乳腺黏液癌病理特點、Gli1蛋白表達及與核磁共振表現的相關性分析*

岳彩云李鎖嚴

1 山東省成武縣人民醫院病理科 274200; 2 內蒙古赤峰學院附屬醫院病理科

核磁共振是目前診斷效能較高的影像學檢查技術,且具有無輻射的優勢,是臨床推廣安全且精準度高的診斷技術。近年來,核磁共振廣泛應用于乳腺癌診斷中,相關研究指出[1],該診斷技術具有良好的軟組織分辨率,因而診斷乳腺癌的效能良好。乳腺黏液癌是較為少報道的乳腺癌類型,目前臨床最精準的診斷方式是通過抽取病灶組織進行病理學診斷,進而有效地對腫瘤性質、病理特點進行分析,并還可通過測定病灶組織的Gli1蛋白表達水平方式預測患者預后情況[2-3]。但是病理學診斷屬于有創操作,部分患者還是較難接受,因而尋求一個無創且準確率高的診斷方式十分必要。基于此,本研究納入2019年1月—2022年12月在我院接受診治的90例乳腺黏液癌患者作為研究對象,應用多元線性回顧分析法分析乳腺黏液癌病理分型和Gli1蛋白與核磁共振表現的相關性,探討核磁共振在評估病理特點和Gli1蛋白表達水平方面的意義進行分析,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月—2022年12月在我院接受診治的90例乳腺黏液癌患者作為研究對象,均為女性患者,年齡18～56歲,平均年齡(39.76±11.37)歲;左側發病47例,右側發病43例。

1.2 方法 所有患者均進行乳腺活檢,具體檢查方法:對患者進行局麻后,在超聲引導下將空芯針穿刺到乳腺腫塊中抽取樣本進行檢測,為提高樣本抽取準確性,根據實際需求每位患者進行2～6次反復抽取,抽取出樣本轉送至病理科進行觀察分析。 所有患者均進行Gli1蛋白表達水平測定,具體檢測方法:抽取患者病灶組織進行切片觀察,應用兔抗人Gli1濃縮型多克隆抗體和免疫組織化學PV9 000二步法進行染色定性,然后在光學顯微鏡下觀察染色細胞占比,若占比≥20%表示為Gli1蛋白表達水平呈陽性結果,反之,若占比<20%表示為Gli1蛋白表達水平呈陰性結果。

所有患者均行核磁共振檢查,具體檢查方法:應用飛利浦 Ingenia Ambition1.5T全數字磁共振機進行檢查,指導患者取仰臥位,使得雙乳自然下垂并防止在乳腺專用的線圈內,先進行常規掃描后注射對比劑進行5個時相動態增強掃描,然后將圖像傳送到后處理工作站中進行處理,獲取腫瘤大小(<3cm、≥3cm)、腫瘤形態(類圓形/分葉狀、不規則),腫瘤邊緣(毛刺、尖銳/清晰、不清晰)、T1WI信號(低、等,混雜高)、T2WI抑脂信號(均勻高、混雜高、等)、內部增強(環形、暗分隔、強化分隔、均勻、不均勻)、TIC曲線(上升型、平臺型、下降型)、ADC值(≥1.35×10-3mm2/s,<1.35×10-3mm2/s)及有無鈣化等表現信息。

1.3 觀察指標 根據乳腺活檢結果將90例患者分為單純型和混合型兩組,根據Gli1蛋白表達水平測定分為Gli1蛋白陽性和Gli1蛋白陰性兩組,觀察不同病理分型患者的核磁共振表現和不同核磁共振表現患者的Gli1蛋白表達水平。

1.4 統計學方法 選擇SPSS23.0統計學軟件對本研究數據進行處理分析,計數資料以[n(%)],應用χ2檢驗和秩和檢驗分析相關性,檢驗水準為α=0.05。,即P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺活檢結果 所有患者的病理組織均為半透明膠凍樣黏稠物質,鏡下觀察到癌細胞的體積呈輕微增大形態,可觀察到輕度異型細胞,細胞呈乳頭狀排列或三維立體球團樣緊密排列,并可觀察到大量的黏液樣物質呈湖泊狀分布,癌細胞團如小島形態漂浮在黏液湖上。其中64例為單純型,病理形態如上所述;26例為混合型,在上述病理形態基礎上,可觀察到浸潤性的導管癌細胞。比較發現不同病理分型患者的核磁共振表現發現,單純型和混合型的腫瘤形態、腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內部增強、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 不同病理分型患者核磁共振表現[n(%)]

2.2 Gli1蛋白陽性檢測結果 通過檢測發現,Gli1蛋白陽性患者共52例,Gli1蛋白陰性患者共38例。比較發現不同Gli1蛋白表達水平患者的核磁共振表現發現,Gli1蛋白陽性和Gli1蛋白陰性的腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內部增強、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 不同核磁共振表現患者Gli1蛋白表達水平[n(%)]

