預混胰島素類似物聯合西格列汀治療2型糖尿病的效果觀察

蕭杰婷 劉烈焱 周偉斌 朱愛玲 王朋飛

摘要：目的 探討預混胰島素類似物聯合西格列汀治療2型糖尿病的臨床效果。方法 選取我院2020年1月～2023年12月收治的100例2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數表法分為A組和B組各50例。A組接受胰島素強化治療，B組接受胰島素強化治療聯合西格列汀治療，比較兩組臨床療效、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、胰島素應用劑量及低血糖發生情況。結果 B組臨床治療總有效率高于A組（P＜0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc明顯低于A組（P＜0.05）；B組胰島素用量及低血糖發生率低于A組（P＜0.05）。結論：預混胰島素類似物聯合西格列汀治療2型糖尿病可有效增強血糖控制效果，提高臨床療效，同時減少胰島素應用劑量，治療期間低血糖發生率低，具有一定的用藥安全性。

關鍵詞：2型糖尿病；預混胰島素類似物；DPP-4抑制劑；血糖水平；低血糖

2型糖尿病屬常見的糖尿病類型，容易誘發多種并發癥，使患者心、腎等多個臟器受損，嚴重損害患者生命安全和健康[1]。預混胰島素類似物，即將精蛋白重組人胰島素與超短效胰島素類似物按照一定比例混合而成，能夠使生理性胰島素氧的作用得到充分發揮，操作方便，降糖效果理想[2]。西格列汀屬于二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，既可單獨用藥，也可與其他降糖藥物聯合用藥，具有較高的安全性[3]。本研究旨在探討預混胰島素類似物聯合西格列汀治療2型糖尿病的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年1月～2023年12月收治的100例2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數表法分為A組和B組各50例。A組男27例，女23例；年齡18～70歲，平均（45.23±3.19）歲；病程（5.36±0.49）年；HbA1c（9.57±0.48）%。B組男28例，女22例；年齡18～70歲，平均（45.19±3.20）；病程（5.33±0.47）年；HbA1c（9.60±0.44）%。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過（編號：CSU-2019-0088）。

納入標準：2型糖尿病診斷符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準；均嚴格執行糖尿病飲食及運動療法；空腹血糖值（FPG）≥11.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）≥7.0%。排除標準：1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病者；合并有嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；有腫瘤疾病史者；治療依從性差無法完成隨訪者；對研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

兩組入院后均接受心理疏導、運動療法、飲食療法等。在此基礎上，A組接受胰島素強化治療：早晚餐時口服0.5 g二甲雙胍；早晚餐前注射門冬胰島素30注射液0.44 U/（kg·d），早餐前注射全日量的60%，其他于晚餐前注射。根據血糖水平調整胰島素應用劑量，若血糖水平為5.0～7.0 mmol/L，則劑量不變；若血糖水平為3.0～5.0 mmol/L，則減少2～4 U胰島素；血糖≥10.0 mmol/L，則增加2 U胰島素，直至血糖達標。B組接受胰島素強化治療聯合DPP-4治療：西格列汀口服，劑量為100 mg/次，晨起口服，兩組均連續干預3個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組療效：顯效，患者血糖恢復至正常狀態，臨床癥狀明顯緩解，FPG≤6.0 mmol/L，2 h PG≤8.0 mmol/L，HbA1c≤6.5%；有效，臨床癥狀減輕，FPG≤7.0 mmol/L，2hPG≤10.0 mmol/L；無效：未達到上述標準。臨床總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組血糖指標水平：觀察指標包括FPG、2hPG、HbAlc。（3）比較兩組胰島素用量。（4）比較兩組治療期間低血糖發生情況：低血糖標準為血糖值≤3.9 mmol/L。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異顯著意義。

2結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

B組臨床治療總有效率為76.00%，明顯高于A組的56.00%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc水平比較無顯著性顯著（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc均低于A組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組胰島素用量比較

A組胰島素用量為（35.25±5.36） U，B組胰島素用量為（28.47±5.27） U，B組胰島素用量明顯低于A組（t=6.378，P＜0.05）。

2.4 兩組低血糖發生情況比較

B組低血糖發生率為4.00%，低于A組的16.00%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3討論

