基于CiteSpace國(guó)內(nèi)肝癌細(xì)胞自噬相關(guān)文獻(xiàn)的可視化分析

作者簡(jiǎn)介：董洪克（1995.2-），男，河南滎陽(yáng)人，碩士研究生，主要從事消化系統(tǒng)疾病中醫(yī)藥防治研究

通訊作者：盧雨蓓（1971.2-），女，甘肅蘭州人，碩士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病中醫(yī)藥防治研究

摘要：目的" 篩選、整理近20年國(guó)內(nèi)肝癌細(xì)胞自噬相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析，揭示該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)、歷史演進(jìn)及未來的發(fā)展趨勢(shì)。方法" 檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中2001年1月-2023年2月肝癌細(xì)胞自噬的相關(guān)文獻(xiàn)，利用CiteSpace 6.1.R6軟件對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)數(shù)量發(fā)布趨勢(shì)、作者合作、機(jī)構(gòu)合作、關(guān)鍵詞和時(shí)間知識(shí)圖譜可視化分析。結(jié)果" 共納入495篇文獻(xiàn)。該領(lǐng)域文獻(xiàn)數(shù)量發(fā)布量整體呈上升趨勢(shì)，涉及的作者462位，研究機(jī)構(gòu)為287所，作者發(fā)文量最高產(chǎn)的是邱偉華、劉凱。存在6個(gè)合作較密切的團(tuán)隊(duì)，其中以邱偉華團(tuán)隊(duì)合作最緊密，發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院。近5年的熱點(diǎn)關(guān)鍵詞主要集中在機(jī)制、預(yù)后、抗腫瘤、耐藥性。關(guān)鍵詞形成9個(gè)聚類標(biāo)簽，主要概括為肝癌細(xì)胞自噬的細(xì)胞機(jī)制、藥物治療、文獻(xiàn)研究。結(jié)論" 該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要集中于細(xì)胞機(jī)制和治療。該領(lǐng)域機(jī)構(gòu)內(nèi)部合作較多，機(jī)構(gòu)間尚未形成穩(wěn)定的研究團(tuán)隊(duì)，今后需要加強(qiáng)機(jī)構(gòu)間合作，增加學(xué)術(shù)交流的機(jī)會(huì)和平臺(tái)，以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。

關(guān)鍵詞：肝癌；細(xì)胞自噬；CiteSpace；可視化分析；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

中圖分類號(hào)：R575；G353.1" " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.03.005

文章編號(hào)：1006-1959（2024）03-0026-07

Visual Analysis of Domestic Literatures Related to Autophagy of Hepatoma Cells Based on CiteSpace

DONG Hong-ke1，LU Yu-bei2

（1.Clinical Medicine of Traditional Chinese Medicine，Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，Gansu，China;

2.Department of Hepatology，Gansu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，Gansu，China）

Abstract：Objective" To screen and sort out the literature related to autophagy of hepatoma cells in China in the past 20 years and conduct visual analysis of knowledge map， so as to reveal the research hotspots， historical evolution and future development trends in this field.Methods" The related literatures on autophagy of hepatoma cells from January 2001 to February 2023 in China National Knowledge Infrastructure （CNKI）， Wanfang and VIP database were searched. CiteSpace 6.1.R6 software was used to analyze the trend of literature number， author cooperation， institutional cooperation， keywords and time knowledge map visualization of the literatures that met the inclusion criteria and exclusion criteria.Results" A total of 495 articles were included， the number of papers published in this field showed an overall upward trend， involving 462 authors and 287 research institutions. QIU Wei-hua and LIU Kai were the most productive authors， and there were six teams with close cooperation. Among them， QIU Wei-hua works most closely， and the institution with the largest volume of publication was Ruijin Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. In the past 5 years， the hot keywords mainly focused on mechanism， prognosis， anti-tumor and drug resistance; the key words formed 9 cluster tags， which were mainly summarized as the cellular mechanism of autophagy of hepatoma cells， drug therapy and literature research.Conclusion" The research hotspots in this field are mainly focused on cellular mechanism and therapy， and there are many internal cooperation in this field， but a stable research team has not yet been formed among institutions. In the future， it is necessary to strengthen inter-agency cooperation and increase the opportunities and platforms for academic exchanges to further guide clinical practice.

