領域的著名期刊，其中排名前3位的Hypertension、Journal of Hypertension、Hypertension Research期刊是專業研究高血壓的國際期刊，在該領域有重大影響力。在排名居前10位的核心期刊中有7種來自美國，我國的期刊并未上榜。在所有發表的文章中，美國共發表1 378 篇（28.44%），居國家發文量排名第1位，我國發文量總數位居第2位，共發表547 篇文獻（11.29%）。主要的研究機構有哈佛大學、加利福尼亞大學等，我國北京大學、臺灣大學醫學院、臺灣大學、上海交通大學、首都醫科大學等9 個研究機構積極與世界各國研究機構開展廣泛的交流合作。目前該領域發表相關文獻影響力較大的作者分別是來自McMaster University的Yusuf Salim和來自Boston University的Chobanian Aram V。其中Yusuf Salim主要的研究內容是血管緊張素受體阻滯劑（angiotensin receptor blocker，ARB）對高危病人心血管事件的影響^［8-9］；Chobanian Aram V主要的研究方向是高血壓防治^［10］、高血壓管理指南^［11］等。由此可見，美國在該研究領域處于領先地位，不過隨著國內的科研學者在心血管領域的不斷深入研究，我國在全球范圍內的文獻發文速度急劇加快^［12-13］，我國學者的研究成果逐漸在國際學術舞臺上發揮著越來越重要的作用。此外，國內的科研學者投稿傾向也需引起關注，《中國科技期刊發展藍皮書（2021）》^［14］提到：2020年，我國作者共發表SCI論文549 845 篇，其中只有4.69%的文章發表在我國SCI期刊上。因此，國內的科研學者需要轉變思維模式，加強文化自信，大力投稿中國頂級期刊，從而提高我國期刊在國際上的影響力和話語權。

3.2 研究熱點

本研究通過關鍵詞共現聚類分析，發現目前ACEI治療高血壓的研究熱點主要集中在ACEI治療高血壓的作用機制、ACEI聯合其他藥物治療高血壓及并發癥、ACEI治療高血壓的風險與預后、ACEI在腎性高血壓中的應用4個方面。高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素^［15］。腎素-血管緊張素系統（renin-angiotensin system，RAS）是人體內重要的血壓調控系統，在高血壓的形成過程中主要通過下面兩條軸的相互拮抗、相互制約起作用^［16］：一是經典ACE-AngⅡ-AT1受體軸，具有促血管收縮、升高血壓作用^［17］；二是ACE2-Ang（1～7）/Mas受體軸，具有血管舒張、降低血壓的作用^［18］。在高血壓血管重塑過程中，促進血管重塑的ACE-AngⅡ/AT1受體軸致病性作用提高，而抑制血管重塑的ACE2-Ang（1～7）/MasR軸保護性作用降低，最終形成高血壓^［16］。ACEI是一類能夠抑制血管緊張素轉化酶活性的化合物，能夠催化血管緊張素Ⅰ生成具有較強血管收縮效應的血管緊張素Ⅱ，對一些并發冠心病及腎臟疾病的高齡病人，ACEI較傳統高血壓藥物有更好的臨床效果^［19］，包括改善胰島素抵抗、減少尿蛋白、減慢腎臟病變進程、抑制和逆轉心血管重構、降低血尿酸和使血脂的代謝正常^［20］。已有數據表明ACEI對原發性高血壓病人具有保護腎功能、延緩腎功能惡化的作用^［21］，并且強化血壓控制可降低慢性腎臟疾病（chronic kidney disease，CKD）人群發生心血管不良事件和死亡率的風險^［22］。此外，高血壓相關領域學者已經注意到對高血壓病人進行強化健康教育，不僅有助于增加病人對疾病的相關認識、提升用藥依從性^［23］、減少不良反應出現的次數，而且有助于病人養成良好的飲食和運動習慣，進而能夠有效幫助病人控制血壓平穩^［24］，提高治療效果。

3.3 研究趨勢

近年來研究領域內新出現的關鍵詞有converting enzyme 2、COVID-19和SARS-CoV-2，其中SARS-CoV-2是造成COVID-19疾病的病毒名稱。這表明該主題相關方向可能是未來的研究趨勢。最新研究發現，COVID-19感染人體細胞機制與ACE2密切相關^［4］，COVID-19的病原體SARS-CoV-2通過表面的棘突蛋白與呼吸道上皮表面的ACE2結合，使自身包膜蛋白與呼吸道細胞膜進行融合，將遺傳物質注入宿主細胞，進而增殖并引起一系列機體病生理改變^［5-6］。Zhu等^［25-26］研究表明，血清ACE活性低與COVID-19的嚴重程度有關，且隨著病情的緩解而升高。因此，血清ACE活性可作為反映COVID-19臨床情況的指標。此外，關于感染COVID-19的高血壓病人服用ACEI類藥物安全性這一問題，Xue等^［27］研究結果表明，ACEI/ARB藥物的施用對COVID-19病人的其他實驗室測試（除肌酸外）或癥狀沒有顯著影響；Wang等^［28］研究結果表明ACEI或ARB對COVID-19病人可能是安全的，即對于感染COVID-19病人，使用這些藥物的治療方案不需要改變。基于Nunes^［29］的研究，在COVID-19疾病的背景下，并不能證明使用ACEI與死亡風險增加之間存在因果關系，因此，未來應在COVID-19病人中開展研究ACEI的臨床試驗，以確定ACEI在這種背景下使用的安全性。

4 小 結

本研究通過可視化分析的研究方法，從多個角度對近12年關于ACEI治療高血壓研究領域的現狀和熱點進行了分析，有效揭示了該領域的研究現狀、研究熱點和未來研究趨勢，為該領域科研人員的進一步研究提供了借鑒和參考。本研究中數據來源僅為 Web of Science 數據庫，未納入其他外文數據庫及中文數據庫的相關文獻，因此存在一定的局限性。

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（收稿日期：2022-12-08）

（本文編輯 王雅潔）