美洛西林鈉聯合左氧氟沙星對慢性支氣管炎急性發作的治療效果觀察

錢莉

【摘要】? 目的? 觀察分析美洛西林鈉聯合左氧氟沙星對慢性支氣管炎急性發作炎癥抑制和癥狀恢復的影響。方法? 選取2019年1月至2023年2月收治的80例慢性支氣管炎急性發作患者為研究對象，按照組間性別、年齡、病程、體質指數（body mass index，BMI）均衡可比的原則分為觀察組和對照組，各40例。對照組采用左氧氟沙星治療，觀察組在對照組的基礎上聯用美洛西林鈉治療。比較兩組患者的治療療效、咳嗽癥狀、臨床癥狀改善情況、炎癥指標、不良反應率。結果? 聯合治療后，觀察組患者治療總有效率、止咳時間、肺啰音消失時間高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者咳嗽癥狀積分表（cough score scale，CSS）評分、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平、血清白細胞計數（white blood cell count，WBC）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CSS評分、CRP、PCT、WBC水平都降低，但觀察組患者CSS評分、CRP、PCT、WBC水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 美洛西林鈉聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發作效果較好，能夠抑制患者體內炎癥反應，促進其臨床癥狀恢復。

【關鍵詞】? 美洛西林鈉；左氧氟沙星；慢性支氣管炎急性發作；炎癥抑制；癥狀恢復

中圖分類號? R562.2+1? ?文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）09--05

慢性支氣管炎是臨床常見呼吸系統疾病，主要表現為反復加重性咳嗽、咳痰、氣喘和呼吸道感染等癥狀，急性發作時甚至還會并發神經、心血管系統異常，影響患者身心健康。目前，臨床針對慢性支氣管炎急性發作主要以左氧氟沙星為代表的抗生素藥物治療為主，其能夠通過抑制細菌DNA旋轉酶活性，阻斷其復制增殖過程，達到抗菌消炎的治療目的，進而緩解臨床癥狀[1-2]。然而此類治療方式雖便捷可行，但療效易受患者體征變化影響，單一應用時對免疫系統和臨床癥狀恢復的促進效果不夠顯著，不僅有著一定程度的不良反應發生風險，停藥后更是存在復發可能性。美洛西林鈉作為一種青霉素類抗生素，能夠干擾細菌細胞壁合成，破壞其細胞壁完整性，有著廣譜抗菌和免疫調節功能[3-4]。以往關于美洛西林鈉與左氧氟沙星聯合使用的研究較少，本研究使用美洛西林鈉聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發作取得了一定效果，現報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2019年1月至2023年2月收治的80例慢性支氣管炎急性發作患者為研究對象。納入標準：①患者符合《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014年版）》[5]中慢性支氣管炎急性發作的診斷標準；②患者一般情況良好，無其他嚴重基礎性疾病，無嚴重臟器病變，可耐受常規檢查及治療者；③無嚴重呼吸道病史、意識及智力障礙或其他先天性疾病；④未因慢性支氣管炎進行過臨床治療。排除標準：①正在參加其他臨床試驗者；②家屬不配合研究者。按照組間性別、年齡、病程、體質指數（body mass index，BMI）均衡可比的原則分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡51～65歲，平均58.20±8.70歲；病程1.4～2.7年，平均2.04±0.62年；BMI 21～24，平均22.60±1.30。對照組男21例，女19例；年齡53～64歲，平均59.10±7.49歲；病程1.5～2.9年，平均2.73±0.71年；BMI 22～24，平均22.80±1.28。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經精神衛生中心倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 采用左氧氟沙星注射液（揚子江藥業集團有限公司，生產批號：19021931，規格：0.1g/粒）口服治療，0.1g/次，2次/d。同時給予調節水電解質和酸堿紊亂、吸氧、補液、常規止咳化痰等對癥治療。