Key words：Hepatocarcinoma;Cell autophagy;CiteSpace;Visual analysis;Bibliometrics

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是由各種慢性肝損傷疾病發(fā)展導(dǎo)致的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤，常見于慢性肝炎、肝硬化[1]。雖然目前對(duì)于HCC具有一定的治療手段，但預(yù)后一般，患者生存率仍較低[2]。細(xì)胞自噬是一種用于將正常、受損及形態(tài)異常的細(xì)胞成分運(yùn)輸至溶酶體進(jìn)行降解的分解代謝膜運(yùn)輸過程，其對(duì)于不同腫瘤的不同階段具有雙重作用[3]。肝臟對(duì)于維持機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)發(fā)揮著重要作用，而細(xì)胞自噬這種能量平衡的過程協(xié)助肝臟共同維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[4]。現(xiàn)有證據(jù)表明[5，6]，細(xì)胞自噬與肝癌密切相關(guān)，通過調(diào)節(jié)各種自噬通路加重或緩解肝癌的進(jìn)展，現(xiàn)已成為肝癌診斷、治療及預(yù)后的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。本研究通過CiteSpace軟件對(duì)肝癌細(xì)胞自噬的文獻(xiàn)進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析，揭示該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)、歷史演進(jìn)及未來的發(fā)展趨勢(shì)，以期為該領(lǐng)域的科研提供參考和方向。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源" 選擇中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)的高級(jí)檢索，篇章信息選擇“主題”，在檢索框中輸入“肝癌and細(xì)胞自噬 ”，時(shí)間范圍限定為2001年1月-2023年2月。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)" 資源類型為“學(xué)術(shù)期刊”，包括肝癌細(xì)胞自噬相關(guān)的藥物實(shí)驗(yàn)、文獻(xiàn)綜述、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等；文獻(xiàn)來源類型為“全部期刊”。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)" 英文文獻(xiàn)；廣告、通知、會(huì)議、報(bào)紙、與檢索主題不相關(guān)的文獻(xiàn)；內(nèi)容缺失的文獻(xiàn)；重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)。

1.4數(shù)據(jù)篩選" 對(duì)三大數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，將篩選后的文獻(xiàn)導(dǎo)出為純文本，并以“download_xxx.txt”形式命名，放入“input”文件中，通過CiteSpace軟件使文件轉(zhuǎn)化為可識(shí)別的格式。

1.5詞語(yǔ)規(guī)范" 合并意思相同但表達(dá)不同的關(guān)鍵詞；對(duì)名稱更換的機(jī)構(gòu)統(tǒng)一規(guī)范為更名后；對(duì)同一大學(xué)/醫(yī)院的不同學(xué)院/科室進(jìn)行剔除，僅保留學(xué)校/醫(yī)院的名稱；對(duì)不同機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室、教研室、研發(fā)中心等名稱予以保留；刪除研究主題詞及與研究主題不相關(guān)的關(guān)鍵詞。

1.6數(shù)據(jù)分析" 利用CiteSpace軟件轉(zhuǎn)化格式后創(chuàng)建新項(xiàng)目，設(shè)置“Time Slicing”為2001年1月-2023年2月，“Years Per Slice”設(shè)為“1”，“Node Types”根據(jù)研究目的分別選擇“Keyword”“Author”“Institution”，“g-index”“Top N”“Top N%”均為默認(rèn)值，“Pruning”選擇“Pathfinder”“Pruning sliced networks”，選擇“GO”開始可視化分析。

2結(jié)果與分析

2.1檢索結(jié)果" 對(duì)三大數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共1418篇，將符合排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)一一剔除后，最終獲得495篇文獻(xiàn)。

2.2文獻(xiàn)數(shù)量發(fā)布趨勢(shì)" 通過發(fā)文量圖譜可以直觀地觀察到該研究領(lǐng)域的發(fā)展歷程和趨勢(shì)[7]，如圖1所示。從圖譜可以看出，肝癌細(xì)胞自噬的文獻(xiàn)量在2001-2008年趨于平穩(wěn)，文獻(xiàn)量較少，均在5篇以下；2009-2014年發(fā)文量逐漸增加，文獻(xiàn)量已達(dá)20篇以上；2015-2022年發(fā)文量雖然增加，但波動(dòng)較大，在2021年達(dá)到峰值（82篇），隨后發(fā)文量減少。

2.3作者合作共現(xiàn)分析" 通過作者共現(xiàn)可以了解該領(lǐng)域的研究熱度及作者團(tuán)隊(duì)的研究方向[8]，見圖2。從圖中可以看出，節(jié)點(diǎn)數(shù)量為462個(gè)，連接線為698條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.0066。6個(gè)合作較密切的團(tuán)隊(duì)，其中以邱偉華團(tuán)隊(duì)間合作最緊密，主要圍繞肝癌細(xì)胞自噬的信號(hào)通路、細(xì)胞增殖、分子機(jī)制等方面展開研究。肝癌細(xì)胞自噬作者發(fā)文量前10名見表1，發(fā)文量最多的作者分別為邱偉華（7篇）、劉凱（7篇）。

