龍運光教授辨治大腸癌的數據挖掘分析

摘要：目的總結龍運光教授的學術思想與用藥規律。方法篩選龍運光教授門診自2021年1月—2023年1月期間大腸癌患者的醫案，使用中醫傳承計算平臺V3.0對標準化數據進行頻次、關聯規則、聚類等分析。結果總計納入有效醫案77例，共171味中藥，用藥頻次以山藥、茯苓、黃芪、白術、當歸、蜈蚣、貓爪草、八月札、白花蛇舌草、蒲公英10味藥為序；四氣五味多甘平、苦寒、辛溫，歸經以脾、肝、肺比例最高；關聯規則分析前三位為“山藥、茯苓 、白術；黃芪、當歸、蜈蚣；山藥、茯苓、白花蛇舌草”；聚類分析得出3首組合處方。結論龍運光教授診治大腸癌以益氣健脾為本，佐以清熱解毒、活血化瘀，同時注重清肅肺氣，表里兼顧。

關鍵詞：大腸癌；中醫藥；數據挖掘；龍運光

中圖分類號：R735.3+4文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2024）03-0033-05

大腸癌（colorectal cancer，CRC）包括結腸癌和直腸癌，是常見的消化道惡性腫瘤［1］，也是造成全球癌癥相關死亡的主要原因，每年約有近135萬新增和80萬死亡病例［2］。近年來，CRC發病率呈逐年上升趨勢，這與現今飲食結構和生活方式的改變密切相關［3］。而且大多數患者一旦確診即為中晚期。因此，現階段大腸癌已經成為危害國民生命健康的主要惡性腫瘤之一［4］，主要依靠化療、放療、手術、靶向等治療手段，生活質量下降和治療費用昂貴讓患者苦不堪言［5］。大腸癌仍然缺乏更為有效、安全的治療方式［6］。

龍運光，教授，主任醫師，第一屆貴州省名中醫，第六、七批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，從事中醫民族醫藥治療與研究50余年，擅長應用中醫藥（民族醫藥）治療各種惡性腫瘤。筆者有幸跟師，深入學習龍運光教授對大腸癌的辨治思想，現通過中醫傳承計算平臺V3.0對龍運光教授治療大腸癌的處方數據進行挖掘分析，總結用藥規律與學術思想，為臨床應用和相關研究提供參考。

1數據與方法

1.1病案來源所有患者皆來自于2021年1月—2023年1月貴州中醫藥大學第二附屬醫院龍運光教授門診治療的大腸癌患者。

1.1.1納入標準（1）患者皆通過直腸/結腸組織病理學檢查確診。（2）病案信息完整，包括患者的基本信息、臨床證候、診斷及方藥。（3）醫案皆為初診醫案。（4）患者年齡在18～80歲之間。

1.1.2排除標準（1）診斷不明確者。（2）病案信息收集不完整者。（3）合并有嚴重心腦血管及肝腎功能不全者。（4）合并有其他惡性腫瘤者。

1.2分析方法

1.2.1信息的標準化為更加系統且規范的信息分析，在導入數據前將數據信息標準規劃，根據《中藥大辭典》［7］、《中醫腫瘤學》［8］統一藥物名稱，炒白術、生白術均為白術，元胡為延胡索，焦山楂、生山楂均為山楂，扁豆、炒扁豆均為扁豆，炙甘草、生甘草均為甘草，炒雞內金為雞內金，炒麥芽為麥芽，炒谷芽、炒稻芽均為谷芽，炙黃芪、生黃芪均為黃芪。

1.2.2信息采集根據納入及排除標準，選取最終符合標準的大腸癌醫案錄入數據后導入中醫傳承計算平臺V3.0，為保證數據真實性及可靠性，錄入完成后，由2名研究人員進行校對，根據采集數據提取，進行頻次、關聯規則、聚類等分析。

2結果

2.1頻次統計

2.1.1單味藥物處方使用頻次在20次以上的藥物共有16味，其中山藥、茯苓、白術、黃芪、當歸、蜈蚣、白花蛇舌草、貓爪草、八月札、蒲公英10味藥在龍運光教授處方用藥中使用頻次最多（表1）；功效頻次以補虛類、清熱類、消食類為主（圖1）。

