低密度脂蛋白與淋巴細胞的比值對COPD 患者嚴重程度和預后的預測價值

顧誠豪，吳靜，尤雨晶

無錫市第八人民醫院內科，江蘇無錫 214000

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是一類因有害氣體吸入后引發呼吸道炎癥進而造成不可逆性氣流受限的呼吸系統疾病[1]。COPD 隨著病情進展極易誘發呼吸衰竭或進一步影響心功能促使肺源性心臟病的發生，導致該病具有較高的病死率[2]。目前臨床COPD 病情嚴重程度分級評估較為復雜，需綜合多個評估量表及肺功能指標進行，增加了臨床醫護人員的工作強度，也一定程度上浪費了醫療資源[3]。對此，臨床部分學者認為COPD 的發生發展與機體炎癥、代謝、免疫等多方面有關，故提出可綜合相關指標對COPD病情嚴重程度及預后情況進行有效評估[4]。據研究表明低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein, LDL）、淋巴細胞（Lymphocyte, LYM）均參與COPD 的發生發展，但臨床上關于低密度脂蛋白與淋巴細胞的比值（LDL/LYM 值）的研究較少[5]。因此，本研究選取2020 年3 月—2022 年9 月無錫市第八人民醫院的80 例COPD 患者及同期80 名健康志愿者為研究對象，旨在探討LDL/LYM 值對COPD 患者病情嚴重程度和預后的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院的80 例COPD 患者作為研究組，另選同期80 例入院體檢的健康志愿者作為對照組。研究組中男59 例，女21 例；年齡32～78 歲，平均（52.88±3.65）歲。對照組中男54 例，女26 例；年齡30～74 歲，平均（52.59±3.51）歲。再根據COPD 患者嚴重程度將其分成4 組，輕度組（A 級：低危+輕中度癥狀患者，n=17）、中度組（B 級：低危+重度癥狀患者，n=19）、重度組（C 級：高危+輕中度癥狀患者，n=20）、極重度組（D 級：高危+重度癥狀患者，n=24）。其中輕度組中男13 例，女4 例；年齡32～74 歲，平均（53.15±3.40）歲；病程1～11 年，平均（5.78±1.24）年。中度組中男14 例，女5 例；年齡32～78 歲，平均（52.98±3.10）歲；病程2～10 年，平均（5.46±1.37）年。重度組中男15 例，女5 例；年齡34～77 歲，平均（53.58±3.44）歲；病程2～12 年，平均（5.82±1.43）年。極重度組中男17 例，女7 例；年齡35～78 歲，平均（53.94±3.66）歲；病程2～9 年，平均（5.55±1.46）年。組間一般資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已通過倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合臨床COPD 診斷相關標準[6]；②年齡30～78 歲；③意識清醒，無精神類疾病；④均簽署知情同意書；⑤近半年無免疫類藥物治療史。排除標準：①合并嚴重肺功能障礙患者；②合并肺部腫瘤性疾病患者；③合并哮喘患者；④合并傳染性或感染性疾病患者；⑤合并嚴重腦血管、心血管疾病患者；⑥既往有肺部大型手術治療史患者。

1.3 方法

根據《2003 年COPD 嚴重程度分級全球倡議》[7]對COPD 患者病情進行綜合評估分級，共分成分為4 個等級：輕度、中度、重度、極重度，根據吸入支氣管擴張劑之后的第1 秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in the First second, FEV1）與預計值的百分比判斷COPD 患者病情嚴重程度，①輕度：0.8≤FEV1/預計值＜0.95；②中度：0.5≤FEV1/預計值＜0.8；③重度：0.3≤FEV1/預計值＜0.5；④極重度：FEV1/預計值＜0.3。

指標檢測：在所有研究對象空腹狀態下采集患者外周靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀（日本東芝TBA—2000）檢測其中LYM，采用免疫吸附試驗檢測LDL 水平，并計算LDL/LYM 值，檢測試劑盒由上海執誠生物科技有限公司提供，操作嚴格按照實際說明書展開。

ROC 曲線分析：ROC 的曲線下面積（Area Under the Curve, AUC），可以反映該實驗的準確性；當AUC＜0.5 時，則此實驗無診斷價值；當0.5＜AUC≤0.7時，則實驗準確性較低；當0.7＜AUC≤0.9 時，則準確性良好，具有臨床應用價值；當AUC＞0.9 時，則準確性較高，臨床應用價值也較高。

1.4 觀察指標

對比研究組與對照組LDL、LYM、LDL/LYM 值情況。

對比不同病情嚴重程度COPD 患者LDL、LYM、LDL/LYM 值情況。

分析LDL、LYM、LDL/LYM 值對COPD 患者不同預后的預測價值。靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件分析數據，LDL、LYM、LDL/LYM 值為計量資料，符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；采用ROC 曲線面積分析LDL、LYM、LDL/LYM 值對COPD 患者預后不佳預測價值；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組LDL、LYM、LDL/LYM 值情況比較

研究組LDL、LDL/LYM 值均明顯高于對照組，LYM 明顯低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組LDL、LYM、LDL/LYM 值情況比較（±s）