2.4機(jī)構(gòu)合作共現(xiàn)分析" 通過機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜可以了解到該領(lǐng)域內(nèi)不同機(jī)構(gòu)的科研水平，為各個(gè)機(jī)構(gòu)提供學(xué)術(shù)參考[9]，見圖3。從圖譜可以看出，肝癌細(xì)胞自噬相關(guān)領(lǐng)域的研究機(jī)構(gòu)共287所，主要以南方醫(yī)院為主，機(jī)構(gòu)間合作次數(shù)為119次，網(wǎng)絡(luò)密度為0.0029。該領(lǐng)域發(fā)文量前10的作者機(jī)構(gòu)見表2，發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院（8篇），其次是復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院（7篇）。

2.5關(guān)鍵詞分析

2.5.1關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析" 關(guān)鍵詞是文章主題的核心概括，而文章的關(guān)鍵詞之間存在某些關(guān)聯(lián)，可利用關(guān)鍵詞的共現(xiàn)來反映該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)[10]，共現(xiàn)分析譜圖見圖4，關(guān)鍵詞頻次見表3。從圖譜可以看出，關(guān)鍵詞“增殖”字體最大，“凋亡”“索拉非尼”“機(jī)制”其次。對(duì)于肝癌細(xì)胞自噬的相關(guān)研究主要集中在分子機(jī)制、藥物研究、文獻(xiàn)綜述等方面。從表中可以看出，中介中心性≥0.1的關(guān)鍵詞有凋亡、增殖、機(jī)制、肝細(xì)胞，它們代表著該研究領(lǐng)域的影響力較大的熱點(diǎn)。

2.5.2關(guān)鍵詞聚類分析" 運(yùn)用LLR算法將該研究領(lǐng)域關(guān)鍵詞進(jìn)行歸納整理，并聚合成類，以圖譜呈現(xiàn)該研究領(lǐng)域的研究?jī)?nèi)容和熱點(diǎn)[11]，結(jié)果見圖5。從圖中看出，該領(lǐng)域關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽共10個(gè)，Q值=0.6851（Q≥0.3），S值=0.9233（S≥0.7），表示該聚類結(jié)構(gòu)顯著，并且可信度高[12]。該領(lǐng)域關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽內(nèi)容見表4，聚類標(biāo)簽主要分為兩大類：細(xì)胞機(jī)制（#0細(xì)胞凋亡、#1作用機(jī)制、#2增殖、#3肝細(xì)胞、#4細(xì)胞器、#5細(xì)胞周期、#7侵襲、#8基因）和治療（#6免疫治療、#9殺傷效果）。

2.5.3關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析" 突現(xiàn)詞是指某一時(shí)間段內(nèi)引用頻次出現(xiàn)急劇變化的關(guān)鍵詞，在一定程度上反映著該研究領(lǐng)域的動(dòng)態(tài)演繹和發(fā)展趨勢(shì)[13]，見圖6。爆發(fā)時(shí)間持續(xù)5年及以上的關(guān)鍵詞為自體吞噬、自噬基因、順鉑、苦參堿、雷帕霉素，而時(shí)間跨度在20年以上的關(guān)鍵詞僅為“凋亡”。近5年的研究熱點(diǎn)主要集中于耐藥性、預(yù)后、機(jī)制、抗腫瘤。

2.5.4關(guān)鍵詞時(shí)間線圖分析" 關(guān)鍵詞時(shí)間線圖是將各個(gè)聚類所包含的關(guān)鍵詞按照時(shí)間的順序鋪展開，以此了解該聚類中每個(gè)標(biāo)簽的發(fā)展變化和歷史跨度[14]，結(jié)果見圖7。從圖中可以看出，聚類#0出現(xiàn)時(shí)間最早，其中關(guān)鍵詞“凋亡”最早出現(xiàn)，時(shí)間為2001年，且在此基礎(chǔ)上研究成果不斷涌現(xiàn)，至今仍受學(xué)界關(guān)注；聚類#1和聚類#2自研究開始就備受關(guān)注，相關(guān)研究方向的文獻(xiàn)較多。

3討論

3.1發(fā)文量趨勢(shì)、作者合作、機(jī)構(gòu)合作分析" 對(duì)年發(fā)文量分析發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞自噬的文獻(xiàn)發(fā)布量總體呈上升趨勢(shì)，可能原因是：隨著細(xì)胞自噬的概念于1963年第1次被提出，國(guó)外學(xué)者對(duì)著該機(jī)制進(jìn)行深入探索，發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)存在酵母菌自噬實(shí)驗(yàn)的類似機(jī)制，并在各種疾病如肝細(xì)胞癌、神經(jīng)性退行性疾病、心血管疾病、炎癥與免疫反應(yīng)中觀察到細(xì)胞自噬的過程。國(guó)外相關(guān)論文數(shù)量隨之逐年增加，2001年開始我國(guó)國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量增加，2020-2021年國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)發(fā)布量的增加趨勢(shì)最大。但在2021年之后文獻(xiàn)發(fā)布量減少，可能由于新的分子機(jī)制如壞死性凋亡、細(xì)胞焦亡、銅死亡、雙硫死亡等新研究的發(fā)現(xiàn)[15-18]，或者相關(guān)領(lǐng)域研究已接近飽和，使得相關(guān)領(lǐng)域的研究熱度不再高漲。

