茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎臨床觀察

王 偉 王灃睿

（1.江西省宜豐縣人民醫(yī)院感染科，江西 宜春 336300；2.江西省宜豐縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科·ICU，江西 宜春 336300）

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）是常見的病毒性肝炎類型之一，是由乙肝病毒造成的慢性肝病，也是我國肝癌、肝硬化的主要發(fā)生原因。當(dāng)前尚無根治此病的特異性藥物，但是通過積極、有效的治療，將能夠改善患者的生活質(zhì)量、抑制病情惡化、改善患者肝功能，并抑制病毒的復(fù)制。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)快速發(fā)展，臨床上可供選擇的藥物種類逐漸增加。還原型谷胱甘肽能夠減輕多種因素造成的肝損傷，有不錯(cuò)的護(hù)肝作用，是一種三肽類化合物，可有效發(fā)揮療效［1］。CHB 的中醫(yī)證型以肝膽濕熱證為主，采用中藥治療效果肯定，且安全，本研究中使用的茵陳蒿湯更適用于濕熱之陽黃。中藥湯劑具有適用于中醫(yī)隨癥加減的原則、辨證施治的特點(diǎn)，但存在服用不便、攜帶不便、耗時(shí)等不足。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，此種中藥被制作成顆粒，較傳統(tǒng)中藥湯劑而言，具備的優(yōu)勢顯著?；诖?，本研究使用茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療CHB 患者，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年5 月—2022 年5 月宜豐縣人民醫(yī)院收治的CHB患者60例，依據(jù)不同治療方式分為觀察組（茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療）及對(duì)照組（還原型谷胱甘肽治療），各30 例。對(duì)照組男20 例，女10 例；年齡22～66 歲，平均年齡（40.38±2.02）歲；病程1～12 年，平均病程（6.67±0.13）年。觀察組男18例，女12 例；年齡21～65 歲，平均年齡（40.44±2.06）歲；病程1～12 年，平均病程（6.70±0.15）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)宜豐縣人民醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；提供詳細(xì)資料；入組前未服用過抗病毒藥物；肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)；符合慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：智力低下、無法正常溝通者；有近期手術(shù)史和創(chuàng)傷史者；患中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性疾病者；妊娠期、哺乳期、備孕期女性；患其他類型肝病者；出于各種原因無法配合治療者；患有嚴(yán)重糖尿病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組采用還原型谷胱甘肽治療。在100 mL的5%葡萄糖溶液中加入2.4 g注射用還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031265，規(guī)格：0.6 g），充分混勻后靜脈滴注治療，每天1次。1個(gè)月為1個(gè)療程，共持續(xù)3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組采用茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療。在250 mL 的5%葡萄糖溶液中加入1.2 g 注射用還原型谷胱甘肽，充分混勻后靜脈滴注治療，每天1 次。繼而應(yīng)用茵陳蒿湯方治療，組方：甘草9 g，黃柏、龍膽草、郁金、大黃、梔子各12 g，金錢草、白茅根、茵陳、敗醬草各30 g。每天1 劑，水煎取汁400 mL，分早晚2次服用。1個(gè)月為1個(gè)療程，共持續(xù)3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）肝功能指標(biāo)：在檢驗(yàn)科檢驗(yàn)抽取患者肘靜脈血3 mL，分光光度法檢測天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）水平［3］。（2）生活質(zhì)量評(píng)分：通過世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-BREF）進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)定，包括社會(huì)、軀體、環(huán)境、心理4 個(gè)領(lǐng)域，共26 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分都是35 分；最終得出的分?jǐn)?shù)越高，代表患者的生活質(zhì)量越好［4］。（3）臨床療效［5］：顯效：肝脾無壓痛及叩痛，恢復(fù)正?；蚧乜s；臨床主要癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，乙型肝炎E 抗原（HbeAg）轉(zhuǎn)陰且乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒DNA（HBVDNA）均轉(zhuǎn)陰。有效：癥狀明顯減輕或消失，肝脾無顯著壓痛及叩痛，腫大穩(wěn)定不變；肝功能檢查恢復(fù)正?；虍惓Ｖ递^治療前下降50%以上，病毒復(fù)制指標(biāo)明顯下降。無效：患者的疾病癥狀無轉(zhuǎn)變或呈現(xiàn)出加重的狀態(tài)，并未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率［6］：主要包含胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭暈惡心等，不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。（5）肝纖維化指標(biāo)水平［7］：包括Ⅳ型膠原（TypeⅣcollagen，Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（TypeⅢprocollagen，PCⅢ）、層黏連蛋白（Laminin，LN）及透明質(zhì)酸（Hyaluronan，HA）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布或者方差不齊的，行非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行x2檢驗(yàn)或Fisher 精確概率法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較觀察組患者社會(huì)、環(huán)境、軀體、心理評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CHB患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 (± s，分)

表1 兩組CHB患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 (± s，分)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30社會(huì)27.55±5.18 18.20±4.26 7.635 0軀體25.36±5.41 17.25±4.11 6.538 0環(huán)境24.67±5.43 17.28±4.14 5.927 0心理24.50±5.47 17.26±4.91 4.770 0.028

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較治療后，兩組TBil比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組AST、ALT均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CHB患者肝功能指標(biāo)比較 （± s）