表1 兩組LDL、LYM、LDL/LYM 值情況比較（±s）

注：LDL：低密度脂蛋白，LYM：淋巴細胞，LDL/LYM：低密度脂蛋白與淋巴細胞比值。

LYM（×109/L）1.52±0.39 1.93±0.54 5.505＜0.001 LDL/LYM 值1.42±0.23 0.71±0.20 20.835＜0.001組別研究組（n=80）對照組（n=80）t 值P 值LDL（mmol/L）2.11±0.43 1.60±0.31 8.605＜0.001

2.2 不同病情嚴重程度COPD 患者LDL、LYM、LDL/LYM 值情況比較

不同病情嚴重程度的COPD 患者LDL、LDL/LYM 值隨著病情嚴重程度增加而增加，而LYM 值隨著病情嚴重程度增加而降低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 不同病情嚴重程度COPD 患者LDL、LYM、LDL/LYM 值情況比較（±s）

表2 不同病情嚴重程度COPD 患者LDL、LYM、LDL/LYM 值情況比較（±s）

注：LDL：低密度脂蛋白，LYM：淋巴細胞，LDL/LYM：低密度脂蛋白與淋巴細胞比值；與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05；與重度組比較，cP＜0.05。

LYM（×109/L）LDL/LYM 值組別LDL（mmol/L）1.79±0.53（1.64±0.44）a（1.42±0.37）ab（1.32±0.25）abc 0.98±0.13（1.17±0.19）a（1.51±0.28）ab（1.86±0.32）abc輕度組（n=17）中度組（n=19）重度組（n=20）極重度組（n=24）1.77±0.26（1.93±0.37）a（2.15±0.50）ab（2.46±0.58）abc

2.3 LDL、LYM、LDL/LYM 值對COPD 患者不同預后預測價值分析

經ROC 曲線面積分析發現LDL、LYM、LDL/LYM 值的AUC 分別為0.798、0.751、0.854，提示LDL/LYM 值對COPD 患者預后不佳的預測價值更高（P均＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 LDL、LYM、LDL/LYM 值對COPD 患者預后不佳的ROC 曲線分析

表3 LDL、LYM、LDL/LYM 對COPD 患者不同預后預測價值分析

3 討論

COPD 患者發病機制復雜多樣，涉及炎癥介質、免疫細胞、糖脂代謝指標等多種因子的調控，對COPD 患者穩定期、急性加重期的發展造成一定干擾，進而影響其預后情況[8-9]。近些年來肺通氣功能指標作為評估COPD 患者病情發展及預后發展的風險預測因子，對COPD 患者治療及預后有一定輔助意義，但肺通氣功能指標缺乏整體性，導致其難以全面反映患者全身病理狀態[10]。目前多數學者認為臨床缺乏關于COPD 發生發展相關的特異性分子標志物[11-12]。而研究報道顯示隨著COPD 的發展，機體炎癥反應及氧化應激反應加強，導致細胞結構功能進一步紊亂，致使免疫功能下降并誘發代謝綜合征，導致血脂異常。LDL 是膽固醇的載體蛋白，其過量表達會沉積于血管壁導致血栓形成，誘發動脈硬化，而LYM 是機體免疫應答的核心部分，能有效連接淋巴器官與其他器官的淋巴組織，整體反映機體免疫情況[13]。而LDL/LYM 值形成了一個獨立的免疫代謝指標，能直觀體現機體免疫及脂代謝情況[14]。故本研究對此展開分析，發現不同病情嚴重程度的COPD 患者LDL、LDL/LYM 值隨著病情嚴重程度增加而增加，而LYM 隨著病情嚴重程度增加而降低（P均＜0.05）。與Gosker HR 等[15]學者研究結果相似，該研究發現COPD 加重期患者的平均LDL/LYM 值較穩定狀態上升（P＜0.05）。進一步分析發現COPD 患者隨著氧化應激反應的加重，刺激糖脂激素過度分泌，致使LDL 水平上升，同時抑制免疫應答的發生導致LYM 的凋亡，致使LDL/LYM比值升高。另一方面，趙昭等[16]研究表明LDL 等指標是COPD 患者病情惡化的確切性風險因素，LYM則是其保護性因素。而本研究經ROC 曲線面積分析發現LDL、LYM、LDL/LYM 值的AUC 分別為0.798、0.751、0.854。而宋永娜等[17]研究表明LYM預測老年COPD 患者再住院風險的AUC 值為0.754；Calvier L 等[18]研究顯示重癥肺部疾病患者LDL 表達顯著上調，且其與病情發展呈顯著相關。進一步提示LDL、LDL/LYM 值對評估COPD 患者病情嚴重程度及預后情況具有較高的臨床價值，同時也間接證實LDL/LYM 值對COPD 患者疾病的發展具有一定的正向預測價值。

但本研究未對COPD 患者再住院風險及死亡風險進行具體化分析，導致研究存在一定局限性，可深入展開探究，進一步完善研究結果。

綜上所述，LDL/LYM 值對COPD 患者具有較高的臨床價值，能有效評估其病情嚴重程度并預測COPD 患者預后不佳的風險。