硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓的效果

李麗娟,劉志平,張杰,姜麗娜

(1.新鄭市公立人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河南 鄭州 451100;2.鄭州人民醫(yī)院 婦科,河南 鄭州 450000)

妊娠高血壓是在多種因素綜合作用下引起的妊娠20周后首次發(fā)生的母體血壓異常升高的一組疾病,臨床主要表現(xiàn)為高血壓,伴或不伴蛋白尿及水腫,主要包括妊娠高血壓、子癇前期、子癇及妊娠合并慢性高血壓和慢性高血壓并發(fā)子癇前期,是產(chǎn)科常見疾病。妊娠高血壓具體發(fā)病機制雖未完全闡明,但研究顯示,其發(fā)生與胎盤異常血流灌注及血管內(nèi)皮損傷等密切相關(guān)[1]。妊娠高血壓病情發(fā)展較為迅速,若不及時治療可誘發(fā)母體全身小動脈痙攣,機體各器官氧供不足,可引發(fā)子癇、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝、早產(chǎn)等嚴重并發(fā)癥,危及母兒生命安全[2]。積極降血壓、減輕心臟前后負荷是有效預防妊娠高血壓引發(fā)母胎并發(fā)癥,改善母嬰結(jié)局的重要治療策略[3]。硝苯地平可擴張動脈血管,降低異常升高的血壓,然單獨用藥治療效果有限,且存在一定的不良反應[4]。拉貝洛爾可降低外周血管阻力,且不影響胎兒發(fā)育[5]。本研究旨在探討硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓的效果及對子宮動脈血流、血管內(nèi)皮功能和母嬰結(jié)局的影響,為臨床妊娠高血壓的治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月至2023年6月在新鄭市公立人民醫(yī)院和鄭州人民醫(yī)院治療的96例妊娠高血壓患者為研究對象,對其臨床資料進行回顧性分析,根據(jù)治療方式分為對照組(40例)和研究組(56例),無脫落病例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準:①符合《妊娠期高血壓診治指南(2020)》[6]中妊娠高血壓及子癇前期相關(guān)診斷標準;②單胎妊娠;③精神狀態(tài)正常,可正常溝通;④簽署知情同意書。(2)排除標準:①伴有其他妊娠期合并癥,如妊娠糖尿病、妊娠合并心臟病等;②產(chǎn)檢胎兒有異常;③肝、腎功能異常;④合并支氣管哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心傳導阻滯、重度或急性心力衰竭、心源性休克等;⑤合并血液系統(tǒng)疾病或機體凝血功能異常;⑥對本研究藥物過敏等。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.3 治療方法

入院后兩組患者均臥床休息、限制水和食鹽攝入、監(jiān)測血壓。對照組口服硝苯地平緩釋片(Ⅱ)(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20234505)治療,每次20 mg,每日2次。研究組在對照組基礎上口服鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司,國藥準字H32026119),每次0.1 g,每日2～3次,連續(xù)服用 2周,若血壓控制不佳或血壓不穩(wěn)定則改為靜脈滴注給藥,使用注射用鹽酸拉貝洛爾(海南靈康制藥有限公司,國藥準字H20052263)100 mg加50 g·L-1葡萄糖注射液稀釋至250 mL,靜脈滴注,每日2次,用藥7 d。治療期間根據(jù)患者血壓適當調(diào)整劑量,治療3周后評估治療效果。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效[6]:分為顯效(血壓基本恢復至正常,伴有蛋白尿的患者經(jīng)治療后蛋白尿消失)、有效[治療后血壓下降10～20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),伴有蛋白尿的患者蛋白尿癥狀明顯改善]和無效(蛋白尿及血壓均未達上述標準),計算總有效率(顯效和有效均計算在有效率內(nèi))。(2)血壓變化。(3)子宮動脈血流動力學變化,記錄搏動指數(shù)、阻力指數(shù)、收縮期和舒張末期最大血流速度的比值。(4)血管內(nèi)皮功能:采取患者治療前后肘靜脈血約5 mL,離心(3 000 r·min-1)10 min后,采用雙抗體夾心法監(jiān)測內(nèi)皮素-1水平(試劑盒由南京?？藸柹锟萍加邢薰咎峁?,采用一氧化氮檢測儀監(jiān)測一氧化氮水平,所有操作均嚴格按照說明書要求進行。(5)記錄兩組母嬰結(jié)局。(6)記錄兩組不良反應。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對照組顯效17例,有效16例,無效7例;研究組顯效32例,有效22例,無效2例。研究組治療總有效率(96.43%)高于對照組(82.50%)(χ2=5.328,P=0.021)。

2.2 血壓

治療后兩組收縮壓、舒張壓均降低,研究組低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

2.3 子宮動脈血流動力學變化

治療后兩組搏動指數(shù)、阻力指數(shù)及收縮期和舒張末期最大血流速度的比值均低于治療前,研究組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后子宮動脈血流動力學變化

2.4 血管內(nèi)皮功能

治療后兩組內(nèi)皮素-1水平均降低,且研究組低于對照組;一氧化氮水平升高,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.5 兩組母嬰結(jié)局比較