表2 兩組CHB患者肝功能指標(biāo)比較 （± s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30 AST/（U/L）62.64±0.52 81.85±2.49 41.363 0 TBil/（μmol/L）34.12±11.35 32.53±11.25 0.545 0.587 ALT/（U/L）42.75±3.38 73.69±6.18 24.058 0

2.3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較觀察組的Ⅳ-C、LN、PCⅢ、HA 指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CHB患者肝纖維化指標(biāo)比較 (± s，μg/L)

表3 兩組CHB患者肝纖維化指標(biāo)比較 (± s，μg/L)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30Ⅳ-C 110.64±10.52 142.85±12.49 10.804 0 LN 114.12±11.35 158.53±21.25 10.096 0 PCⅢ139.75±13.38 158.69±16.18 4.941 0 HA 95.12±11.70 129.58±13.89 10.392 0

2.4 兩組患者臨床療效比較觀察組治療總有效率為96.67%（29/30），高于對(duì)照組的66.67%（20/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組CHB患者臨床療效比較 [例（%）]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組的胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭暈惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（1/30），明顯低于對(duì)照組的30.00%（9/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組CHB患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討論

我國是肝炎的高發(fā)地區(qū)。隨著近些年公共衛(wèi)生水平的不斷提升，其患者數(shù)量呈現(xiàn)出逐漸下降的趨勢，但是因?yàn)槲覈丝诨鶖?shù)較大，以至患病數(shù)量依舊較多。隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展，肝炎將可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┗蚋斡不?，所以盡早實(shí)施疾病的干預(yù)治療極其關(guān)鍵。當(dāng)前臨床治療慢性肝炎時(shí)，抑制乙肝病毒的復(fù)制是一種主要方式，干擾素和核苷酸類是當(dāng)前常用的藥物類型，其中干擾素因存在顯著的不良反應(yīng)、禁忌證不明等弊端，臨床應(yīng)用欠缺，所以醫(yī)生們治療時(shí)首選的抗乙肝病毒藥物為核苷酸類藥物［8］。

3.1 茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可改善肝功能指標(biāo)本研究結(jié)果顯示，兩組TBil 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組AST、ALT 均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。還原型谷胱甘肽主要存在于肝組織中，是人體固有的一種三肽類物質(zhì)，是谷胱甘肽主要活性結(jié)構(gòu)，具有較佳的肝細(xì)胞保護(hù)作用，能夠改善患者物質(zhì)循環(huán)和細(xì)胞能量代謝，參與多種生化反應(yīng)，有效抑制其他有毒、有害物質(zhì)和過氧化反應(yīng)帶來的肝細(xì)胞損傷［9］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHB 的肝膽濕熱證屬于常見證型，主要因濕熱循經(jīng)下注、肝膽疏泄失常，疫毒之氣侵及肝膽，發(fā)生大便稀溏、小便黃、脅肋疼痛、納差、倦怠乏力等一系列癥狀，釀生濕熱，至濕熱交阻。如患者的病癥無法獲得有效、及時(shí)的治療，將可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┗蚋斡不?。茵陳蒿湯首次出現(xiàn)于《傷寒雜病論》，主治濕熱內(nèi)郁則口渴、苔黃（脈滑數(shù)），小便不利而腹微滿；濕熱郁蒸于肌膚則面目俱黃。方中的茵陳蒿為君藥，能夠清熱、利濕、退黃［10］；梔子味苦性寒，為臣藥，能夠清解三焦邪熱；大黃為佐藥，能夠化瘀破結(jié)、泄熱通便。三藥配伍，使損傷的肝細(xì)胞得以修復(fù)和再生，有不錯(cuò)的肝臟保護(hù)功能，進(jìn)一步加強(qiáng)其解毒功效；還能夠促進(jìn)膽汁中膽酸和固體物質(zhì)、膽紅素的排出，增加膽汁分泌與排泄，具有治療黃疸的作用。所以此方能夠促進(jìn)肝細(xì)胞再生、改善肝細(xì)胞功能，加速患者康復(fù)。對(duì)CHB 患者實(shí)施聯(lián)合用藥，可明顯提升治療有效性，發(fā)揮茵陳蒿湯、還原型谷胱甘肽兩種藥物的協(xié)同作用，改善患者的肝功能指標(biāo)水平，獲得更好的效果。

3.2 茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可提高生活質(zhì)量本研究結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，提示對(duì)CHB 患者實(shí)施聯(lián)合用藥，可顯著改善患者的生活質(zhì)量，與上述分析一致。

3.3 茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可提升臨床療效本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，提示對(duì)CHB 患者實(shí)施聯(lián)合用藥，在提升用藥安全性和有效性等方面的效果顯著，發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，較單一用藥取得的效果更甚。

3.4 茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率本研究結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示對(duì)CHB 患者實(shí)施聯(lián)合用藥，在降低胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭暈、惡心等方面發(fā)揮的效果更佳，安全性更高。

3.5 茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療可改善肝纖維化指標(biāo)水平本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的Ⅳ-C、LN、PCⅢ、HA 指標(biāo)均明顯較低，提示對(duì)CHB 患者實(shí)施聯(lián)合用藥可明顯加快患者肝功能恢復(fù)、提高肝代謝能力、改善患者的肝纖維化指標(biāo)，與上述分析一致。

綜上所述，茵陳蒿湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)CHB 患者生活質(zhì)量水平的提升、病癥控制，以及肝功能、肝纖維化指標(biāo)因子水平的改善作用顯著，同時(shí)能夠提升臨床療效，降低各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，適合推廣。