甲潑尼龍聯合嗎啡緩解終末期肺癌呼吸困難的臨床觀察

周建軍

【摘要】 目的：比較甲潑尼龍聯合嗎啡與單用嗎啡緩解終末期肺癌呼吸困難的臨床效果。方法：選取泰州市中西醫結合醫院腫瘤科2020年1月—2022年12月收治的80例終末期肺癌呼吸困難患者，根據不同用藥方案將其分為對照組與觀察組，每組40例。對照組予以嗎啡治療，觀察組予以甲潑尼龍聯合嗎啡治療。對比兩組呼吸困難癥狀[視覺模擬評分法（VAS）評分]、呼吸困難控制起效時間與維持時間、生命體征（心率、呼吸頻率）、血氧飽和度及不良反應（呼吸抑制、嗜睡）。結果：治療后，觀察組的VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組呼吸困難控制起效時間早于對照組，維持時間長于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的心率、呼吸頻率均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組血氧飽和度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：甲潑尼龍聯合嗎啡在終末期肺癌呼吸困難患者中的應用效果顯著，可明顯緩解患者癥狀，且能穩定其生命體征，提高血氧飽和度水平，不良反應少，有效性與安全性均較好。

【關鍵詞】 甲潑尼龍 嗎啡 終末期肺癌 呼吸困難 生命體征 血氧飽和度

Clinical Observation of Methylprednisolone Combined with Morphine in Relieving Dyspnea of End-stage Lung Cancer/ZHOU Jianjun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： -129

[Abstract] Objective： To compare the clinical efficacy of Methylprednisolone combined with Morphine and Morphine alone in relieving dyspnea in patients with end-stage lung cancer. Method： A total of 80 patients with dyspnea from end-stage lung cancer admitted to Taizhou City Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine from January 2020 to December 2022 were selected， they were divided into a control group and an observation group based on different medication regimens， with 40 cases in each group. The control group was treated with Morphine， and the observation group was treated with Methylprednisolone combined with Morphine. The symptoms of dyspnea [visual analogue scales （VAS） score]， onset and maintenance time of dyspnea control， vital signs （heart rate， respiratory rate）， blood oxygen saturation and adverse reactions （respiratory depression， lethargy） were compared between the two groups. Result： After treatment， the VAS score in the observation group was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The onset time of dyspnea in the observation group was earlier than that in the control group， and maintenance time was longer than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the heart rate and respiratory rate in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the blood oxygen saturation in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was compared with that in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Methylprednisolone combined with Morphine in patients with end-stage lung cancer dyspnea has a significant effect， can significantly alleviate the symptoms of patients， stabilize their vital signs， improve the level of blood oxygen saturation， have fewer adverse reactions， and have good efficacy and safety.

[Key words] Methylprednisolone Morphine End-stage lung cancer Dyspnea Vital signs Blood oxygen saturation

First-author's address： Department of Oncology， Taizhou City Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine， Taizhou 225300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.029

肺癌屬于臨床上一種較多見的癌癥類型，具有較高的患病率與死亡率[1]。統計數據顯示，全球每年約有140萬人被確診為肺癌[2]。WHO預估，2025年我國的肺癌患病率可能處于全球首位，分析原因，與我國人口老齡化、經濟發展、環境污染、人們生活壓力加大等因素有明顯的相關性[3]。而在發達國家中，肺癌是癌癥患者死亡的第一要因，約占全部癌癥總死亡人數的29%，且有持續升高的發展勢態[4]。該病的初期癥狀以咳嗽為主，大多數患者不夠重視，導致臨床發現時疾病常常進展為中晚期，錯失了手術的最佳時間，因此使其預后變差；而此時患者的癥狀較嚴重，常出現呼吸困難，導致生活質量明顯下降[5]。統計數據顯示，終末期肺癌患者于臨終前一周或幾周出現呼吸困難的概率可達60%左右[6]。呼吸困難的發生會明顯增加患者痛苦，嚴重影響其生活質量，應積極防治。臨床常使用嗎啡緩解呼吸困難，但臨終呼吸困難患者往往存在呼吸衰竭，嗎啡有引起呼吸抑制的不良反應，限制了臨床嗎啡頻繁的應用[7-8]。甲潑尼龍為糖皮質激素，具有較好的抗炎、抗過敏作用，能夠明顯減輕患者的炎癥反應；該藥靜脈輸入時容易滲透至肺部，且藥物濃度較高，有助于改善患者的肺部功能，減輕呼吸困難癥狀[9-11]。本文為了進一步分析甲潑尼龍聯合嗎啡緩解終末期肺癌呼吸困難的臨床效果，就80例患者的病歷資料進行分析，并對比甲潑尼龍聯合嗎啡與單用嗎啡治療對患者呼吸困難癥狀、呼吸困難控制起效時間與維持時間、生命體征、血氧飽和度及不良反應的影響，旨在明確甲潑尼龍聯合嗎啡治療的應用優勢，為臨床制訂治療方案提供參考，以減輕患者痛苦，見下述總結匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取泰州市中西醫結合醫院腫瘤科2020年1月—2022年12月收治的80例終末期肺癌呼吸困難患者。納入標準：（1）組織穿刺活檢、影像學及病理學檢查確診，根據惡性腫瘤TNM分期為Ⅳ期；（2）主訴有呼吸困難癥狀。排除標準：（1）合并其他臟器疾病；（2）其他惡性腫瘤；（3）免疫系統疾病；（4）精神疾病；（5）妊娠期與哺乳期；（6）藥物禁忌。根據不同用藥方案將患者納入對照組與觀察組，每組40例。患者或者患者家屬知情同意本研究。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者出現呼吸困難時，均第一時間給予吸氧處置。

