■孫東梅(上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院生殖醫學中心)

近年來,隨著社會經濟的快速發展,人們的生活壓力不斷增加,不孕不育癥的發病率亦逐漸上升。輔助生殖技術的出現,解決了這一難題,目前輔助生殖技術在國內已得到較為廣泛的應用。然而,仍有不少女性對該技術缺乏足夠的了解,導致她們在進行試管嬰兒助孕過程中遭遇重重困難。
試管嬰兒有一代、二代、三代之分,在門診,經常有患者說:“大夫,做試管嬰兒我要做最好的,要做三代試管嬰兒。”其實,這并不是一般意義上的升級換代,并非三代一定比一、二代好。
指常規體外受精與胚胎移植(IVF-ET),簡單講是指通過控制性促排卵的方法,取出女性的多顆卵子,與男性活力好的精子在試管內自然結合;等發育成胚胎后,選取其中優質的胚胎,移植到女性的子宮內,是目前應用最廣泛的試管嬰兒技術,俗稱“自由戀愛”。適用于女性多種原因引起的不孕,如輸卵管不通、排卵障礙、子宮內膜異位癥、男方少弱畸精子癥、免疫性不孕與不明原因不孕等。
指卵細胞漿內單精子注射(ICSI),前期促排卵、取卵與一代試管嬰兒過程相同。取卵后,將單個精子通過顯微注射的方法注入卵母細胞漿內,從而使精子與卵母細胞被動結合受精,形成受精卵并進行胚胎移植,俗稱“包辦婚姻”。主要適用于男性不育癥患者,如嚴重的少、弱、畸精子癥,不可逆的梗阻性無精子癥、生精功能障礙等。
指植入前胚胎遺傳學診斷(PGD),是在“二代試管”的基礎上,對形成的胚胎進行活檢,檢測胚胎是否有染色體或基因異常,挑選正常的胚胎進行后續胚胎移植,使后代避免一些遺傳性疾病。主要適應于單基因相關遺傳病、染色體病、性連鎖遺傳病等。
由此可見,不同的試管嬰兒技術適用于不同人群,并不是代數越高越好。
一般來說,女性正常的月經周期有1 個優勢卵泡長大成熟并排出,而其他的卵子會相繼閉鎖凋亡。在試管周期中,為了有較多可供移植的胚胎,常采用促排卵方式誘導即將閉鎖的卵泡發育成熟,以便獲取足夠數量的卵子進行受精和胚胎培養,從而提高治療效率及妊娠率。臨床上促排卵方案比較多,醫生會根據患者的年齡、竇卵泡多少、基礎內分泌水平、既往促排卵反應等綜合決定。
長方案通常適用卵巢儲備功能較好的患者;超長方案適合子宮內膜異位癥、腺肌癥、腺肌瘤的患者;短方案適合卵巢儲備功能較差者;拮抗劑方案適合各類人群,主要優勢為可以降低卵巢過度刺激綜合征的發生率;PPOS 方案即高孕激素狀態下的促排卵方案,適合各類患者,尤其是卵巢儲備功能減退的患者。
促排卵具體步驟:在月經第2—3 天時進行子宮卵巢超聲檢測以及性激素水平測定,綜合評估是否達到促排卵標準,如果達到標準,就開始進行促排卵治療。促排卵藥物一般有促性腺激素、促性腺激素釋放激素類似物等。促排卵治療一般持續8—12 天,當卵泡大小合適時,醫生會安排患者注射取卵前的最后一針——人絨毛膜促性腺激素(HCG)扳機,俗稱“夜針”,幫助卵泡進一步成熟,夜針后一般35—36小時進行取卵。
很多做試管嬰兒的患者,聽到要取卵后,內心會緊張不安,其實取卵手術并不可怕。首先醫生通過B超定位取卵的位置,使用取卵針經陰道對成熟的卵泡進行穿刺,抽吸出卵泡液,胚胎師從卵泡液中拾取卵子。取卵手術一般進行靜脈麻醉,5—10 分鐘即可完成,患者術后可有下腹酸脹、腰骶不適等感覺,大部分患者容易忍受。
女方進行取卵的同時,其配偶進行取精,取精方式一般選擇手淫的方式。胚胎師會挑選活力好的精子加入放有卵子的培養皿中,進行精卵結合,完成受精過程。如果男方精子的質量比較差,沒辦法自由結合,則要通過ICSI 的方式完成受精。
不論使用哪種受精方式,精卵成功結合后,便形成了早期胚胎。胚胎師將胚胎置入合適的培養液中培養,培養至第三天,可形成卵裂期胚胎,簡稱“胚胎”。這時醫生會根據女方情況以及胚胎情況綜合考慮是否鮮胚移植。所謂胚胎移植是指將優等胚胎通過導管放入女方子宮腔內的過程。
在實際的治療過程中,如果沒有鮮胚移植,可利用胚胎玻璃化冷凍處理。鮮胚移植后,可能會有剩余可以利用的胚胎,那么需要對這些胚胎進行玻璃化冷凍處理,這樣當鮮胚移植不能夠成功妊娠,那么這些冷凍的胚胎就能夠解凍后再次進行移植,提高成功率,并且避免了女性再次取卵的痛苦。