在作者合作和機(jī)構(gòu)合作方面，形成以地域?yàn)榛A(chǔ)的作者機(jī)構(gòu)間合作的研究模式。雖然該領(lǐng)域研究人員合作較多，但聯(lián)系并不緊密，作者間的固定合作次數(shù)較少，尚未形成穩(wěn)定的研究團(tuán)隊(duì)。大部分機(jī)構(gòu)以獨(dú)立研究為主，采取機(jī)構(gòu)內(nèi)不同部門的作者間合作，少部分因地理位置相近而產(chǎn)生機(jī)構(gòu)間的合作，極少部分跨地理位置而產(chǎn)生機(jī)構(gòu)間的合作。機(jī)構(gòu)間合作的文獻(xiàn)發(fā)布量以機(jī)構(gòu)內(nèi)作者合作為主，其中以上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院的邱偉華團(tuán)隊(duì)的文獻(xiàn)發(fā)布量最多。

3.2關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞聚類分析" 通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)和關(guān)鍵詞聚類，可大致歸納肝癌細(xì)胞自噬的主要研究?jī)?nèi)容：①肝癌細(xì)胞自噬的細(xì)胞機(jī)制：通過各種信號(hào)通路、活性分子誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲或遷移。②肝癌細(xì)胞自噬的藥物治療：抗腫瘤藥物及中藥通過不同機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞自噬，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞增殖抑制或凋亡。③肝癌細(xì)胞自噬的文獻(xiàn)研究：通過對(duì)該領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納，總結(jié)該領(lǐng)域的研究?jī)?nèi)容和方向。

3.3關(guān)鍵詞突現(xiàn)及時(shí)間線分析" 通過關(guān)鍵詞突現(xiàn)和時(shí)間線分析，可知在2004-2010年為肝癌細(xì)胞自噬的探索階段，主要利用相關(guān)技術(shù)及長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)并檢測(cè)肝癌細(xì)胞自噬基因的表達(dá)；2010-2015年為肝癌細(xì)胞自噬的發(fā)展階段，探索了多種藥物對(duì)于肝癌細(xì)胞自噬的誘導(dǎo)機(jī)制，及肝癌細(xì)胞自噬機(jī)制的挖掘；2015-2023年為爆發(fā)階段，隨著新興技術(shù)如納米技術(shù)、光聲效應(yīng)的涌現(xiàn)，使得肝癌細(xì)胞自噬的相關(guān)實(shí)驗(yàn)廣泛開展，并較以前更多的用于臨床，為治療肝細(xì)胞癌提供了更多的技術(shù)和治療手段，改善患者預(yù)后不良的現(xiàn)狀[19-21]。近5年的研究熱點(diǎn)主要集中于耐藥性、預(yù)后、抗腫瘤、機(jī)制。以往由于技術(shù)手段和該領(lǐng)域探索程度的限制，更多的將關(guān)注點(diǎn)落在外科手術(shù)，如肝切除、肝移植，由于保守治療預(yù)后差，使得在臨床更多采取的是消極態(tài)度。然而隨著新興技術(shù)的涌現(xiàn)和該領(lǐng)域的不斷探索，研究人員逐漸將關(guān)注點(diǎn)落在內(nèi)科保守治療上，肝癌耐藥性和外科術(shù)后致病菌耐藥性就成了內(nèi)科保守治療需要攻克的難關(guān)。

綜上所述，隨著近幾年生活節(jié)奏的加快和生活質(zhì)量的提高，肝癌的各種高危誘因使得肝臟損傷的患病率持續(xù)增加，尤其是病毒性肝炎與酒精性脂肪肝，從而肝癌的患病率居高不下，然而肝癌的治療手段較為單一，預(yù)后較差，細(xì)胞自噬的特殊機(jī)制使其成為肝癌診斷、治療及預(yù)后的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要集中于細(xì)胞機(jī)制和治療。該領(lǐng)域機(jī)構(gòu)內(nèi)部合作較多，機(jī)構(gòu)間尚未形成穩(wěn)定的研究團(tuán)隊(duì)，今后需要加強(qiáng)機(jī)構(gòu)間合作，增加學(xué)術(shù)交流的機(jī)會(huì)和平臺(tái)，以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。

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收稿日期：2023-03-18；修回日期：2023-03-31

編輯/肖婷婷