2.1.2藥物屬性四氣以溫、寒、平為主（表2，圖2），溫味藥394次，寒味藥327次，平味藥294次；五味以甘、苦、辛為最多（表2，圖3），甘味藥663次，苦味藥487次，辛味藥330次；歸經以脾、肝、肺為主（表3，圖4），脾經藥564次，肝經藥517次，肺經藥460次。

2.2藥物內關聯規則

2.2.1核心藥物的支持度及置信度應用系統分析用藥模式，通過設置最低支持度25個，對藥物進行關聯分析，最低支持度為兩味藥物同時在同一個處方中的概率，得出的結論證明其關聯度，分析后共產生60種關聯，其中列出頻次排名前6組的藥物核心關聯；設置最小置信度0.9，置信度是正面描述，根據一種條件，得到一個結論的可信程度、可靠程度，例如一個處方中出現了一味藥物，可以推出出現另一味藥物的結論可靠程度很高。分析后共產生55種核心組合，列出前6組的藥物組合（表4）。通過“網絡拓撲”功能，得到藥物關聯規則組合網絡圖（圖5）。表4常用藥物五種關聯規則統計表

2.2.2聚類分析提取核心組合聚類分析是一種探索性分析，無統一的分類標準，從數據本身出發，提取分析組合方藥，將聚類個數設置為3，得到3種核心組合（表5），第1組：當歸、黃芪、山藥、茯苓、白術；第2組：山藥、茯苓、白術、蜈蚣、黃芪；第3組：茯苓、山藥、白花蛇舌草、白術、黃芪。

3.1病因病機中醫學根據結直腸腫瘤具體臨床表現將其歸為“鎖肛痔”“積聚”“腸瘤”“瘤病”“臟毒便血”等范疇。因臨床表現各異，其病機有不同見解。龍教授依據自己多年的臨證經驗，認為大腸癌總的病機以脾虛為本，或夾熱，或夾毒，或夾瘀。大腸主傳導糟化，與脾胃相關，脾主升清，將精微物質輸布全身，以起營養作用，令大腸不失水分，而傳化水谷的過程需不斷受納、消化、傳導和排泄。大腸癌患者平素大多飲食不節，喜食肥甘厚味，日久脾失健運，以致脾胃虛弱，令營養不達臟腑，致使正氣不足，氣血失養，大腸傳導失司，外感六淫，精微失布，水濕停滯，濕熱下注大腸，氣血運行受阻，臟腑經絡膠著阻滯，邪毒蘊結于內，日久壅塞，內結成塊，漸成癌毒，發為本病。病位在腸，與脾胃肝腎關系密切，病性虛實夾雜。

3.2高頻單味藥物分析基于中醫傳承計算平臺用藥頻次結果顯示，用藥頻次較高的前10味分別是：山藥、茯苓、白術、黃芪、當歸、蜈蚣、白花蛇舌草、貓爪草、八月扎、蒲公英。其中前4味藥的共同功效為健脾益氣。龍運光教授認為，大腸癌的發生發展多責之于脾。脾為己土，喜燥惡濕，以太陰而主升；脾失健運，則不能升清，濁氣亦不能下降，清濁難分，故生濕邪。山藥，葉天士言其稟地中正之味，氣升味和，陽也；茯苓，得地中正之土味，氣平味和，降中有升，陰也。白術，李中梓言其甘而除濕，為脾家要藥。黃芪，稟地和平之土味，氣味俱升，陽也。四藥均味甘而主入足太陰脾經，直中病機，均有助脾恢復其利濕而升清之效。后四味藥的共同功效為清熱解毒，活血祛瘀。其中，白花蛇舌草的抗癌作用受到現代大多數醫家的青睞。林久茂［9］、嚴兆坤等［10］研究發現白花蛇舌草的提取物能夠抑制大腸癌5-氟尿嘧啶耐藥細胞的活性。貓爪草味甘性平，主治瘰疬、結核等。龍運光教授認為貓爪草具有活血消癥的作用，臨床上常與蜈蚣配伍，共奏破癥除淤，消腫止痛之功。蒲公英，朱丹溪言其稟天地中和之性可見矣，故治諸毒。八月扎，又名預知子，龍運光教授取其活血止痛之效，常用于治療癌性疼痛。從以上用藥可總結出龍運光教授治療大腸癌的治療原則為健脾益氣，清熱解毒，活血祛瘀。