對照組：予以嗎啡（生產廠家：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21021995，規格：10 mg）5 mg皮下注射治療，治療5 d。

觀察組：予以嗎啡5 mg皮下注射治療；同時予以甲潑尼龍[生產廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010098，規格：500 mg（以C22H30O5計）]40 mg，加入10 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈推注，治療5 d。

1.3 觀察指標與評價標準

對比兩組治療前后的呼吸困難癥狀、呼吸困難控制起效時間與維持時間、生命體征、血氧飽和度、不良反應。（1）呼吸困難癥狀：采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）對患者的呼吸困難程度進行評估，評分越低越好[6]。（2）呼吸困難控制起效時間：從用藥開始到呼吸困難癥狀緩解的時間。（3）呼吸困難控制維持時間：從呼吸困難癥狀緩解時間開始到再次發生呼吸困難即刻的時間。（4）生命體征：包括心率、呼吸頻率。（5）血氧飽和度：使用血氧儀進行檢測。（6）不良反應：呼吸抑制、嗜睡。

1.4 統計學處理

運用SPSS 20.0軟件，計量資料、計數資料分別以（x±s）、率（%）表示，行t、字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男24例，女16例；年齡39～75歲，平均（62.16±8.73）歲；疾病類型中，腺癌31例，鱗癌8例，小細胞肺癌1例。觀察組男25例，女15例；年齡39～77歲，平均（62.19±8.70）歲；疾病類型中，腺癌30例，鱗癌10例。兩組的基線資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組VAS評分對比

治療前，兩組VAS評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組呼吸困難控制起效時間與維持時間對比

觀察組呼吸困難控制起效時間早于對照組，維持時間長于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組生命體征對比

治療前，兩組心率、呼吸頻率對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組的心率、呼吸頻率均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血氧飽和度對比

治療前，兩組的血氧飽和度對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組的血氧飽和度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應對比

觀察組不良反應發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

呼吸困難是患者的一種主觀感受，也是終末期肺癌患者最常見的癥狀表現之一，因腫瘤侵犯或治療及其并發癥所致，具有發生率高、影響大的特點。相關研究報道也指出，終末期肺癌患者因為機械性損傷會造成呼吸作用代償、呼吸肌負擔、肺通氣增加等因素而出現呼吸困難[12]。呼吸困難患者的主觀表現為呼吸費力、通氣不足，客觀表現為呼吸深度、頻率、節律異常，嚴重時會出現氣喘、胸悶、氣短及鼻翼煽動、發紺等癥狀，會對生活質量、睡眠質量都造成不利影響[13]。反復的呼吸困難癥狀，還會讓患者出現瀕死感，使其焦慮、恐懼等負性情緒加重，而負性情緒又會加重呼吸困難程度，形成惡性循環，讓患者痛苦難耐，應引起高度重視，積極治療[14]。《姑息治療臨床指引》指出，對終末期患者的治療應以改善其舒適度為主要目標。臨床實踐表明，在肺癌疾病初期對患者實施病因治療，能夠有效緩解呼吸困難癥狀，但是對于終末期患者而言，因為機體的各個臟器功能損傷較嚴重，免疫力低下，內環境紊亂，導致病因治療的效果不佳，呼吸困難難以得到緩解，因此有必要對患者實施呼吸困難的針對性治療[15-16]。嗎啡是國際上推薦的治療癌癥患者呼吸困難的首選藥物，雖能在一定程度上緩解患者的呼吸困難癥狀，但臨終患者呼吸困難頻繁發作，不少患者合并呼吸衰竭，臨床使用時往往顧忌嗎啡存在呼吸抑制的不良反應，大大限制了嗎啡的使用頻率[17]。甲潑尼龍是一種人工合成的中效糖皮質激素，其抗炎效果好，是氫化可的松的7倍，且水鹽代謝、鈉潴留作用小，對腎上腺垂體的抑制輕微，生物半衰期短，無排鉀的副作用；該藥以靜脈注射的方式給藥，具有速效作用，且維持時間較長[18]。嗎啡、甲潑尼龍的聯合應用，能夠發揮其協同作用，使患者的呼吸困難癥狀得到更快的緩解，癥狀緩解維持的時間也更長[19]。

本文結果顯示，治療后觀察組的VAS評分較低，呼吸困難控制起效時間較早，且維持時間較長，提示觀察組的呼吸困難癥狀得到了更好的緩解，分析原因，與該組患者的中樞呼吸節律、通氣狀況改善有直接關系。呼吸困難會導致患者生命體征波動，本文分析發現，觀察組治療后的心率、呼吸頻率均優于對照組，提示觀察組的生命體征較穩定，這是呼吸困難改善的直接結果。血氧飽和度對比結果顯示，治療后觀察組的血氧飽和度高于對照組，說明兩種藥物的聯合治療，在改善患者血氧飽和度方面能夠獲得較好的效果，分析原因，與甲潑尼龍可減少機體氧耗，提高機體對缺氧的耐受性有明顯的相關性[20]。安全性方面，觀察組的不良反應發生率與對照組對比，差異無統計學意義（P>0.05），提示兩種療法的安全性相當。

綜上所述，甲潑尼龍聯合嗎啡在終末期肺癌呼吸困難患者中的應用效果顯著，可明顯緩解患者癥狀，且能穩定其生命體征，提高血氧飽和度水平，不良反應少，有效性與安全性均較好。

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（收稿日期：2023-05-05） （本文編輯：白雅茹）