1.2.2? 觀察組? 在對照組基礎上使用美洛西林鈉（瑞陽制藥有限公司，生產批號22030606，規格：1.0g）靜脈注射，3.0g/次，加入5%葡萄糖溶液混合溶解，2次/d。

1.3? 觀察指標

（1）臨床療效：顯效即患者咳嗽咳痰和氣喘等癥狀消失，且咳嗽癥狀積分表（cough score scale，CSS）[6]評分改善≥90%；即患者臨床癥狀有所好轉，且20%≤CSS評分改善<90%；無效即患者臨床癥狀表現無好轉，且CSS評分改善<20%。治療總有效率=（顯效＋有效）例數/觀察例數×100%。

（2）咳嗽癥狀嚴重程度：采用CSS評估咳嗽強度、頻率，CSS包含日間咳嗽和夜間咳嗽癥狀積分兩部分，量表滿分為0～3分，最終評分越高顯示咳嗽癥狀越嚴重。

（3）臨床癥狀改善指標：包括止咳時間和肺啰音消失時間。

（4）炎癥指標：包括C反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平、血清白細胞計數（white blood cell count，WBC）[7]，三者水平越高顯示患者體內炎癥反應越高。

（5）不良反應發生率：不良反應包括惡心嘔吐、消化道不適、血壓下降等。

1.4? 數據分析處理方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用“±s”表示，組間均數比較用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療總有效率比較

聯合治療后，觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者咳嗽嚴重程度及臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者CSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CSS評分都降低，但觀察組患者CSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者止咳時間、肺啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者炎癥指標比較

治療前，兩組患者CRP、PCT、WBC水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CRP、PCT、WBC水平都降低，但觀察組患者CRP、PCT、WBC水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

慢性支氣管炎是指由于致病菌反復感染引起的氣管、支氣管黏膜及周圍組織出現慢性非特異性炎癥，以持續反復發作性的咳嗽、咳痰和氣喘為主要病理特征。目前，臨床上多采用左氧氟沙星等藥物進行慢性支氣管炎急性發作的治療，不過因為該病癥的病因復雜性，且多發于老年等免疫功能下降人群，重要臟器儲備功能和內分泌協調能力不足，使得左氧氟沙星藥物治療效果不夠顯著，且個體差異性較大，無法在消炎抗菌的同時最大程度促進患者免疫抵抗機制改善[9-10]。所以選擇專業持續的治療方案以減輕慢性支氣管炎急性發作患者的臨床癥狀，并提高其免疫系統和呼吸系統功能成為研究熱點。

