先天性腎上腺皮質增生癥新生兒血清睪酮與肝腎功能的相關性

魏玉磊，楊建麗，董 賡

(鄭州大學附屬兒童醫院/河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院檢驗科/鄭州市兒童感染與免疫重點實驗室,河南 鄭州 450000)

先天性腎上腺皮質增生癥(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一組由腎上腺類固醇激素生成途徑中酶缺乏引起的常染色體隱性遺傳病[1]。CAH是新生兒常見遺傳病,國內外報道其發病率為1/10 000～1/20 000[2]。糖皮質激素和氫化可的松可用于治療CAH[3]。在新生兒期部分患兒可因腎上腺皮質功能危象而危及生命,高雄激素血癥可使女性患兒向男性分化,出現性別模糊等不良表現[4]。研究證明,雄激素在肝、腎、胰腺等非生殖器官中也起著關鍵作用,如增加蛋白質合成、促進紅細胞生成、增加代謝率、降低脂肪率等[5]。雄激素受體在肝細胞中表達,過量睪酮可能會導致肝分泌功能增強;腎上腺皮質增生可能會導致腎臟不同程度損傷。目前關于CAH新生兒血清睪酮與肝腎功能的相關性研究較少,因此,本研究觀察CAH新生兒的肝腎功能指標的變化,并分析了各指標與睪酮的相關性,以期為CAH新生兒肝腎功能的評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2022年6月鄭州大學附屬兒童醫院收治的38例CAH新生兒作為觀察組;另選擇同期本院體檢健康新生兒38例作為對照組。收集所有新生兒的基本信息,包括性別、年齡、出生體質量、體溫、脈搏、血壓、初診癥狀,并完善入院首次肝腎功能血清指標和睪酮檢測。觀察組新生兒納入標準:(1)根據CAH新生兒的診治共識,明確診斷;(2)臨床資料和實驗室檢查數據齊全;(3)患兒均為首診CAH新生兒,未經其他途徑治療。對照組新生兒納入標準:(1)基本信息完整;(2)有充足的血清標本完善肝腎功能和睪酮指標檢測。排除標準:(1)有影響本研究結果的重癥感染、自身免疫病、良惡性腫瘤等合并癥;(2)有先天膽道畸形、肝腎功能障礙、心臟疾病及遺傳代謝性疾病患兒;(3)有手術、放化療及激素類和特殊藥物治療患兒。觀察組:男23例,女15例;年齡1～30 d[16.5(8.00,23.25) d];出生體質量2.04～4.35(3.39±0.43) kg;體溫35.5～39.4(36.98±0.71)℃;脈搏86～180(142.76±18.03)次·min-1;舒張壓32～75(49.05±8.67)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),收縮壓60～95(78.45±8.91)mm Hg。對照組:男28例,女10例;年齡1～30 d[11.5(6.00,18.25)d];出生體質量1.60～4.05(3.20±0.49)kg;體溫36.0～39.7(37.09±0.70)℃;脈搏116～186(148.61±16.85)次·min-1;舒張壓 35～67(49.18±7.09)mm Hg,收縮壓58～96(78.87±7.86)mm Hg。2組患兒的性別、年齡、出生體質量、體溫、脈搏、血壓比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會批準,患兒監護人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 肝腎功能和血睪酮水平檢測

觀察組新生兒入院24 h內、對照組新生兒于體檢時抽取外周血3 mL,3 000 r·min-1離心10 min后取上清液。采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測血清丙氨酸轉氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸轉氨酶(aspartic transaminase,AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、總蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLB)、γ-谷氨酰轉肽酶 (γ-glutamyltranspeptidase,GGT)、尿酸(uric acid,UA)及血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用羅氏Cobas e801全自動電化學發光分析儀檢測血清睪酮水平。檢測試劑、定標品、質控品均與儀器配套,嚴格按照標準操作規范執行。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 2組新生兒血清睪酮及肝腎功能指標比較

觀察組與對照組受試者血清ALT、AST、ALP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05);觀察組與對照組新生兒血清睪酮、TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結果見表1。