對照組孕婦出現(xiàn)剖宮產(chǎn)21例,胎盤早剝4例,產(chǎn)后出血3例;研究組孕婦出現(xiàn)剖宮產(chǎn)10例,胎盤早剝1例。對照組新生兒出現(xiàn)早產(chǎn)10例,宮內(nèi)窘迫4例,新生兒窒息2例;研究組出現(xiàn)早產(chǎn)4例,宮內(nèi)窘迫2例,新生兒窒息1例。研究組孕婦及新生兒不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率(19.64%、12.50%)均低于對照組(70.00%、40.00%)(χ2=24.530,P<0.001;χ2=9.686,P=0.002)。對照組10例早產(chǎn)孕婦分娩孕周為(35.67±1.17)周,研究組4例早產(chǎn)孕婦分娩孕周為(36.02±0.81)周,兩組早產(chǎn)孕婦分娩孕周比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.6 不良反應

兩組治療期間均出現(xiàn)有輕度水腫、頭痛乏力等不良反應,未經(jīng)特殊處理均自行緩解,且兩組不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

妊娠高血壓是指發(fā)生在妊娠20周以后的高血壓,近些年,其發(fā)病率有逐漸增加的趨勢。妊娠高血壓發(fā)病機制雖未完成闡明,但與胎盤異常血流灌注、血管內(nèi)皮受損、子宮張力增高等均有密切關(guān)系,若孕期高血壓未得到有效控制,可出現(xiàn)多種不良妊娠事件如胎兒窘迫、胎盤早剝、產(chǎn)后出血等,嚴重者可直接危及母嬰生命[7],故而需要及時采取有效的降壓措施,控制母體病情進展。

硝苯地平是臨床常用降壓藥,其通過抑制Ca2+在血管平滑肌和心肌細胞中的跨膜運輸促進血管舒張,緩解血管痙攣,進而起到降低血壓的作用,此外,硝苯地平還可抑制心肌興奮收縮耦聯(lián),降低心肌收縮力,進而減輕心臟負荷,保護心肌細胞[8]。但是部分患者單獨使用硝苯地平降壓效果并不理想,加大劑量后不良反應也隨之嚴重,所以通常需要合并另一種降壓藥進行雙重降壓。拉貝洛爾對腎上腺素能α和β受體均有拮抗作用,兩種拮抗作用均可降低外周血管阻力,進而降低血壓,此外,其還可抑制心肌收縮力,減少心肌耗氧,進而起到穩(wěn)定血壓的作用[9-10]。本研究中研究組治療后收縮壓、舒張壓均低于對照組,治療總有效率高于對照組,但兩組不良反應總發(fā)生率無明顯差異,說明在硝苯地平常規(guī)降壓基礎上增加拉貝洛爾可以起到協(xié)同降壓效果,且并不會增加不良反應發(fā)生情況,安全有效。王娟等[11]研究也發(fā)現(xiàn)硝苯地平和拉貝洛爾聯(lián)用可增強降壓效果。

妊娠高血壓可引起小血管改變,增加子宮動脈血管內(nèi)壓力,進而出現(xiàn)子宮動脈血流異常增高的病理現(xiàn)象。內(nèi)皮損傷是妊娠高血壓患者小血管痙攣及微血栓形成的主要原因,也是其典型病理特征[12]。內(nèi)皮素-1和一氧化氮是常用的評估血管內(nèi)皮功能的指標,其通過調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)起到調(diào)節(jié)血管緊張素的作用,內(nèi)皮素-1可收縮血管,其水平升高可導致子宮小動脈痙攣,降低胎盤血流灌注,胎盤供血不足而加重內(nèi)皮損傷,一氧化氮則主要起到內(nèi)皮舒張作用[13]。本研究中研究組治療后搏動指數(shù)、阻力指數(shù)、收縮期和舒張末期最大血流速度的比值及內(nèi)皮素-1水平均低于對照組,一氧化氮水平高于對照組,說明在硝苯地平常規(guī)降壓基礎上增加拉貝洛爾可改善妊娠高血壓患者子宮動脈血流動力學,恢復血管內(nèi)皮功能,這與劉麗娜等[14]及王改妮等[15]研究結(jié)果一致。這是因為硝苯地平有效擴張子宮動脈,增加了子宮動脈血流和運輸氧的能力,保證了胎盤供血供氧;拉貝洛爾同時阻斷腎上腺素能α和β受體,降低外周血管阻力而改善子宮動脈血流,降低內(nèi)皮損傷,二者合用從不同靶點發(fā)揮協(xié)同作用。

妊娠高血壓可誘發(fā)胎兒窘迫、胎盤早盤、產(chǎn)后出血等多種不良妊娠事件,嚴重者甚至可導致母體及胎兒死亡。本研究中,研究組孕婦及新生兒不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率均低于對照組,說明硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾可改善妊娠高血壓患者母嬰結(jié)局,與傅鑫等[16]研究結(jié)果一致,這是因為二者聯(lián)用對血壓的控制更為理想,更有助于改善母嬰結(jié)局。

4 小結(jié)

在硝苯地平常規(guī)降壓基礎上增加拉貝洛爾可以起到協(xié)同降壓效果,更明顯地改善妊娠高血壓患者子宮動脈血流動力學,恢復血管內(nèi)皮功能,且不會增加不良反應發(fā)生情況,安全有效。