過往的臨床研究結果顯示[11-12]，慢性支氣管炎的發生多與患者自身免疫抵抗失調相關，伴隨肺炎鏈球菌、葡萄球菌等在人體細支氣管和末梢肺組織生長繁殖，不僅會使支氣管腺體增生和黏膜分泌增多，滲出黏液性物質，并發咳嗽、咳痰和炎癥反應，急性發作時還會造成支氣管管腔狹窄和阻塞，致使通氣和換氣障礙，影響血氧運輸效率。因此張紅素[13]認為，對于慢性支氣管炎急性發作的臨床治療，應該以清除致病菌感染為基礎，糾正其免疫代謝失調和血氧供給障礙，抑制呼吸道炎癥反應，提高免疫系統和呼吸系統功能，進而穩定引導患者病癥向良性發展。左氧氟沙星作為能夠抑制細菌DNA旋轉酶活性的喹諾酮類抗生素藥物，可以有效阻礙細菌DNA的復制從而達到抗菌抗感染的作用，同時左氧氟沙星也能阻斷呼吸道細胞膜上的鈣離子內流進而直接抑制支氣管平滑肌的自主收縮和痙攣，從而起到止咳、抗菌的治療效果，并且左氧氟沙星藥物的個體療效差異和與其他藥物并用的排斥反應較小，不僅有助于起到抗致病菌感染的直接作用，也能夠增強藥物合用抑制炎癥的協同效果[14-15]。所以在過往臨床實踐中，左氧氟沙星被認為是慢性支氣管炎急性發作治療的良好選擇。不過該治療方案也有著些許不足，該治療方式療效側重于改變細菌DNA活性阻滯其復制增殖，對于既有病菌感染消殺效果不夠顯著，不利于機體后續呼吸系統和免疫系統調節能力恢復，同時受限于患者體征指標參差不齊，長期應用也存在一定風險誘發部分患者正常細胞DNA異常，從而帶來不良反應。為此，本研究提出了美洛西林鈉聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發作的臨床方案。美洛西林鈉是青霉素類廣譜抗生素藥物，能夠干擾既有感染細菌細胞壁合成過程，在影響其完整性的同時促進細胞壁進一步分解，以此形成殺菌效果。并且，美洛西林鈉還有著較高的獨立藥理性質，其療效不易被其他藥物成分所干擾，且藥效維持時間同樣較長，因此可與其他藥物同步聯用。此外，和其他同效抗生素相比，美洛西林鈉藥物成分更利于代謝，能夠最大程度降低患者在治療過程中惡心嘔吐、消化道不適、血壓下降等不良反應的發生風險[16-17]。同時，過往研究中也指出[18]，美洛西林鈉輔助治療還可以抑制多種參與呼吸道感染的炎性細胞滲出及上皮細胞損傷，阻止炎性細胞的趨化和活化，減少微血管滲漏，最終在抗呼吸道炎癥反應和致病微生物感染的同時，提升免疫系統防御抵抗能力。

本研究顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，且不良反應發生率、CSS評分低于對照組，患者肺啰音消失時間和止咳時間均短于對照組，這些結果均表明美洛西林鈉與左氧氟沙星的聯合治療效果和安全性更好。聯合方案以左氧氟沙星抑制致病菌增殖，緩解支氣管平滑肌痙攣為基礎，借助美洛西林鈉突出的消炎殺菌藥理機制，實現呼吸道環境改善，并減少患者刺激性咳嗽和炎癥反應，促進其呼吸道舒張和鎮咳平喘，同時該抗生素聯合應用治療方案也有助于根除病毒、細菌等致病微生物感染，提高呼吸道組織細胞免疫代謝效率，加快機體代謝、免疫系統和呼吸系統調節恢復。除此之外，PCT作為診斷和監測細菌炎性疾病感染的重要參數，CRP作為由白介素誘導肝臟合成的被公認為最有價值的典型急性時相蛋白，WBC作為對炎癥及進展性感染疾病輔助診斷最為原始和傳統的重要參數，三者水平指數的變化不僅直接反映著患者呼吸道炎性反應的活躍程度，還有助于患者臨床病癥和炎癥活動進行監控分析。以此為降低正常呼吸道組織細胞對治療藥物的不良反應，提高組織細胞的耐受性提供可靠的臨床實踐結果，最終實現支氣管炎癥控制和呼吸道環境調節的雙重治療目的[19-20]。本研究結果顯示，觀察組患者的PCT、CRP和WBC水平均低于對照組，也充分顯示美洛西林鈉聯合左氧氟沙星治療方案能夠有效減輕機體呼吸道炎癥反應，加快損傷組織修復，側面印證聯合方案的消炎抗菌和免疫抵抗及預后改善效果良好。本研究樣本數量較小，后續仍需深入探究美洛西林鈉聯合左氧氟沙星對慢性支氣管炎急性發作的影響。

綜上所述，美洛西林鈉聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發作效果顯著，能夠有效改善呼吸道組織炎癥，清除致病菌感染。

4? 參考文獻

[1] 徐艷紅.氨溴索聯合左氧氟沙星對老年慢性支氣管炎急性發作患者舒適度及生活質量的影響[J].中國保健營養，2020，30（35）：49.