表1 2組新生兒血清睪酮及肝腎功能指標比較Tab.1 Comparison of serum testosterone and liver and kidney function indexes of newborns between the two groups

2.2 2組新生兒肝腎功能指標與睪酮相關性

Spearman相關性分析結果顯示,血清TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平與睪酮水平均呈正相關(r=0.604、0.519、0.456、0.523、0.434、0.510,P<0.05);血清GGT水平與睪酮無相關性(r=0.211,P>0.05)。結果見圖1。

圖1 肝腎功能指標與血清睪酮的相關性Fig.1 Correlation between liver and kidney function indexes and serum testosterone

3 討論

CAH是新生兒較常見的一種常染色體隱性遺傳病,21-羥化酶缺乏癥是CAH最常見的類型,占90%～95%[6]。21-羥化酶在腎上腺皮質醇合成通路中催化17-羥孕酮轉化為11-脫氧皮質醇,在醛固酮合成通路中催化孕酮轉化為11-脫氧皮質酮[7]。CAH患者由于21-羥化酶缺乏導致糖皮質激素、鹽皮質激素合成通路受損,體內蓄積過多的17-羥孕酮和孕酮,17-羥孕酮可轉化為雄激素,導致高雄激素血癥[8]。高雄激素可導致新生兒期出現外生殖器畸形如陰蒂肥大、陰唇融合,或外陰發育無法識別;在兒童期或青春期出現陰毛早發育、身材發育過早而矮小,還有痤瘡、多毛等癥狀;成年女性可出現月經紊亂、原發性閉經、卵巢增大和生育障礙等[9-11]。研究發現,雄激素不僅在肝、腎、心臟、胰腺等非生殖器官中起著重要作用,在肝細胞和胰腺中也有表達[12]。睪酮具有促進生殖器官的發育和生長,促進蛋白質合成,促進骨骼生長及紅細胞產生等作用。然而,在CAH患者中,肝腎功能指標水平的變化及與雄激素睪酮的相關性研究較少,臨床對新生兒CAH引發的肝腎功能水平變化尚不清楚。因此,本研究從臨床常規血清學指標評估新生兒CAH患者肝腎功能水平及其與睪酮的相關性。

血清ALT和AST是監測肝細胞實質損害的主要指標,ALT活性增高提示肝細胞破壞、細胞膜通透性增強;AST活性增高常提示細胞內線粒體受損。堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉肽酶在肝內膽道膽汁排泄受阻時,可反流入血引起血清ALP、GGT水平升高,可反映肝臟的膽道淤積。白蛋白主要在肝臟合成,是肝臟合成功能的重要指標。血肌酐主要經腎小球濾過,但不被腎小管所吸收;尿酸為體內核酸中嘌呤代謝的終末產物,血中尿酸除小部分被肝臟破壞外,大部分被腎小球過濾;血尿素氮是體內氨的主要代謝產物,尿素氮主要通過血流經腎小球濾過隨尿液排出體外。Scr、UA和BUN是了解腎臟受損的重要指標。本研究結果顯示,2組新生兒血清ALT、AST、ALP水平比較差異無統計學意義,說明新生兒CAH患者無明顯的肝細胞損傷。觀察組患兒血清睪酮、TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平顯著高于對照組,說明CAH患兒的肝細胞合成分泌功能增強,腎功能存在一定損傷。有研究報道,睪酮是CAH的重要標志物,CAH患者睪酮水平呈不同程度增高[13]。本研究Spearman相關分析結果顯示,血清TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平與血清睪酮水平呈正相關,提示隨著血清睪酮水平的增加,肝臟分泌功能增強,腎臟損傷程度加重。

4 結論

新生兒CAH患者血清TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平明顯升高;血清睪酮水平與TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平呈正相關。血清睪酮水平在一定程度上影響肝細胞的合成功能,反映腎臟損傷程度。臨床在診治新生兒CAH的同時,還要密切關注患兒肝腎等其他器官功能。