烏司他丁聯合血液凈化治療中度重癥急性胰腺炎的臨床療效分析

張博涵，金枳良，邵麗晴，雷赫明，馬春陽，韓遂文

1.錦州醫科大學第一臨床醫學院，遼寧錦州 121001；2.錦州醫科大學附屬第一醫院消化內科，遼寧錦州 121001

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis, AP）是一種短時間內突然發作的胰腺炎癥，通常表現為急性腹痛，并伴有消化道癥狀和全身炎癥反應。AP 的發病機制尚不完全清楚，但常見的原因包括膽石癥、酒精濫用、高脂血癥、外傷等。這種因素大多會導致消化酶在胰腺內活化，引發胰腺自我消化，從而導致炎癥反應和組織損傷，甚至引起嚴重的系統性炎癥反應綜合征[1]。中度重癥胰腺炎（Moderate Severe Acute Pancreatitis, MSAP）在AP 總數中最高占比＞20%，患者病情危重，臨床診療有較大困難。近年來，越來越多的小規模臨床研究證據表明了烏司他丁應用于AP 患者治療可減輕炎癥反應、改善癥狀，但其僅僅只是一種靶向治療，無法從根本上解決問題，尤其是對于MSAP 患者而言其臨床療效仍有待提高[2]。作為一類非手術性治療，連續性血液凈化（Continuous Blood Purification, CBP）已廣泛應用于MSAP，能夠起到較佳的腎臟功能支持作用，清除患者血液中的炎性介質、小分子毒物等，并能改善患者液體代謝紊亂[3]。本研究選取2021年9 月—2023 年5 月錦州醫科大學附屬第一醫院收治的94 例MSAP 患者作為研究對象，探討烏司他丁聯合CBP 在MSAP 患者中的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的94 例MSAP 患者為研究對象，利用隨機數表法分為對照組與研究組，各47 例，分別給予烏司他丁與烏司他丁聯合血液凈化治療。研究組中男29 例，女18 例；年齡39～76 歲，平均（56.37±6.42）歲；病程1～3 d，平均（1.57±0.15）d。對照組中男26 例，女21 例；年齡36～75 歲，平均（55.92±6.51）歲；病程1～3 d，平均（1.61±0.12）d。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。患者知情并簽署同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡＞18 歲；②發病時間＜2 d；③根據Atlanta 修訂版分型標準[4]，符合MSAP 相關診斷者，即在AP 標準上診斷為48 h 以內的器官功能衰竭和或局部、全身并發癥；④臨床表現為持續、劇烈的上腹痛，伴或不伴有放射痛，并經CT 或磁共振成像檢查為AP 表現。

排除標準：①其他分型者；②妊娠期婦女；③已接受過外科清創引流、經內鏡逆行胰膽管造影等治療手段者；④合并有嚴重的心、肝、腎等其他臟器疾病者。

1.3 方法

對照組采用烏司他丁（國藥準字H19990131；規格：1 mL ∶ 5 萬單位）靜脈滴注。利用500 mL5%葡萄糖溶液與30 萬單位的烏司他丁混溶，靜脈滴注2 h/次，2 次/d，連續治療7 d。

研究組在對照組用藥基礎上采用血液凈化治療。Seldinger 法由股靜脈經皮穿刺建立血管通路，利用血液凈化儀，采用連續靜脈-靜脈血液透析濾過模式。置換液速度保持＞45 mL/（kg·h），持續治療≥48 h，血流量保持200～250 mL/min。采用肝素抗凝，首次負荷1 000～3 000 IU，后保持5～10 IU/（kg·h）靜脈滴注。連續治療7 d。

1.4 觀察指標

比較兩組臨床療效：療效判定標準分為3 個等級[5]。治愈：患者MSAP 相關癥狀全部消失、輔助檢查結果完全恢復正常；有效：癥狀有所改善，輔助檢查結果基本恢復正常；無效：癥狀與輔助檢查結果無明顯改善，病情加重甚至死亡。治療總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

比較兩組炎癥因子：采用酶聯免疫吸附測定法對患者血清白細胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）及血清C 反應蛋白（C-reactive Protein, CRP）濃度進行測量。

比較兩組不良反應：對比兩組患者出現凝血障礙、眩暈及低血壓等不良反應發生狀況。不良反應發生率=（凝血障礙例數+眩暈例數+低血壓例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料（TNF-α、IL-6、CRP）用（±s）表示，行t檢驗；計數資料（臨床療效、不良反應發生率）用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者炎癥因子水平對比

治療后，研究組炎癥因子水平（TNF-α、IL-6、CRP）均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

