健肝樂顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者50例觀察*

曾 翔 王黎黎 張少軍 郭敦偉 雷 君△

1.長江航運(yùn)總醫(yī)院普外科 (湖北 武漢, 430014) 2 長江航運(yùn)總醫(yī)院感染科

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共衛(wèi)生問題,據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,全球約有2.95億HBV感染者[1],中國是乙型病毒性肝炎(CHB)的高發(fā)區(qū),HBV感染者約7 000萬,表面抗原陽性率為5%～6%[2]。HBV是小的嗜肝DNA病毒,復(fù)制非?；钴S,主要通過血液傳播、母嬰垂直傳播,多表現(xiàn)為慢性感染狀態(tài),病程遷延,可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化及肝癌。恩替卡韋為目前CHB抗病毒治療的一線核苷酸類似物,具有抑制病毒能力強(qiáng)、耐藥屏障高、服用方便等優(yōu)點,臨床廣泛使用。在中國,據(jù)統(tǒng)計服用核苷類似物治療的CHB患者中,約51.2%的患者使用了恩替卡韋[3]。健肝樂顆粒是一種護(hù)肝中成藥[4],主要成分為白芍、甘草,養(yǎng)血護(hù)肝、解毒止痛,具有降低轉(zhuǎn)氨酶、消褪黃疸、改善肝炎癥狀的作用[5,6]。目前尚無健肝樂顆粒對慢性乙型肝炎患者無創(chuàng)肝纖維化指標(biāo)改善情況的相關(guān)研究報道,本研究旨在觀察健肝樂聯(lián)合恩替卡韋分散片對慢性活動性CHB患者肝纖維化的改善情況。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2020年7月至2022年2月于長江航運(yùn)總醫(yī)院感染科及普外科就診的慢性CHB伴肝纖維化患者100例。根據(jù)患者用藥情況分為治療組和對照組,治療組50例,男27例,女23例,年齡(44.48±16.43)歲,HBV感染時間(20.02±12.12)年,HBV DNA(4.66±1.38)IU/ml;對照組50例,男25例,女25例,年齡(46.48±17.36)歲,HBV感染時間(22.88±13.02)年,HBV DNA(4.89±0.98)IU/ml。兩組患者在年齡、性別、HBV感染時間及HBV DNA差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意,所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合CHB肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷基于歐洲肝臟研究協(xié)會(EASL)臨床實踐指南、慢性乙型肝炎病毒的管理(2012年版)以及中國慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[7,8];②年齡18～75歲,③恩替卡韋分散片或者恩替卡韋分散片聯(lián)合健肝樂顆粒治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他原因引起的肝炎患者;②影像學(xué)明確診斷的肝硬化、肝細(xì)胞癌患者;③合并心、腎等重要臟器疾病患者;④不愿意按照規(guī)定時間進(jìn)行隨訪的患者。

1.3 用藥情況 對照組患者僅口服恩替卡韋分散片0.5 mg/次,1次/d;治療組患者在口服恩替卡韋分散片的基礎(chǔ)上加用健肝樂顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20023317),每次15 g,開水沖至200 ml,2次/d,早、晚飯后1 h溫服。兩組患者均治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于治療前后空腹檢測ALT、AST、PLT及肝臟Fibrotouch硬度值,根據(jù)檢測值計算APRI、FIB-4,計算公式如下:APRI=(AST/40)×(100/PLT),FIB-4=(年齡×AST)/(PLT×ALT×1/2)。肝臟Fibrotouch硬度值檢測由感染科專人進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。組間均值比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后的均值比較采用配對樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ALT、AST和PLT比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后ALT、AST和PLT比較

2.2 兩組患者治療前后FIB-4、APRI、Fibrotouch肝臟硬度值比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后FIB-4、APRI、Fibrotouch肝臟硬度值比較

2.3 安全性 所有患者服藥期間未出現(xiàn)明顯消化道不適,患者自覺乏力、肝區(qū)脹滿等不適明顯改善。

3 討論

CHB病程長,隨著疾病進(jìn)展,后期常逐漸進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化、肝癌,相關(guān)并發(fā)癥的機(jī)率也較普通人群增加[9]?？共《局委熓悄壳坝行У难泳廋HB患者病情進(jìn)展的方法[10]。

CHB的治療是一個長期的過程,隨著抗病毒治療適應(yīng)癥的擴(kuò)大,肝功能是否異常并不作為是否進(jìn)行抗病毒的唯一考量,對于需要進(jìn)行抗乙型肝炎病毒治療的患者來說,是否需要加用護(hù)肝藥物進(jìn)一步改善肝纖維化的進(jìn)展,目前并無相關(guān)推薦。就我們臨床觀察來看,抗病毒藥物聯(lián)合護(hù)肝藥物后患者肝臟功能改善情況明顯優(yōu)于單用抗病毒藥物的患者,特別是對AST、PLT的改善,并且對患者肝臟纖維化的無創(chuàng)評分及肝臟硬度值均有較好的改善情況。

中藥改善慢性乙型肝炎患者的肝功能及肝纖維化的相關(guān)研究日益增多,無論是復(fù)方制劑或者單藥提取物,均顯示出中藥的潛在優(yōu)勢[11,12]。健肝樂顆粒主要由白芍、甘草構(gòu)成,白芍和甘草具有保護(hù)肝臟以及改善肝纖維化的療效[13,14],然而健肝樂顆粒是否能夠發(fā)揮類似作用,則鮮有報道。我們觀察到健肝樂顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎伴肝纖維化患者,較單用恩替卡韋能夠更快地改善肝功能,并且對無創(chuàng)肝纖維化評分也有改善。健肝樂顆粒為沖服顆粒劑,患者依從性較好,少見明顯胃腸道不適等癥狀。

健肝樂顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片對慢性乙型肝炎伴肝纖維化患者評分有一定的改善作用,可延緩患者肝纖維化進(jìn)展,且安全性好,具有較好的推廣價值,后續(xù)可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,并進(jìn)行肝臟病理學(xué)方面的研究來更加準(zhǔn)確的評估健肝樂顆粒對肝纖維化的改善作用。