孕早期NLR、RDW和PLR與妊娠期糖尿病發生的相關性研究

黃婷

【摘要】 目的：探討孕早期孕婦中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、紅細胞體積分布寬度（RDW）和血小板/淋巴細胞比值（PLR）水平與妊娠期糖尿病發生的相關性。方法：選取2020年5月—2021年10月于贛州市婦幼保健院進行孕檢的266例妊娠8～12周的孕早期孕婦為研究對象，于妊娠24～28周時行75 g OGTT檢查，根據檢查結果將研究對象分為研究組（妊娠期糖尿病孕婦88例）和對照組（健康孕婦178例）。于妊娠8～12周孕檢時經XN2000全自動血細胞分析儀檢測孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平；于妊娠24～28周孕檢時經AU5821全自動生化儀檢測孕婦空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）、服糖后2 h血糖（2 h PG）水平；Pearson分析孕婦孕早期NLR、RDW和PLR水平與FPG、1 h PG、2 h PG水平的相關性；受試者操作特征（ROC）曲線分析孕婦孕早期NLR、RDW和PLR水平對妊娠期糖尿病的診斷效能。結果：與對照組相比，研究組孕婦NLR、RDW、PLR、FPG、1 h PG、2 h PG水平均顯著高（P<0.05）；孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平與FPG、1 h PG、2 h PG水平呈正相關（P<0.05）；NLR、RDW、PLR預測妊娠期糖尿病的AUC分別為0.846、0.870、0.848，最佳截斷值分別為3.64、11.60%、132.23。結論：孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平顯著高，與FPG、1 h PG、2 h PG水平均呈正相關，并且與妊娠期糖尿病的發生密切相關，對其具有較好的預測診斷效能。

【關鍵詞】 孕早期 中性粒細胞/淋巴細胞比值 紅細胞體積分布寬度 血小板/淋巴細胞比值 妊娠期糖尿病

Correlation between NLR， RDW and PLR in the Early Pregnancy and the Risk of Diabetes in Pregnancy/HUANG Ting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： 151-155

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between the levels of neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）， red blood volume distribution width （RDW） and platelet/lymphocyte ratio （PLR） in early pregnancy and the occurrence of diabetes in pregnancy. Method： A total of 266 pregnant women in early pregnancy at 8-12 weeks of gestation who underwent pregnancy tests at Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from May 2020 to October 2021 were selected for the study. 75 g OGTT was performed at 24-28 weeks of pregnancy. According to the results， the study subjects were divided into the study group （88 pregnant women with gestational diabetes） and the control group （178 healthy pregnant women）. The levels of NLR， RDW and PLR of pregnant women in the first trimester were detected by XN2000 automatic blood cell analyzer at 8-12 weeks of pregnancy; fasting plasma glucos （FPG），

1 hour postprandial plasma glucose （1 h PG） and 2 hours postprandial plasma glucose （2 h PG） levels of pregnant women were detected by AU5821 automatic biochemical analyzer at 24-28 weeks of pregnancy. Pearson analyzed the correlation between the levels of NLR， RDW， PLR and FPG， 1 h PG， 2 h PG in the first trimester of pregnancy; receiver operator characteristic （ROC） curve was used to analyze the diagnostic efficacy of NLR， RDW and PLR levels in early pregnancy for diabetes in pregnancy. Result： Compared with the control group， the levels of NLR， RDW， PLR， FPG， 1 h PG and 2 h PG in the study group were significantly higher （P<0.05）. The levels of NLR， RDW and PLR in the first trimester of pregnancy were positively correlated with the levels of FPG， 1 h PG and

2 h PG （P<0.05）. The AUC predicted by NLR， RDW， and PLR for gestational diabetes was 0.846， 0.870， and 0.848， respectively， and the optimal cutoff values were 3.64， 11.60%， and 132.23， respectively. Conclusion： The levels of NLR， RDW and PLR in pregnant women in the early pregnancy are significantly increased， which is positively correlated with the levels of FPG， 1 h PG and 2 h PG， and is closely related to the occurrence of diabetes in pregnancy， which has a good predictive diagnostic efficacy.