3.3四氣五味和歸經分析從四氣五味統計結果可知，主要以溫、寒、平為主，五味多偏甘、苦、辛。說明龍運光教授用藥特點是較為甘平為主，苦寒、辛溫并用。甘平為金土之氣味，入足陽明胃、手陽明大腸經。機體正氣不足致邪入內，氣機失調，內結成塊，而甘味能補能和能緩，為脾土之味也，能入脾經而健脾補中。可謂陰者，中之守也；陰虛則傷中，甘平益陰，故陽明不燥，而養其脾胃。故以甘平藥為主；苦能泄能燥能堅，用苦寒藥能因勢利導，使邪有出路，常用于治療大腸癌所表現的腹痛、便中帶血、發熱、口干、小便黃、苔黃膩等濕熱郁毒之象；辛能散能行，歸肺，肺與大腸相表里，行竄以通絡、化瘀，直指病機。一方面，癌毒通過經絡行于肺部伏而后發，為防止轉移他臟，先安未受邪之地。另一方面，肺氣肅降，促進大腸傳導，使邪出有路。由此可看出龍運光教授用藥諳熟藥性，運籌帷幄；藥物歸經顯示，龍運光教授治療大腸癌用藥主要歸脾、肝、肺、胃經。大腸屬六腑，以通為用，以降為順。五行中，脾屬陰土，肝屬乙木，以升為順；肺屬辛金，胃屬戊土，以降為要。大腸與脾胃關系密切，肺與大腸互為表里。大腸傳導的生理功能的與脾胃之升降、肝之升發、肺之肅降等密切相關。由此可知，龍運光教授在遣方用藥時立足于氣機的升降，《內經》言：“非出入，則無以生長壯老已；非升降，則無以生長化收藏”。

3.4關聯規則、聚類分析基于常用藥對及關聯規則可知，龍運光教授善用藥對，其中黃芪、當歸使用最多，黃芪善補氣健脾，為補中益氣之要藥，可治多種虛證，又可升舉陽氣，尤其是癌病中晚期病人，需扶正補虛，常與當歸以5∶1的比例組成藥對，體現了當歸補血湯的治療思想，黃芪作為君藥大補肺脾之氣，補脾使氣旺血生，補肺固表防浮陽外越。當歸為臣藥，配合黃芪以陽生陰長，使氣旺血生。二者相互配合，相輔相成，發揮其補氣生血之功效。其次山藥、茯苓，二者同屬脾經，一助黃芪、當歸健脾和胃、補益升清之功；二可養護肺氣，調節大腸傳導之功。龍教授認為大腸癌或夾熱，或夾毒，或夾瘀。善于選用幾種組合交替使用，多角度、多方面阻斷癌毒，濕熱蘊結者，佐以貓爪草、白花蛇舌草、蒲公英。白花蛇舌草苦寒，入肝脾經，主清熱解毒、散結止痛，利尿除濕，常與半枝蓮組成藥對，白花蛇舌草聯合半枝蓮使用抗癌效果更佳；氣血阻滯者，佐以八月札、紫草、虎杖。正氣攻伐可耐受者，佐以蜈蚣攻毒止痛，消腫散結。通過聚類分析提出3種核心組合，仍是以健脾益氣，扶正祛邪，重于清熱止痛或重于化瘀散結。但由于3種組合藥物中多種重合，需進一步結合臨床補充總結。故龍教授診治大腸癌以益氣健脾為本，佐以清熱解毒、活血化瘀，同時注重清肅肺氣，表里兼顧。

3.5善用民族醫藥龍教授善用蜈蚣，指出其祛邪破瘀之力強，擅長以毒攻毒。龍教授認為，久病入絡，久痛入絡。邪毒入內，經絡阻滯，蜈蚣善行走竄，通絡止痛，解癌毒疼痛，清熱解毒散結。又因蜈蚣走竄易傷及正氣，須配伍山藥、白術等扶助正氣，協同增加藥效。《神農本草經》［11］曰：“蜈蚣，味辛溫，主鬼注蠱毒，啖諸蛇蟲魚毒，殺鬼物老精，溫虐，去三蟲”

