機(jī)械解脫彈簧圈生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)因素及現(xiàn)場(chǎng)體系核查關(guān)注點(diǎn)

周敏靚 上海市醫(yī)療器械化妝品審評(píng)核查中心 （上海 200020）

內(nèi)容提要： 機(jī)械解脫彈簧圈是治療動(dòng)脈瘤的有效手段之一，但手術(shù)過(guò)程中不良事件時(shí)有發(fā)生，究其原因其中產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題占有較大的比例。通過(guò)分析此類產(chǎn)品生產(chǎn)人員、機(jī)器設(shè)備、原材料、過(guò)程方法、生產(chǎn)環(huán)境等方面在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，文章針對(duì)性地提出機(jī)械解脫彈簧圈產(chǎn)品現(xiàn)場(chǎng)體系核查的關(guān)注重點(diǎn)，對(duì)醫(yī)療器械檢查員在檢查該類產(chǎn)品時(shí)有一定的指導(dǎo)作用。

1.機(jī)械解脫彈簧圈產(chǎn)品概述

1.1 產(chǎn)品作用機(jī)制

無(wú)論何種解脫形式的彈簧圈，主要作用機(jī)制即利用彈簧圈材料誘發(fā)血栓形成。通過(guò)微創(chuàng)介入手術(shù)，推送的彈簧圈占據(jù)了瘤腔空間，改變了瘤腔內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，減輕了血流對(duì)瘤壁的直接沖擊力。如果彈簧圈填塞得比較充分、致密，瘤腔內(nèi)的血液在短時(shí)間內(nèi)就基本處于停滯狀態(tài)，血液的滯留易于誘發(fā)血栓形成，從而閉塞整個(gè)瘤腔，降低了動(dòng)脈瘤破裂出血的可能性。

1.2 結(jié)構(gòu)組成

目前不同企業(yè)生產(chǎn)的機(jī)械解脫彈簧圈結(jié)構(gòu)組成各有不同，但一般由彈簧圈和推送桿（輸送系統(tǒng)）組成。

1.2.1 彈簧圈部分

彈簧圈的繞絲通常采用鉑鎢、鉑銥合金等金屬材料制成，部分彈簧圈表面可能含有聚酯纖維等高分子材料的纖毛，內(nèi)部連接有抗解旋絲。彈簧圈根據(jù)臨床需要，一般有3D（三維）立體結(jié)構(gòu)和2D（一維）螺旋結(jié)構(gòu)等（圖1）。

圖1.彈簧圈示意圖

1.2.2 推送桿（輸送系統(tǒng)）部分

推送桿主要作用為傳遞近端到遠(yuǎn)端的推送力，輸送植入彈簧圈，推送桿和彈簧圈之間有解脫區(qū)（解脫機(jī)構(gòu)）（圖2）。推送桿一般選用304不銹鋼材料，遠(yuǎn)端帶有顯影環(huán)，可帶有高分子材料外層或涂層。產(chǎn)品一般配套的附件為導(dǎo)入鞘，主要起到將彈簧圈系統(tǒng)導(dǎo)入微導(dǎo)管中的作用。不同解脫形式的彈簧圈系統(tǒng)最大區(qū)別之一即在解脫區(qū)的樣式上。機(jī)械解脫彈簧圈的解脫區(qū)本質(zhì)上是一種特殊的掛鉤/脫鉤機(jī)械結(jié)構(gòu)，通常由316不銹鋼或鎳鈦合金材料制成，僅通過(guò)純機(jī)械方式，如旋轉(zhuǎn)推送桿、回撤解脫絲等便可釋放彈簧圈部分。不同企業(yè)產(chǎn)品的解脫機(jī)構(gòu)構(gòu)造、原理各不相同，通常為企業(yè)產(chǎn)品的核心設(shè)計(jì)并獲得專利保護(hù)。

圖2.彈簧圈推送桿（輸送系統(tǒng)）示意圖

1.2.3 性能指標(biāo)

機(jī)械解脫彈簧圈技術(shù)性能指標(biāo)一般可包含以下內(nèi)容[4]：①?gòu)椈扇π阅埽ㄈ绮牧弦蟆⒊叽纭⑼庥^、抗解旋強(qiáng)度、磁共振兼容性、化學(xué)性能等）；②推送桿性能（如外觀、尺寸、破裂試驗(yàn)、彎曲試驗(yàn)、腐蝕、化學(xué)性能等）；③彈簧圈系統(tǒng)性能（如匹配性、解脫區(qū)連接強(qiáng)度、模擬使用等）；④微粒控制；⑤可視性；⑥生物相容性等。

