低分子肝素聯合復合多種維生素預防子癇前期效果分析

張 影

河南省新鄉市婦幼保健院婦產科 453000

子癇前期(PE)是妊娠期特有疾病之一,發病率為3%～5%,其中15%～25%由妊娠期高血壓發展而來,病情復雜且進展快,不僅是導致孕產婦死亡的主要原因,也是圍生兒死亡的一個重要原因[1]。PE發生機制復雜,普遍認為與內皮細胞損傷、炎性反應及胎盤子宮動脈重鑄不足等有關,多數患者伴有凝血/抗凝系統功能紊亂[2]。由此,早期識別PE高危孕婦,并給予預防治療,對改善母嬰結局有著重大意義。低分子肝素(LMWH)是常用抗凝藥物,可糾正抗凝系統功能紊亂,以預防PE發生。維生素是人體必需營養物質之一,于機體代謝調節、生長發育中起到重要作用,近年研究發現,各種維生素的代謝異常與PE發生、發展有著密切關系,由此,復合維生素可用于PE治療[3]。但目前對復合維生素聯合LMWH的PE預防報道較為少見。本次選取2020年1月—2022年1月收治的70例PE高危孕婦,分析低分子肝素聯合復合維生素預防PE的效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年1月我院收治的70例PE高危孕婦。納入標準:(1)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》中標準,具備以下任意一項高危因素:①PE病史,②PE家族史,③體重指數(BMI)≥28kg/m2,④高齡妊娠(年齡≥40歲),⑤多胎妊娠;(2)初次且為單胎妊娠,胎兒結構正常;(3)病歷資料完整。排除標準:(1)近1個月接受抗炎或抗凝治療;(2)合并凝血功能障礙者;(3)存在胎盤前置、先兆流產、胎盤早剝等嚴重妊娠并發癥者;(4)合并高血壓、糖尿病、心臟病、腎臟疾病及自身免疫性疾病者;(5)合并精神系統疾病者;(6)對本研究藥物過敏者。按隨機數字表法分為兩組:對照組35例,年齡23～37歲,平均年齡(30.57±3.57)歲;孕周12～16周,平均孕周(14.51±1.07)周;BMI 20.9～32.6kg/m2,平均BMI(26.88±2.17)kg/m2。研究組35例,年齡22～37歲,平均年齡(30.40±3.38)歲;孕周12～16周,平均孕周(14.36±1.11)周;BMI 21.1～32.8kg/m2,平均BMI(26.65±2.31)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予常規妊娠期保健,定期接受產檢,并完善各項檢查,接受健康教育,指導合理飲食及作息。研究組在對照組基礎上給予低分子肝素(國藥準字H20060190,深圳賽保爾生物藥業有限公司,1.0mL∶5 000AXa單位)聯合復合維生素(H20140354,Bayer S.A.),低分子肝素劑量為5 000IU/次,1次/d,于臍部下皮下注射,維持至妊娠前24h。復合維生素劑量為1片/次,1次/d,與早餐同服,持續服用至分娩。兩組均定期監測血壓、尿蛋白、羊水及胎兒生長等情況,定期復查肝腎功能,如出現重度子癇或并發癥立即住院治療。

1.3 觀察指標 (1)PE情況:記錄孕婦PE發生情況,并參照《妊娠期高血壓疾病診治指南》評估PE程度,分為輕度PE與重度PE。(2)凝血功能:治療前、妊娠結束時采集孕婦3mL空腹靜脈血,采用希森美康CA-510型全自動凝血分析儀,測定活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)水平。(3)血壓:治療前、妊娠結束時采用血壓檢測儀測定舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)。(4)炎性因子:于治療前、妊娠結束時采集孕婦3mL空腹靜脈血,離心(轉速3 000r/min,半徑14cm,時間10min)取上清液待檢;以酶聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)及白細胞介素-12(IL-12)水平。(5)孕婦不良結局:記錄胎盤早剝、早產、產后出血發生情況,計算發生率。(6)新生兒不良結局:記錄新生兒窒息、宮內窘迫及低體重兒發生情況,計算發生率。

2 結果

2.1 兩組PE情況對比 研究組PE發生率為11.43%,較對照組的34.29%更低(P<0.05);兩組PE分級比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組PE發生情況比較[n(%)]

2.2 兩組凝血功能對比 妊娠結束時研究組APTT水平較對照組更高,FIB水平較對照組更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較

2.3 兩組血壓對比 妊娠結束時兩組SBP、DBP水平較同組治療前更低(P<0.05),且研究組SBP、DBP水平較對照組更低(P<0.05),見表3。

表3 兩組血壓指標比較

2.4 兩組炎性因子對比 妊娠結束時兩組TNF-α、IL-6及IL-12水平較同組治療前更低(P<0.05),且研究組TNF-α、IL-6及IL-12水平較對照組更低(P<0.05),見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

2.5 兩組孕婦不良結局對比 研究組孕婦不良結局率較對照組更低(χ2=6.293,P=0.012<0.05),見表5。

表5 兩組孕婦不良結局比較[n(%)]

