左西孟旦輔助常規西藥治療重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者的療效及安全性分析

林葉濤 劉超遠

重癥肺動脈高壓并發右心衰竭患者是由于各種原因導致肺動脈內平均動脈血壓升高, 右心負荷過重, 導致右心室收縮和舒張功能不全, 心輸出量降低, 不能滿足機體代謝所需要的量, 從而繼發心力衰竭［1］。重癥肺動脈高壓患者, 隨著肺動脈壓力越來越高, 右心室的負荷越來越重, 右心室就會發生重塑、重構, 心室壁每單位面積上的壓力增加, 心肌的收縮能力減弱, 導致房室瓣反流, 進一步降低心輸出量。臨床上, 左西孟旦作為新型正性肌力藥、鈣離子增敏劑, 可以改善左心衰竭,增強心臟收縮能力, 增加心輸出量, 使心臟的供血能夠滿足全身代謝情況。對肺動脈高壓并右心衰竭患者是否有療效的證據十分有限［2］。本次研究主要針對左西孟旦輔助常規西藥對重癥肺動脈高壓合并右心衰竭患者療效及安全性進行探討, 為臨床上重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者的治療提供相應的參考, 具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年1 月～2023 年1 月收治的70 例重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者作為本次研究對象。納入標準：①依據《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》［3］有關標準確診疾病；②存在右心衰竭；③患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書；④美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。排除標準：①嚴重腎臟疾病患者；②年齡＜18 歲患者；③惡性腫瘤患者；④嚴重低血壓和心動過速患者, 即平臥位血壓＜180/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)心率＞120 次/min。采取隨機數字表法分為對照組和觀察組, 各35 例。對照組男16 例, 女19 例；平均年齡(38.59±9.54)歲。觀察組男15 例, 女20 例；平均年齡(37.54±9.32)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 臨床對重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者,首先積極治療原發病, 同時加用利尿劑, 如呋塞米、托拉塞米等擴冠治療, 使用硝酸異山梨酯片等藥物減輕心臟的前負荷, 治療右心衰竭。

1.2.1 對照組 給予常規西藥治療。參考《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》［3］中肺動脈高壓危險分層指導應用2 種或3 種靶向藥物治療。中危患者：口服他達拉非片(長春海悅藥業股份有限公司, 國藥準字H20193041, 規格：20 mg×8 片/盒), 1 片/次, 1 次/d；口服安立生坦片(正大天晴藥業集團股份有限公司, 國藥準字H20193116, 規格：5 mg×7 片×4 板), 2 片/次,1 次/d。高危患者：在中危患者治療基礎上加用曲前列尼爾注射液(UNITED THERAPEUTICS CORPORATION,注冊證號H20140305, 規格：20 ml∶20 mg) 持續皮下注射, 5～20 ng/(kg·min)。同時給予治療右心衰竭的藥物, 口服呋塞米片(上海朝暉藥業有限公司,國藥準字H31021074, 規格：20 mg×100 片), 1 片/次,1 次/d。以上藥物均持續使用3 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上給予左西孟旦輔助治療。注射左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司, 國藥準字H20100043, 規格：5 ml∶12.5 mg)12.5 mg, 泵入速度為0.05～0.1 μg/(kg·min), 1 次/24 h, 連續治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療效果 依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》［4］進行治療效果的評判。治療后, 頸靜脈充盈、嘔吐、水腫等癥狀基本消失, NYHA 心功能分級提高≥2 級為顯效；治療后, 頸靜脈充盈、嘔吐、水腫等癥狀顯著改善, NYHA 心功能分級提高1 級為有效；治療后, 臨床癥狀無改善, 心功能無變化甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 心功能指標、BNP 實施心臟超聲檢查心功能指標變化, 包括LVEF、RVEF。用化學發光微粒子酶免疫分析法測定BNP, 采用雙單克隆抗體根據試劑盒上的標準進行校對, 然后自動測試, 最后打印結果。

1.3.3 不良反應發生率 觀察并記錄治療后兩組患者胃腸道反應、心律失常等不良反應發生率。總不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 對照組治療總有效率為77.14%, 觀察組治療總有效率為97.14%, 觀察組明顯高于對照組(χ2=6.248, P=0.012＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者LVEF、RVEF、BNP 水平比較 治療前,兩組患者LVEF、RVEF、BNP 水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者LVEF、RVEF 均升高, 且觀察組明顯高于對照組；BNP 均降低, 且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者LVEF、RVEF、BNP 水平比較( x-±s)