[2] 劉艷紅.痰熱清聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發作期療效及對細菌清除率的影響[J].亞太傳統醫藥，2018，14（6）：189-191.

[3] 李連家，孫玉軍，馬海鳳，等.小兒肺熱咳喘口服液聯合美洛西林鈉及阿奇霉素治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的臨床療效及其對免疫炎癥因子的影響[J].世界中西醫結合雜志，2021，16（6）：1137-1140.

[4] 段永彬，歹麗紅，張俊霞.金振口服液聯合美洛西林治療小兒急性支氣管炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2021，36（5）：1036-1039.

[5] 《中華兒科雜志》編輯委員會，中華醫學會兒科學分會呼吸學組.毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014年版）[J].中華兒科雜志，2015，53（3）：168-171.

[6] 鹿曉君，張怡，劉莉.三拗湯合止嗽散加減治療慢性支氣管炎急性加重期咳嗽的臨床觀察[J].四川中醫，2015，33（4）：70-72.

[7] 程旺強.莫西沙星聯合氨溴索對慢性支氣管炎急性加重期炎癥因子的影響[J].社區醫學雜志，2018，16（2）：37-38.

[8] 《中華兒科雜志》編輯委員會，中華醫學會兒科學分會呼吸學組.毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識（2014年版）[J].中華兒科雜志，2015，53（3）：168-171.

[9] 張天虹.頭孢替安聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發作期患者對機體炎性反應的抑制作用分析[J].中國社區醫師，2019，35（27）：74，76.

[10] 胡浚偉，陳丹.匹多莫德聯合氨溴索對慢性支氣管炎患者炎癥反應及通氣功能的影響[J].黑龍江醫藥科學，2021，44（5）：159-160，163.

[11] 瑪爾江·巴哈提別克，王婷婷.哌拉西林鈉/舒巴坦鈉合并阿奇霉素、美洛西林鈉/舒巴坦合用左氧氟沙星治療社區獲得性肺炎臨床療效及經濟學比較研究[J].醫藥前沿，2017，7（22）：183-184.

[12] 林余福.用鹽酸氨溴索霧化吸入法對慢性支氣管炎急性加重期患者進行治療的效果研究[J].當代醫藥論叢，2017，15（4）：110-111.

[13] 張紅素.聯用左氧氟沙星和阿奇霉素對急性發作的慢性支氣管炎患者進行治療的效果探究[J].當代醫藥論叢，2016，14（16）：76-77.

[14] 周偉.頭孢噻肟鈉聯合左氧氟沙星在慢性支氣管炎急性發作進行治療的臨床分析[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2018，5（75）：166.

[15] 劉韶瑞，李鵬，宋小雪.止嗽化痰膠囊聯合左氧氟沙星治療慢性支氣管炎急性發作的臨床觀察[J].中藥藥理與臨床，2017，33（1）：183-186.

[16] 張貝，陳霞，皇甫佳欣.萬古霉素與美洛西林鈉聯用對新生兒凝固酶陰性葡萄球菌感染的療效及其對尿NAG，α1-MG水平的影響[J].抗感染藥學，2018，15（5）：786-787.

[17] 郭玲.為支氣管肺炎患兒使用美洛西林鈉舒巴坦鈉聯合華蓋散進行的效果探討[J].當代醫藥論叢，2019，17（10）：148-149.

[18] 王育紅.左氧氟沙星與美洛西林鈉治療老年支氣管炎的成本-效果分析[J].中國現代藥物應用，2011，5（16）：74-75.

[19] 梁佳佳，徐佳穎.珠貝定喘丸對慢性支氣管炎患者臨床癥狀和血清及誘導痰炎癥介質水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（9）：80-81，83.

[20] 高光霞，唐兵.左氧氟沙星聯合鹽酸氨溴索對老年重癥肺炎患者免疫功能、肺功能和血氣指標的影響[J].吉林醫學，2018，39（12）：2224-2226.

[2023-12-26收稿]