[Key words] Early pregnancy NLR RDW PLR Gestational diabetes

First-author's address： Department of Obstetrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.035

妊娠期糖尿病是指妊娠前血糖正常，妊娠期間新診斷的糖耐量異常，現階段，有1%～14%的孕婦可能患有妊娠期糖尿病[1-2]。孕婦發生妊娠期糖尿病后可能會引起孕婦高胰島素血癥、泌尿生殖系統感染、孕婦酮癥，且未來發展成2型糖尿病的風險大大增加[3-4]；另外，新生兒可能會出現低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒生長受限、青少年肥胖及2型糖尿病等[5]。近年來，隨著生活方式、飲食習慣的改變及妊娠期糖尿病診斷標準的降低，該病的發病率呈增長趨勢。研究表明，妊娠期糖尿病與年齡、體重、飲食、家族遺傳、慢性炎癥-胰島素抵抗等多種因素密切相關[6-7]。目前，慢性炎癥所導致的胰島素抵抗是妊娠期糖尿病發病機制的研究熱點[8]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、紅細胞體積分布寬度（RDW）和血小板/淋巴細胞比值（PLR）是反映機體炎癥狀態的敏感指標，已用于自身免疫性疾病、冠心病、腫瘤等多種疾病的診療[9-10]，但NLR、RDW和PLR水平在妊娠糖尿病（GDM）的相關研究較少，因此本研究旨在探討孕早期孕婦NLR、RDW、PLR與妊娠期糖尿病發生的相關性，分析其預測價值，以期早預防早發現早干預，改善母兒結局。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2021年10月于贛州市婦幼保健院進行孕檢的266例妊娠8～12周的孕早期孕婦為研究對象，納入標準：（1）單胎且自然受孕；（2）首次受孕；（3）年齡≥18歲；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）糖尿病、糖耐量異常和有糖尿病家族史；（2）孕期超重或肥胖，服用過糖皮質激素；（3）高血壓等心血管疾病、肝胰腎疾病和免疫性疾病；（4）炎癥相關性疾病，如呼吸道、消化道、泌尿及生殖系統的感染；（5）血液性疾病。于妊娠24～28周時行75 g OGTT檢查，測空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）、服糖后2 h血糖（2 h PG），根據OGTT診斷標準：空腹及服糖后1、2 h的血糖值上限分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L，任何一點血糖值達到或超過上述標準即診斷為妊娠期糖尿病，共88例孕婦患有妊娠期糖尿病，將其納入研究組，另178例孕婦納入對照組。研究經本院醫學倫理委員會批準，且孕婦均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 NLR、RDW和PLR水平 妊娠8～12周的孕早期孕婦禁食、禁飲8～12 h，于次日孕檢時進行采血，取肘中靜脈血于EDTA抗凝管，管中血量約為2 mL，XN2000全自動血細胞分析儀及配套試劑檢測全血細胞計數，記錄RDW，并根據全血細胞計數計算NLR和PLR。

1.2.2 FPG、1 h PG、2 h PG水平 妊娠24～28周的孕婦禁食、禁飲8～12 h，于次日孕檢時進行75 g OGTT檢測，采集肘中靜脈血于NaF抗凝管，管中血量約為2 mL，AU5821全自動生化儀及北京利德曼葡萄糖測定試劑盒及配套校準品檢測FPG、1 h PG、2 h PG水平。

1.3 統計學處理

所得數據采用SPSS 21.0進行統計分析。服從正態分布的連續性變量用（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗。Pearson分析相關性，受試者操作特征（ROC）曲線分析診斷效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

研究組年齡23～34歲，平均（28.85±2.38）歲，體重指數（BMI）為17.57～29.38 kg/m2，平均（23.15±1.33）kg/m2；對照組年齡23～35歲，平均（28.99±2.08）歲，BMI為19.12～25.78 kg/m2，平均（22.96±1.21）kg/m2。兩組基線資料差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組孕婦NLR、RDW和PLR水平比較

與對照組相比，研究組孕婦NLR、RDW和PLR水平均顯著高（P<0.05），見表1。

2.3 兩組孕婦FPG、1 h PG、2 h PG水平比較

與對照組相比，研究組孕婦FPG、1 h PG、2 h PG水平均顯著高（P<0.05），見表2。

2.4 相關性分析

孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平與FPG、1 h PG、2 h PG水平均呈正相關（P<0.05），見表3、圖1。