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 對照組不良反應發生率為17.14%, 觀察組不良反應發生率為20.00%,兩組患者不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(χ2=0.095, P=0.759＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

肺動脈高壓是一種嚴重的進行性疾病, 而右心衰竭是該病的嚴重并發癥之一［5］。肺動脈高壓并發右心衰竭的機制是由于動脈壁上的平滑肌細胞受到刺激異常增殖, 血管內、外膜纖維化, 血栓形成、肺血管重塑, 導致周圍血管炎浸潤以及叢狀病變, 最終導致右心衰竭。肺動脈高壓患者并發心臟衰竭, 其死亡率會顯著升高。因為心臟有彈性貯器功能, 對于輕度肺動脈高壓患者, 往往沒有明顯臨床癥狀, 也不會導致心力衰竭［6］。而肺動脈高壓持續性升高導致重度肺動脈高壓,右心室不能承受過大的負荷, 右心室壓力增大, 右心擴大, 則會導致右心功能不全, 出現右心衰竭。肺動脈高壓合并右心衰竭的大部分患者會有雙下肢水腫、肝大、腹水等臨床表現［7］。因此, 在對在重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者的治療中, 如何實現病情的有效控制及臨床癥狀的有效改善成為治療的關鍵, 也是提高患者心功能水平的重要保障。

左西孟旦能增強心臟的收縮能力, 擴張血管, 降低肺動脈高壓, 有效緩解右心衰竭的臨床癥狀。左西孟旦還可以激活血管平滑肌上的三磷酸腺苷(ATP)敏感鉀離子通道, 促進鉀離子內流, 使膜電位發生改變, 從而擴張外周靜脈, 降低心臟前負荷, 擴張冠張動脈和外周阻力。相關藥物經濟學研究顯示, 左西孟旦的治療成本較低, 在同類藥物中具有一定的經濟學優勢［8,9］。目前, 在重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者治療中, 以西醫治療為主, 大量臨床研究顯示左西孟旦在療效及安全性等方面均表現出較好的用藥價值。本文研究結果顯示, 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05),研究提示, 在聯合給予左西孟旦輔助治療之下, 治療效果得到顯著提高, 在改善癥狀、控制病情發展等方面,表現出更顯著的用藥治療效果。左西孟旦可以更好地促使患者外周靜脈擴張, 進而實現心臟前負荷降低, 也為心力衰竭治療提供有利條件。故而, 在左西孟旦聯合輔助用藥之下, 患者頸靜脈充盈、嘔吐、水腫等癥快速消失, 心力衰竭導致的不適感得到有效緩解［10,11］。

在肺動脈高壓并發右心衰竭治療中, 如何有效改善患者的心功能水平成為治療的關鍵。本文研究結果顯示, 治療后觀察組患者的心功能水平明顯優于對照組(P＜0.05), 研究提示在聯合給予左西孟旦輔助治療之下, 患者的心功能水平得到更顯著改善, 這主要是因為：①左西孟旦對磷酸二酯酶有一定的抑制作用, 故而可增加患者心肌細胞內的環磷腺苷(cAMP)濃度, 這對于改善患者的心肌功能有重要作用［12,13］；②左西孟旦可有效降低心臟前負荷, 這也在很大程度上為患者心功能改善形成有力條件, 故而提高患者的心功能水平。此外, 用藥安全性也是肺動脈高壓并發右心衰竭治療的重要評價指標。由于肺動脈高壓并發右心衰竭患者以老年人居多, 且多伴有多種慢性疾病, 在藥物服用過程中, 如何更好地降低不良反應, 對于提高藥物治療效果具有重要意義［14,15］。本文研究顯示, 觀察組與對照組不良反應無差異, 也進一步說明對該類患者應用左西孟旦進行輔助治療并不會增加患者的不良反應,故說明左西孟旦具有較高的安全性。雖然聯合給予左西孟旦輔助治療, 但并未增加不良反應的發生率, 表明患者在左西孟旦服用過程中用藥安全。

綜上所述, 在重癥肺動脈高壓并右心衰竭患者的治療中, 在常規西藥治療基礎上應用左西孟旦能夠提高患者治療效果, 改善心肌缺血情況, 且用藥安全, 具有臨床應用價值。本次研究為重癥肺動脈高壓并右心衰竭治療提供了臨床研究資料, 具有一定的研究價值,但研究也存在一定的不足, 如患者癥狀改善時間、用藥成本等方面的研究分析欠缺, 將在今后的研究中不斷完善, 形成更有價值的研究結論。