2.6 兩組新生兒不良結局對比 研究組新生兒不良結局率為11.43%,較對照組的40.00%更低(χ2=7.479,P=0.006<0.05),見表6。

表6 兩組新生兒不良結局比較[n(%)]

3 討論

PE是一種多病因性疾病,可導致7%～8%新生兒缺陷或死亡,對母嬰健康產生嚴重威脅。PE發病機制復雜,由多種因素共同作用下對胎盤血管內皮細胞造成損傷,使得膠原蛋白、內皮基底膜等暴露,對血小板黏附聚集產生刺激,而活化血小板可進一步促進血栓素與前列環素比例失衡,從而激活凝血機制,打破凝血與纖溶系統之間平衡,導致機體高凝狀態,隨著疾病進展,可導致死胎、流產及胎兒生長受限等不良妊娠結局。資料顯示,有40%～72%的PE患者存在凝血功能異常[4]。高齡、高血壓、肥胖、糖尿病、PE病史、PE家族史及多胎妊娠等均是PE的高危因素。由此,針對有PE高危因素孕婦,需給予科學、可行的治療,以預防PE發生。LMWH是一種抗凝劑,是目前預防及治療PE的常用藥。近年研究發現,女性處于妊娠期時,體內維生素C含量會大幅降低,使得免疫功能下降,增加PE發生風險,原因在于胎盤組織中維生素各亞族含量降低,可增加蛋白酶釋放率,加重中性粒細胞炎性浸潤效應,使得機體產生過度氧化反應,最終造成血管內皮細胞損傷[5]。因此,為預防PE發生,除用藥LMWH行抗凝治療外,可聯合服用維生素C、維生素E等制劑,以維持機體內維生素亞族水平。

本文結果顯示,研究組PE發生率、不良結局率、新生兒不良結局率均較對照組更低;妊娠結束時研究組SBP、DBP水平較對照組更低;提示LMWH聯合復合維生素可起到預防PE發生作用,并控制孕婦血壓,改善母嬰結局。分析原因,LMWH用于預防PE,可對抗凝血酶Ⅲ起到激活效應,以發揮出抗凝作用,加強凝血酶對凝血因子Ⅹa、Ⅱa的滅活作用,以改善微循環[6]。LMWH用藥后可提高胚胎早期滋養細胞存活率,增強其侵襲性,有利于胎盤血管形成,以此改善孕婦血流動力學,達到預防PE發生目的。復合維生素中含有維生素A、維生素E及維生素C等成分,不僅可維持血管內皮功能,還可修復細胞損傷,提升機體抗氧化能力,達到預防由中性粒細胞或多種蛋白酶所致的氧化應激反應目的,從而改善胎盤供血情況,預防胎盤滋養細胞缺氧、缺血發生,以避免PE發生。控制血壓是預防PE的關鍵,為PE高危孕婦補充復合維生素,可幫助孕婦控制妊娠期血壓,B族維生素如葉酸、維生素B6及B12等可降低血清同型半胱氨酸(Hcy)含量以達到控制血壓目的。維生素C是一種抗氧化劑,不僅可改善血管內皮功能,還可減輕過氧化損傷,對去甲腎上腺素釋放有著刺激作用,從而降低機體血壓。維生素D可對甲狀旁腺素釋放產生抑制作用,并降低胰島素敏感性,參與到血壓調節中。本文中所用復合維生素,含有包括以上維生素在內的多達12種維生素,可從多種途徑幫助PE高危孕婦控制血壓,從而降低PE發生風險。APTT是內源性凝血功能的檢測指標之一,可反映凝血因子Ⅴ與凝血因子Ⅷ含量,該指標縮短提示凝血因子活性增高,血液處于高凝狀態。PE高危孕婦常存在血壓升高,體內血小板活化明顯,伴有血栓傾向,血栓可能附著于血管內皮導致臟器損傷。也有研究發現,炎癥反應參與了PE發生與發展過程,而IL-6、TNF-α及IL-12均為促炎性反應因子[7]。本文結果顯示,妊娠結束時研究組APTT水平較對照組更高,FIB、TNF-α、IL-6及IL-12水平較對照組更低,提示LMWH聯合復合維生素治療可減輕PE高危孕婦機體炎癥反應,并促進凝血功能改善。分析原因,LMWH用藥后可延長APTT,下調FIB表達,對機體凝血功能起到改善作用。其次,LMWH與復合維生素聯用可起到協同作用。高危PE孕婦服用復合維生素后,可補充維生素B12、葉酸等,以減少Hcy產生,減輕血管內皮損傷,以改善血液高凝狀態,從而延長APTT。維生素E是一種脂溶性抗氧化劑,可對脂質氧化連鎖反應產生抑制作用,以阻斷細胞響應氧化應激,避免經AP-1、NF-κB等途徑激活炎癥基因啟動因子,以發揮出抗炎效應。此外,維生素C與維生素E雖然并無直接抗凝作用,但可提高機體抗氧化能力,修復內皮細胞損傷,以改善凝血機制,并減輕機體炎癥反應。

綜上所述,LMWH聯合復合維生素可以預防PE發生,有利于減輕孕婦炎癥反應,促進凝血功能改善,而且還可以改善妊娠結局。