3 討論

乳腺黏液癌不是高發乳腺癌類型,因而臨床相關報道較少,該類型乳腺癌主要發生于乳腺導管上皮部位,是一種浸潤性的乳腺癌,可根據細胞外黏液的病理特點分為單純型和混合型兩個類型[4]。該類型乳腺癌具有獨特的病理學表現,在本次研究中,通過鏡下分析患者的病灶組織病理學形態發現,患者病灶組織中存在大量的黏液樣物質,且癌細胞團如小島形態漂浮在黏液聚集形成的湖泊上面。乳腺癌是具有較高異質性的腫瘤性疾病,涵蓋了多種的生物學行為和獨特的病理學特征,因而明確其病理學分型和生物學行為對于疾病治療方案的設計及近遠期療效的預測十分重要[5]。但是病理學診斷具有有創性、重復操作性低等局限性,且結果獲取時間較長,不適用臨床疾病的重復檢查和跟蹤隨訪,因而需要尋求一個可重復操作、便捷準確的技術輔助臨床診斷和隨訪。

核磁共振是臨床公認最安全的影像學診斷技術,與X線、CT等影像學診斷技術相比,該技術并不會在診斷過程中產生對人體有害的輻射影響,且組織穿透率和軟組織分辨率極高,診斷效能較高。在本次研究中,通過比較不同病理分型的乳腺黏液癌患者的核磁共振表現發現部分表現存在明顯差異,且經多元線性回顧分析發現單純型和混合型與腫瘤形態、腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內部增強、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現具有一定的相關性。本研究結果顯示,單純型乳腺黏液癌患者核磁共振顯示的腫瘤形態多以類圓形/分葉狀為主,腫瘤邊緣呈尖銳/清晰,T2WI抑脂信號呈均勻高和混雜高,內部增強呈環形,TIC曲線呈上升型和平臺型,ADC值≥1.35×10-3mm2/s,且大部分患者病灶無鈣化情況,與馬少君等[6]研究結論相似。分析原因是,單純型乳腺黏液癌會分泌出大量的黏液,進而導致腫瘤的生長范圍和速度受限,因而形態和邊緣都比較規則和清晰,且黏液會產生復雜的黏蛋白,導致T2WI抑脂信號以高信號為主,內部增強呈環形。此外,TIC曲線主要與黏液分泌量相關,而單純型黏液分泌是呈上升趨勢,因為TIC曲線多以上升型為主,少數可見平臺型。ADC值主要用來描述組織結構中水分子彌散的快慢,研究顯示大多數患者的單純型乳腺黏液癌ADC值≥1.35×10-3mm2/s,這主要是因為單純型乳腺黏液癌患者分泌黏液過多降低了水分子的彌散速度。本研究結果顯示,混合型乳腺黏液癌患者的腫瘤形態呈不規則,腫瘤邊緣呈毛刺,T2WI抑脂信號呈混雜高,內部增強呈環形,TIC曲線呈平臺型,ADC值<1.35×10-3mm2/s,大部分病灶鈣化明顯,與芮春朵等人[7]研究結論相似。分析原因是,黏液在乳腺癌黏液患者疾病發展中具有一定的抑制腫瘤生長速度的效果,可減緩癌細胞擴散速度,降低導管內擴散情況,而混合型乳腺黏液癌黏液分泌較慢且含量穩定,少部分患者還會出現黏液分泌量減少的情況,因此導致腫瘤生長形態變得不規則,加上容易擴散的原因導致邊緣呈毛刺狀。此外,混合型和單純型最大的區別在于ADC值,大部分的混合型乳腺黏液癌患者ADC值<1.35×10-3mm2/s,分析原因是黏液含量較低,因而對水分子的彌散阻力減少,使得腫瘤組織結構中水分子彌散速度較快。

本研究還對Gli1蛋白與核磁共振表現的相關性,結果顯示,Gli1蛋白陽性與T2WI抑脂信號呈混雜高、內部增強呈環形、TIC曲線呈平臺型、ADC值≥1.35×10-3mm2/s和ADC值<1.35×10-3mm2/s、有鈣化等核磁共振表現具有相關性(P<0.05),Gli1蛋白陰性與腫瘤邊緣呈尖銳/清晰、T2WI抑脂信號呈均勻高和等、內部增強呈環形和不均勻、TIC曲線呈上升型、ADC值<1.35×10-3mm2/s、無鈣化等核磁共振表現具有相關性(P<0.05),Gli1蛋白陽性和Gli1蛋白陰性的部分核磁共振存在明顯差異(P<0.05),考慮與Gli1蛋白表達水平預測腫瘤性疾病預后相關。相關研究指出[8],Gli1蛋白陽性的腫瘤性疾病患者的惡化程度大于Gli1蛋白陰性。羅勇等人[9]研究發現,惡性乳腺癌患者病灶形態以不規則為主,邊緣不清晰且多見毛刺狀,且鈣化明顯,核磁共振征象顯示形態不規則、環形強化、TIC曲線呈平臺型。胡春玲[10]研究指出,乳腺癌發生淋巴結轉移的患者ADC值較低,而存在淋巴結轉移表示腫瘤惡化情況比較嚴重。因此,通過核磁共振的征象可大致對Gli1蛋白表達情況進行預測。

綜上所述,應用核磁共振診斷乳腺黏液癌可通過對比腫瘤形態、腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內部增強、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現對病理分型進行鑒別診斷,并可通過分析對比腫瘤邊緣、T2WI抑脂信號、內部增強、TIC曲線、ADC值、鈣化等核磁共振表現對預測Gli1蛋白表達水平。