當前2型糖尿病呈現出發病率不斷升高、發病人群日漸年輕化的特點[4]。2型糖尿病已經成為中國嚴重的公共衛生問題，極大地損害國民健康，導致醫療資源消耗不斷增加。2型糖尿病為環境、遺傳以及免疫等多種因素共同作用的結果，病理特點主要表現為血糖調節功能受損、脂肪及蛋白質代謝紊亂等，屬于臨床多發性內分泌代謝性疾病。慢性持續高血糖可誘發微血管病變以及大血管病變，還會造成神經系統組織受累，容易誘發多種并發癥，導致身體重要系統和臟器功能受損[5]。嚴重并發癥可加大患者死亡風險，強化血糖控制措施對于推遲和延緩糖尿病慢性并發癥發生以及控制不可逆并發癥進展有重要意義，可延長患者生命周期并改善其生活品質[6]。

西格列汀為絲氨酸蛋白酶，廣泛存在于血漿、腎臟、膽管、小腸以及胰腺上皮細胞以及血管內皮細胞中，同時還存在于乳腺、關節液以及皮膚的成纖維細胞中。西格列汀能夠對多種活性肽降解發揮抑制作用，可使其作用時間獲得有效延長，通過有效抑制DPP-4，使胰高血糖素素樣肽-1（GLP-1）增加，提高活性腸促胰島素水平的方式控制血糖水平，促進胰島素釋放多肽，有效抑制胰高血糖素生成，從而取得理想的降糖效果。而且，獨特的葡萄糖依賴性降糖特點，保證了其不但可取得理想的降糖效果，同時還不會誘發低血糖[7]。

GLP-1屬于內源性系統的重要組成部分，可參與到葡萄糖內環境穩態生理學調控過程中。血糖處于低濃度時，GLP-1不會促進胰島素釋放，也不會對胰高糖素分泌產生抑制作用。血糖水平顯著升高時，GLP-1與多肽可顯著增強胰島素釋放作用[8]。西格列汀還具有抗炎的效果，聯合用藥能夠有效發揮協同作用，可有效對抗炎性因子，減輕機體炎性程度，促進細胞復制與合成，有效抑制胰島功能衰竭，促進胰島素分泌，使胰島素抵抗及糖代謝狀態獲得顯著改善，從而可取得理想的降糖效果[9]。

本研究中，B組臨床治療總有效率高于A組（P＜0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc明顯低于A組（P＜0.05）；B組胰島素用量及低血糖發生率低于A組（P＜0.05）。預混胰島素類似物每日注射2次即可有效兼顧空腹血糖與餐后血糖，安全高效，可降低血糖發生風險。預混胰島素類似物聯合DPP-4抑制劑可使葡萄糖依賴的胰島素分泌劑量獲增加；同時，還能夠改善胰島素敏感性，減少胰島素用量，使患者飲食行為依從性獲得改善和提高。西格列汀葡萄糖依賴性作用機制與磺酰脲類藥物機制存在顯著差異，血糖水平較低時不會造成胰島素分泌增加，低血糖風險少，安全降糖，可使2型糖尿病患者從中獲益[10]。

綜上所述，預混胰島素類似物聯合西格列汀治療2型糖尿病可有效增強血糖控制效果，提高臨床療效，同時減少胰島素應用劑量，治療期間低血糖發生率低，具有一定的用藥安全性。

參考文獻

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[2]陸菊明.新一代長效基礎胰島素類似物：甘精胰島素U300在糖尿病及特殊患者中的治療價值[J].中國糖尿病雜志，2021，29（12）：948-954.

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[5]李雪鵬.預混胰島素類似物與預混人胰島素起始治療2型糖尿病合并肺結核的效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（31）：58-60.

[6]馮淑嫻，林健才，李偉恩，等.人胰島素與胰島素類似物用于胰島素泵在初診2型糖尿病患者短程強化治療的效價比研究[J].糖尿病天地，2021，18（12）：1-3.

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[10]梅正欽，蘇穎思，王賀.DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療2型糖尿病的療效[J].數理醫藥學雜志，2022，35（6）：887-889.