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2.機(jī)械解脫彈簧圈的生產(chǎn)工藝

前文已經(jīng)敘述了不同企業(yè)生產(chǎn)的機(jī)械解脫彈簧圈結(jié)構(gòu)組成各不相同，解脫機(jī)構(gòu)構(gòu)造、原理也各有差異，從而導(dǎo)致生產(chǎn)工藝也各有區(qū)別。現(xiàn)以某品牌機(jī)械彈簧圈的典型工藝流程為例（圖3）。

圖3.機(jī)械解脫彈簧圈典型生產(chǎn)工藝框圖

其中，彈簧圈/部件清洗、彈簧圈熱定型、解脫機(jī)構(gòu)組裝、推送桿焊接、內(nèi)包裝封口、滅菌等為關(guān)鍵控制點(diǎn)，其主要工序（虛線框）均在萬(wàn)級(jí)凈化車間內(nèi)進(jìn)行。

3.機(jī)械解脫彈簧圈生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)分析

作為一款植入性醫(yī)療器械，影響產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)節(jié)質(zhì)量的因素有許多，但歸根結(jié)底還是離不開(kāi)“人、機(jī)、料、法、環(huán)”5個(gè)因素，這也是企業(yè)生產(chǎn)所需要遵循的重要法則之一。以下就從這5個(gè)因素并結(jié)合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄的要求，來(lái)重點(diǎn)分析機(jī)械解脫彈簧圈系統(tǒng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的主要風(fēng)險(xiǎn)防控因素。

3.1 人的風(fēng)險(xiǎn)因素

在產(chǎn)品生產(chǎn)中，人是整個(gè)生產(chǎn)流程的實(shí)施者，人的因素貫穿于整個(gè)生產(chǎn)活動(dòng)的始終[5]。對(duì)于產(chǎn)品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，首先應(yīng)配備與產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)人員。機(jī)械解脫彈簧圈生產(chǎn)過(guò)程中需要涉及多道生產(chǎn)工序、眾多生產(chǎn)設(shè)備，這就需要生產(chǎn)人員具有高度的責(zé)任心、充分的培訓(xùn)度，嚴(yán)格按照設(shè)備工藝作業(yè)參數(shù)操作。在整個(gè)生產(chǎn)流程中，某些環(huán)節(jié)需要靠純手工進(jìn)行完成，如解脫機(jī)構(gòu)的組裝，這更考驗(yàn)操作人員的培訓(xùn)效果和技能水平，如果解脫機(jī)構(gòu)裝配有誤，可能會(huì)直接造成在手術(shù)過(guò)程中彈簧圈無(wú)法解脫或提前斷開(kāi)，引起嚴(yán)重的后果。其次，對(duì)于產(chǎn)品檢驗(yàn)來(lái)說(shuō)，應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品質(zhì)量控制相適應(yīng)的專職檢驗(yàn)人員。檢驗(yàn)是產(chǎn)品質(zhì)量控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，如果相關(guān)檢驗(yàn)人員對(duì)操作流程不熟、檢驗(yàn)方法不準(zhǔn)、判定標(biāo)準(zhǔn)不清，可能導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果失控，造成產(chǎn)品非預(yù)期放行。再次，作為植入性醫(yī)療器械，接觸產(chǎn)品的人員健康狀況也是可能存在風(fēng)險(xiǎn)的方面之一，如果生產(chǎn)或檢驗(yàn)人員患有傳染性疾病，可能造成產(chǎn)品的生物污染危害，存在潛在的生物安全影響。

3.2 機(jī)器（設(shè)備）的風(fēng)險(xiǎn)因素

生產(chǎn)過(guò)程離不開(kāi)必要的設(shè)施、設(shè)備，這是生產(chǎn)活動(dòng)得以進(jìn)行的必備條件。為此，首先企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)工藝、規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備、工藝工裝，與檢驗(yàn)規(guī)程相匹配的檢驗(yàn)設(shè)備等，并保證生產(chǎn)設(shè)備的加工精度、可靠性，檢驗(yàn)設(shè)備的檢驗(yàn)范圍、精度等均能滿足要求。例如熱定型（熱處理）工序需要使用到熱處理爐，而一旦熱處理爐存在溫控精確度漂移或溫度波動(dòng)離散較大，極有可能引起產(chǎn)品成籃效果差、彈簧圈過(guò)硬或過(guò)軟，植入人體后造成急性血栓或動(dòng)脈瘤破裂等風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 材料的風(fēng)險(xiǎn)因素