表2 兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

注：TNF-α：腫瘤壞死因子-α，IL-6：白細胞介素-6，CRP：血清C 反應蛋白；與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別研究組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值TNF-α（ng/L）治療前96.31±17.21 94.64±18.41 0.454 0.651治療后（31.20±6.61）*（43.04±7.23）*8.286＜0.001 IL-6（ng/L）治療前67.21±10.51 65.86±11.34 0.599 0.551治療后（20.79±3.26）*（28.86±4.21）*10.390＜0.001 CRP（mg/L）治療前258.46±34.37 251.25±36.52 0.986 0.327治療后（31.51±6.33）*（41.28±6.62）*7.313＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

1992 年Atlanta 國際會議提出AP 可分為輕癥急性胰腺炎和重癥急性胰腺炎，在全球范圍內產生了深遠的影響。此后隨著醫學的不斷發展，人們對于AP 的分型又有了更深入的認知。有相當數量的研究證據表明，僅就傳統分型而言，重癥急性胰腺炎患者在接受治療后其病情發展及預后的差異相當顯著，尤其在短暫性與持續性器官功能衰竭患者的治療方面。基于此，2012 年Atlanta 又提出了MASP 分型的概念，彌補了既往分型模糊的缺點，更為精確地定位了短暫性器官功能衰竭AP患者的病情[6]。

對于MASP 患者的治療，烏司他丁是目前臨床上廣泛使用的藥物。其兼具抗炎、抗氧化及廣譜蛋白酶抑制作用，是非常具有針對性的AP 治療藥物。然而陳江華等[7]研究表明，烏司他丁單獨使用時療效有待改善，患者還可能出現過敏癥狀。目前烏司他丁多與其他藥物如奧曲肽[8]、生長抑素等[9]聯用于AP 患者的治療，取得了相對較為滿意的療效。CBP 近年來廣泛應用于AP 患者的臨床治療當中，其鞏固提供腎臟功能的替代治療，清除炎癥介質，調控液體平衡，提供營養支持，同時支持多器官功能，從而在AP 的治療中發揮重要的作用。本研究旨在聯用CBP 及烏司他丁，一定程度上規避大量用藥易產生的不良反應，提高臨床療效。

本研究中，治療后，研究組患者臨床治療總有效率高于對照組、血清TNF-α、IL-6 及CRP 水平低于對照組（P均＜0.05）。究其原因，由于MSAP 患者胰腺自我消化過程會導致胰腺組織的廣泛損傷，損傷的胰腺組織釋放出許多細胞損傷信號和炎癥介質，如細胞外矩陣分子、炎性細胞因子和細胞色素等，進一步激活炎癥反應。此外，有研究表明，MSAP 患者機體炎癥反應可以引起血管擴張和滲漏，將導致血液中炎癥介質、蛋白質和細胞因子進入周圍組織中，炎癥因子水平進一步上升[10]。TNF-α、IL-6 及CRP 皆為臨床上較常使用的評價患者炎癥反應的相關指標，研究組炎癥指標顯著低于對照組，提示血液凈化治療對于研究組患者起到了顯著的抗炎作用。有研究對重癥急性胰腺炎患者應用CBP 治療時的內環境方面進行了研究，發現CBP 體現出了顯著的糾正電解質及酸堿平衡紊亂作用，還能夠有效補充外源性鈣離子[11]。鈣離子通道的異常開放也是近年來AP 發病機制的研究熱點之一，造成患者胞內鈣離子負荷水平，介導炎癥介質的產生與炎癥細胞的活化，而機體缺鈣的癥狀[12]。本研究中對于MSAP 患者進行聯用血液凈化治療，糾正了患者體液平衡，有效補充了鈣離子，提高了臨床療效。血液凈化措施在胰腺炎患者的治療中，可通過人工合成膜對炎性介質產生吸附、超濾、彌散等作用，并有效清除血液中小分子有害物質[13]。李冉等[14]對105 例重癥胰腺炎患者展開了臨床研究，發現采用CBP 與常規綜合治療聯用的觀察組治療有效率（92.59%）高于僅采用常規綜合治療的對照組（72.55%）（P＜0.05），并且觀察組炎癥因子水平低于對照組（P＜0.05），這與本研究結果一致。陳晨等[15]研究認為，采用血液凈化治療措施將增加AP 患者的出血風險，本研究中兩組患者出血等不良反應發生率方面未出現明顯差異（P＞0.05），則首先考慮本院在MSAP 患者治療過程中實時監測患者凝血功能，能及時調整抗凝藥物的使用，降低出血風險。其次，可能由于本研究納入例數有限，還需進一步提高研究結果的可靠性。

綜上所述，在MSAP 患者烏司他丁靜脈滴注治療基礎上，聯用血液凈化治療能夠有效提高臨床療效，減輕患者炎癥反應，用藥安全性較高。