在龍教授的處方用藥中，發現多種西南地區少數民族特有的藥物，貴州多山，植物、動物頗多，隨手采擷便是中藥。《黎平府志》：“黎平治婦男大小病，山中所采葉，俗名草藥亦頗有效。”龍運光教授每每教導學生，皆會提及使用民族醫藥診治的體會，如散花擺、登鉤優補脾益氣，舍能、翠云草清熱止痛，見血飛、翁駁活血化瘀，舍們、勞岑止血止痛等皆體現了龍運光教授的少數民族用藥思維。

4典型病案

盛某，63歲，2020年12月初診，主訴：直腸癌化療術后6月余，化療5次后。現癥見：腹脹，腹痛，胃不適致嘔吐，乏力，失眠，有黃色黏液痰，大便次數增加，約4～5次/天，舌淡胖苔白，脈弱。西醫診斷：直腸癌根治術放化療后，中醫診斷：腸積（氣血兩虛，濕熱蘊結型）。治則：健脾益氣，清熱祛濕，方藥如下：黃芪 50 g，當歸 10 g，山藥 20 g，茯苓30 g，仙鶴草 20 g，炒白術15 g，重樓15 g，蜈蚣 2 g，薏苡仁 20 g，山慈菇 15 g，炙甘草 10 g，制遠志15 g，炒雞內金 20 g，桔梗 20 g，炒麥芽 20 g，炒谷芽 20 g，升麻 10 g，腫節風15 g，貓爪草 10 g，降香 15 g，蘇子15 g。14劑，水煎服，每日一劑，早晚分服；2021年1月二診，癥見：腹脹腹痛較前好轉，腹瀉輕度好轉，舌淡胖苔白，脈弱。繼續予原方14劑治療。1月20日三診：有痰難咳，胸悶不適，大便排不盡，舌淡苔薄白，脈細。加制膽南星10 g，薤白15 g。繼續處方14劑治療。

按：本例病案龍教授臨證：（1）心理開導，病程較長，疾病折磨，患者漸失信心。不良情緒易影響功效，故告知患者，此病本虛標實，通過精心調養，配合治療，可以穩定病情，以消除不良情緒。（2）患者為直腸癌化療術后，且病程較久，考慮患者正氣已虛，邪氣內生，辨疾病為氣血兩虛，濕熱蘊結證，方用黃芪、當歸、山藥、炒白術、炒麥芽、炒谷芽補氣養血，約束大腸之力；其次茯苓、薏苡仁利尿消腫除濕，健脾益氣；仙鶴草、重樓、升麻、貓爪草、山慈菇清熱消腫解毒；炒雞內金止嘔消食；桔梗、蘇子宣肺祛痰，先安未受邪之地；制遠志安神益智消腫，穩定患者情緒；腫節風、蜈蚣、降香化瘀止痛；炙甘草調和諸藥。二診時訴方藥服后有好轉，繼續原方治療，三診病情較前變化，有痰難咳，大便排不盡，加膽南星、薤白清熱化痰，行氣導滯，病情逐漸好轉。 隨訪至2023年5月，患者仍健存，一直在門診就診，病情穩定，精神好轉，大便次數減少，乏力緩解，生活質量改善，復查病灶穩定。

5小結

龍教授在大腸癌診療過程中，強調辨證論治，主張扶正祛邪，攻補兼施，著重把握用藥的五味及歸經以便準確用藥。根據統計分析得出用藥以補虛藥為主，輔以清熱、解毒、化瘀藥物，以當歸補血湯為基礎方，治療以益氣健脾為本，佐以清熱解毒、活血化瘀，同時注重清肅肺氣，表里兼顧。大腸癌患者病情易反復，中醫優勢是一種很有前途的多靶點、多途徑，可以實現治療多種癌癥的方法，對腫瘤的診療有一定的意義。本研究臨床數據采集稍有不足，因此，對龍教授臨床用藥思維仍需通過完善樣本數據量來達到進一步總結，民族醫藥傳承仍需努力，以更好服務于名老中醫對大腸癌診療經驗的研究與創新，更好服務于大腸癌患者的臨床治療。參考文獻：

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