試管嬰兒是一個醫療行為,促排受孕過程中可能會發生并發癥,如OHSS 等,所以要嚴格掌握試管嬰兒適應癥。
適應癥一:女方各種因素導致的配子運輸障礙即輸卵管因素
輸卵管因素占到女性不孕的60%。輸卵管的病變機械性阻隔了精子和卵子正常的相遇。主要包括雙側輸卵管阻塞、輸卵管缺如、嚴重盆腔粘連或輸卵管手術史等輸卵管功能喪失者。
適應癥二:排卵障礙
難治性排卵障礙經反復常規治療,如反復誘發排卵或結合宮腔內人工受精技術治療后仍未妊娠者。
適應癥三:子宮內膜異位癥和子宮腺肌病
30%—58%的不孕癥患者合并子宮內膜異位癥,對于這類不孕患者,在常規藥物和手術治療失敗后,或手術分期為Ⅲ-Ⅳ期者可考慮IVF 治療。
適應癥四:男方少精、弱精、畸精子癥
男方少、弱、畸形精子經IUI 治療未孕或者嚴重不適合行IUI 治療者,這種情況會根據精子情況,選擇IVF 或ICSI 進行助孕。
適應癥五:免疫性不孕與不明原因不孕
如男方精液或女方宮頸粘液存在抗精子抗體、卵巢自身免疫抗體等,在其他治療,如IUI 無效時可選擇IVF 治療。

適應癥六:由于遺傳性疾病需要行PGD
如地中海貧血、染色體平衡易位等疾病可以通過PGD 技術獲得健康的后代。
夫妻雙方符合做試管嬰兒的指征,就一定可以開始啟動促排卵了嗎?答案為否,做試管嬰兒還要排除以下5 點禁忌癥。
1.夫妻任何一方患有嚴重的精神疾病、泌尿生殖系統急性感染、性傳播疾病。
2.患有《母嬰保健法》規定的不宜生育且目前無法進行產前診斷或胚胎植入前遺傳學診斷的遺傳學疾病。
3.夫妻任何一方具有吸毒等嚴重不良嗜好。
4.夫妻任何一方接觸致畸量的射線、毒物、藥物并處于作用期。
5.女方子宮不具備妊娠功能或患有嚴重軀體疾病,不能承受妊娠。
1.疑問一:試管寶寶健康嗎
父母對于孩子的每個問題都是小心謹慎的。很多無法自然生育后代、想要通過試管嬰兒升級為爸爸媽媽的家庭,擔心通過試管技術出生的孩子,沒有自然受孕出生的孩子“質量好”,怕試管嬰兒長大后體質不好,容易體弱多病。到底是不是這樣呢,其實不是的。世界上首個試管嬰兒路易斯·布朗1978 年在英國出生,如今也已自然妊娠生下了健康的寶寶。目前,尚未有明確的循證依據表明試管嬰兒和自然受孕的寶寶在身體健康和發育上有明顯的區別。澳大利亞一項大規模調查研究顯示,通過試管助孕出生的嬰兒在兒童時期的健康水平與自然受孕的嬰兒相同,這一發現可以使試管嬰兒的父母減少擔憂。
2.疑問二:試管嬰兒都能成功嗎
雖然試管嬰兒能夠解決很多以往臨床治療無法克服的問題,幫助許多家庭實現了夢想,但試管嬰兒并不是萬能的。對于一些先天卵子、精子發育異常者,子宮內膜異常者,試管嬰兒也不能成功。試管嬰兒技術的成功率與夫妻雙方的年齡和引起不孕的原因有非常大的關系。一般情況下,試管嬰兒的臨床妊娠率在30%—40%,活產率在40%左右。當然,隨著夫妻雙方年齡的增加,尤其女性35 歲之后,卵巢功能下降得很快,也會影響卵子的質量和數量,其臨床妊娠率也會明顯下降。
3.疑問三:試管嬰兒傷身體嗎
試管嬰兒技術本身不存在太多痛苦,但是對于卵巢儲備功能好的患者,比如多囊卵巢綜合征患者來說,促排卵后容易出現卵巢過度刺激綜合征,這是做試管嬰兒常見的并發癥。典型癥狀為不同程度的惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉,可進一步發展為呼吸困難及尿量減少,嚴重時可伴有血栓形成、血管栓塞以及多臟器衰竭,危害女性身體健康。
對于男性來講,無精癥患者需要進行睪丸穿刺或者顯微取精,會對睪丸造成小損傷。
4.疑問四:試管嬰兒可以做多胞胎嗎
許多做試管嬰兒的夫妻認為,一次能生兩個孩子好。殊不知,多胎妊娠實際上是試管嬰兒技術的并發癥,是無法承受之“多”。試管嬰兒的目的不是僅僅獲得臨床妊娠,而是最終分娩一個身心健康的寶寶。然而多胎妊娠對母嬰安全是一個巨大考驗,容易增加妊娠期母胎并發癥的風險,如妊娠期糖尿病、高血壓、子癇前期等,升高女性流產、胚胎停育、未足月胎膜早破、早產等嚴重不良事件的發生率。另外,多胎妊娠也增加了家庭和社會的經濟負擔。
規范使用促排卵治療,減少誘導排卵數以及減少移植胚胎數等方法來降低多胎妊娠的發生率。一旦發生多胎妊娠,可通過減胎術來減少多胎妊娠,降低多胎妊娠帶來的并發癥,改善孕婦胎兒結局。