2.5 預測價值研究

NLR、RDW、PLR預測妊娠期糖尿病的AUC分別為0.846、0.870、0.848，最佳截斷值分別為3.64、11.60%、132.23，見表4、圖2。

3 討論

妊娠期糖尿病指妊娠期間首次發生或發現的糖尿病或糖耐量降低（不包括孕前已診斷糖尿病的患者），空腹血糖≥5.1 mmol/L。妊娠期糖尿病對母體和胎兒危害較大，可能會引起流產、妊娠期高血壓、胎兒畸形等并發癥，引起廣泛關注。相關流行病學研究表明，妊娠期糖尿病的發病率處于逐漸上升趨勢，并且隨著時代發展與社會進步，醫療水平也隨之提高，人類對健康的重視程度增加，產前檢查也愈加規范化，臨床上越來越多的妊娠期糖尿病患者被發現[11-12]。目前，有關妊娠期糖尿病發病機制的研究多種多樣但尚無定論，此外，孕婦對血糖調節的敏感性具有個體化差異，因此，妊娠期糖尿病病情的發展難以預測，使得醫生處在被動狀態。相關研究指出，妊娠期糖尿病的發生發展與慢性炎癥相關[13-14]，這也是當前臨床研究的熱點。孕婦在妊娠期間機體炎癥介質的表達水平發生異常改變，由此引起胰島素受體的數量及親和力波動，影響胰島素受體磷酸化的水平，干擾受體的信號傳導；此外，炎癥介質具有氧化性，能夠引起氧化損傷，導致胰島細胞的分泌功能下降及外周組織對胰島素的敏感性下降，從而引起胰島素抵抗和/或胰島細胞分泌缺陷，以及糖耐量異常。妊娠期糖尿病孕婦通常無明顯癥狀，臨床主要依靠糖耐量實驗進行預測和診斷[15]。糖耐量試驗操作復雜，且易受飲食、環境等諸多因素影響，積極探尋與早期妊娠期糖尿病發生有關的簡易監測指標，對疾病的早期檢測、預防治療具有重要意義。

血常規是全血細胞分析中最基本的血液檢驗，NLR、RDW和PLR是反映機體炎癥狀態的敏感指標[16]。NLR即中性粒細胞與淋巴細胞的比值，對體內炎癥反應的預測發揮重要作用。當體內發生炎性反應時，中性粒細胞與淋巴細胞失衡，中性粒細胞計數上調而淋巴細胞計數下降，NLR增高[17]。RDW是反映外周血紅細胞大小異質性的參數，用于評估紅細胞體積的均勻程度，RDW值增大表明紅細胞體積大小不均一[18]。RDW主要用于對貧血的診斷和治療中，近年來被報道與肝臟疾病、高血壓、炎性腸病、結腸癌等有關。PLR作為一種新型的經濟、高效、簡便、可靠的炎癥指標，被廣泛應用于急性炎癥、肺部疾病、系統性紅斑狼瘡、心血管疾病、惡性腫瘤等的病情評估[19]。本研究對納入研究的孕婦進行分組，檢測兩組孕婦的NLR、RDW和PLR水平及血糖水平，研究結果指出，妊娠期糖尿病孕婦的NLR、RDW、PLR、FPG、1 h PG、2 h PG水平較健康孕婦顯著高，提示妊娠期糖尿病孕婦機體炎癥反應明顯且血糖升高。相關研究也指出，妊娠期糖尿病孕婦相比于健康孕婦，NLR、RDW水平高[20]。這可能是在高血糖導致的糖脂代謝紊亂等因素的刺激下，妊娠期糖尿病患者體內產生氧自由基，引發妊娠期糖尿病患者組織和細胞的氧化損傷，致妊娠期糖尿病患者機體長期處于慢性炎癥的狀態；另外，患者血糖含量偏高，增強了細胞膜蛋白糖基化作用，使紅細胞體積發生變化。

為進一步探索孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平與妊娠期糖尿病發生的關系，筆者還進行了相關性分析及預測診斷價值研究，結果表明，孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平與FPG、1 h PG、2 h PG水平呈正相關關系，并且NLR、RDW、PLR對妊娠期糖尿病的發生具有較好的預測診斷價值。

綜上所述，孕早期孕婦NLR、RDW和PLR水平顯著高，與妊娠期糖尿病的發生密切相關，對妊娠期糖尿病的早期預測及診斷具有較好的參考價值。本研究也存在局限性，一方面，本研究納入的病例數較少，且不具備廣泛性；另一方面NLR、RDW和PLR與妊娠期糖尿病的發生是否存在因果關系尚不清楚，所以還需深入研究。

參考文獻

[1] JOHNS E C，DENISON F C，NORMAN J E，et al.Gestational diabetes mellitus：mechanisms， treatment，and complications[J].Trends Endocrinol Metab，2018，29（11）：743-754.

[2] LENDE M，RIJHSINGHANI A.Gestational diabetes：overview with emphasis on medical management[J].Int J Environ Res Public Health，2020，17（24）：9573.

[3]蔡麗萍，林珊，姚觀昀.妊娠年齡及孕早期糖耐量水平與妊娠期糖尿病的關系探究[J].糖尿病新世界，2022，25（18）：47-50.

[4] ALEJANDRO E U，MAMERTO T P，CHUNG G，et al.Gestational diabetes mellitus：a harbinger of the vicious cycle of diabetes[J].Int J Mol Sci，2020，21（14）：5003.

[5]周芳芳，楊曉鴻，張琴志，等.妊娠期糖尿病孕產婦血糖代謝情況對足月新生兒腎功能的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（18）：3382-3385.

[6] ALESI S，GHELANI D，RASSIE K，et al.Metabolomic biomarkers in gestational diabetes mellitus：a review of the evidence[J].Int J Mol Sci，2021，22（11）：5512.

[7]饒佳為，張金鳳，韓鳳瓊，等.妊娠期糖尿病發病風險預測模型構建與評價[J].現代預防醫學，2022，49（3）：441-446.

[8]何樂英.規范化綜合營養干預對妊娠期糖尿病孕婦血紅蛋白和妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（16）：2949-2952.

[9]代佳，賀林，高紅變.血常規檢查指標和腫瘤標志物對婦科腫瘤的診斷價值分析[J].中國婦幼保健，2022，37（19）：3546-3549.

[10]張林，陳玥，張寶紅.血小板-淋巴細胞比率、中性粒細胞-淋巴細胞比率及紅細胞分布寬度在冠心病嚴重程度中的診斷價值[J].臨床心血管病雜志，2020，36（9）：824-827.

[11]邱淑芬，姜云.妊娠期糖尿病流行病學特征及危險因素和預防措施分析[J].中國預防醫學雜志，2019，20（5）：451-454.

[12]王炳華，田敏，阮洪新.引起妊娠糖尿病的相關因素臨床分析[J].糖尿病新世界，2022，25（19）：47-50.

[13]韋汝鳳，劉冬艷，蘭桂珍，等.妊娠期糖尿病患者血清半胱氨酸、脂肪因子與糖脂代謝及炎癥反應的相關性分析[J].中南醫學科學雜志，2022，50（3）：405-408.

[14]徐恒，馬燕，張麗霞，等.妊娠糖尿病患者孕前身體質量指數、孕期增重及血脂水平對妊娠結局的影響[J].浙江大學學報（醫學版），2021，50（3）：320-328.

[15]趙海元，趙華，鄭蕊，等.糖化血紅蛋白在妊娠糖尿病中的意義探討[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2018，5（85）：99，110.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v=GARc9QQj0GXE4t1uBDtfnd9yr1gbD2-Fx0w8sXjcSVGnSPRZAKC44y8Ei3KTdLlfT9gTvd78PirVGjvqdjb5Li7EmyT2G3OkbW0H4bC4Zj6FcafInYwEhY-KIIEFmI52-V1jRv0jizx7suxa6G7yBw==&uniplatform=NZKPT&language=CHS.

[16]郭婷，楊曉麗，田玨，等.妊娠期高血壓病病人RDW-CV、NLR、MLR、PLR與血栓彈力圖的相關性分析[J].護理研究，2022，36（22）：3963-3967.

[17]陳菊萍.紅細胞分布寬度聯合中性粒細胞/淋巴細胞比值診斷妊娠期糖尿病的價值[J].中國衛生檢驗雜志，2020，30（21）：2640-2642.

[18]張蓓，倪觀太.妊娠期糖尿病患者紅細胞分布寬度在早期腎損傷中的研究價值[J].牡丹江醫學院學報，2021，42（6）：53-56，63.

[19]胥娟，高天翼，俞海燕，等.外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值聯合血小板/淋巴細胞比值在妊娠期糖尿病診斷中的價值[J].中國衛生檢驗雜志，2022，32（8）：905-907，913.

[20]楊曉明，趙家儀，楊全，等.外周血NLR、dNLR、PLR和RDW在妊娠期糖尿病診斷中的應用價值[J].檢驗醫學與臨床，2021，18（5）：600-602，606.

（收稿日期：2023-01-17） （本文編輯：何玉勤）