材料是生產(chǎn)制造的先天要素之一，也是產(chǎn)品組成的基礎(chǔ)。作為植入性醫(yī)療器械，彈簧圈本體、其他與血液直接或間接接觸的組件，均應(yīng)選擇無(wú)毒、與人體相容性好且能滿足預(yù)期用途的原材料。為此，企業(yè)首先應(yīng)制定明確的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，材料如有對(duì)應(yīng)的國(guó)、行標(biāo)要求，企業(yè)自定的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于國(guó)、行標(biāo)要求；如無(wú)對(duì)應(yīng)的國(guó)、行標(biāo)，企業(yè)應(yīng)明確材料指標(biāo)并進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證，以滿足預(yù)期設(shè)計(jì)用途或性能。其次，在實(shí)施采購(gòu)時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行物料進(jìn)貨驗(yàn)收制度，保證采購(gòu)品滿足物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。再次，應(yīng)制定合格供方名錄，執(zhí)行嚴(yán)格的供應(yīng)商審核制度，以保證物料有合法、長(zhǎng)期、穩(wěn)定的來(lái)源。比如植入彈簧圈材質(zhì)不達(dá)標(biāo)，化學(xué)穩(wěn)定性差，或與已通過(guò)生物學(xué)驗(yàn)證的材料不一致，可能造成手術(shù)后引起免疫反應(yīng)或感染發(fā)生，危及患者生命。

3.4 過(guò)程方法的風(fēng)險(xiǎn)因素

過(guò)程方法可包含工藝流程及檢驗(yàn)規(guī)程等，是穩(wěn)定生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量最重要的保證。人、機(jī)、料作為制造過(guò)程中的三大實(shí)體因素，過(guò)程方法便是把這三大因素串聯(lián)起來(lái)的重要紐帶。可以說(shuō)沒(méi)有好的過(guò)程方法，也就不可能生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。為此，首先企業(yè)應(yīng)制定彈簧圈生產(chǎn)的工藝流程，編制生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)文件，識(shí)別關(guān)鍵和特殊工序，在生產(chǎn)加工的適當(dāng)節(jié)點(diǎn)設(shè)置檢驗(yàn)點(diǎn)，編制檢驗(yàn)規(guī)程，以保證生產(chǎn)有法可參、檢驗(yàn)有規(guī)可循。其次，關(guān)鍵、特殊工序應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)驗(yàn)證及確認(rèn)工作，包括驗(yàn)證參數(shù)的范圍、公差極限等，以保證工藝的可行性、可靠性、穩(wěn)定性。檢驗(yàn)規(guī)程內(nèi)容完整全面，方法明確可操作，為產(chǎn)品放行把好質(zhì)控關(guān)。

3.5 環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)因素

環(huán)境因素可以說(shuō)是整個(gè)生產(chǎn)流程支撐保障。作為一款植入性醫(yī)療器械，一個(gè)潔凈受控的生產(chǎn)環(huán)境是十分重要的。《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附錄植入性醫(yī)療器械》中明確規(guī)定了該類產(chǎn)品的主要工藝流程生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)不低于10000級(jí)[6]。企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照GB 50457-2019《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》、YY/T 0033-2000等標(biāo)準(zhǔn)要求建立潔凈廠房、制定相關(guān)規(guī)定、執(zhí)行相應(yīng)流程，確保潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別各項(xiàng)指標(biāo)符合生產(chǎn)所對(duì)應(yīng)的環(huán)境級(jí)別要求，以減少微粒、微生物等對(duì)產(chǎn)品造成的污染風(fēng)險(xiǎn)影響。

4.機(jī)械解脫彈簧圈體系核查關(guān)注點(diǎn)

綜合機(jī)械解脫彈簧圈產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)防控因素的分析，根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)特點(diǎn)、工藝流程，并再次結(jié)合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》的條款要求，對(duì)企業(yè)日常生產(chǎn)環(huán)節(jié)體系檢查時(shí)，重點(diǎn)應(yīng)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

4.1 人員方面

①企業(yè)應(yīng)制定關(guān)鍵、特殊生產(chǎn)崗位人員、專職檢驗(yàn)員的任職要求，并形成文件。實(shí)際人員的學(xué)歷、經(jīng)歷、能力等應(yīng)符合任職文件要求。如彈簧圈熱處理崗位、激光焊接崗位、解脫機(jī)構(gòu)裝配崗位等都是十分重要的崗位，人員資質(zhì)水平應(yīng)保證能完全勝任崗位職責(zé)。②建立人員培訓(xùn)制度，執(zhí)行定期人員培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)不僅涉及日常產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)方面，也應(yīng)包含衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)、潔凈區(qū)作業(yè)、安全防護(hù)等要求。培訓(xùn)應(yīng)有效果評(píng)價(jià)記錄。③應(yīng)建立人員健康的管理要求，直接或間接與產(chǎn)品接觸的人員應(yīng)定期進(jìn)行體檢。體檢人員應(yīng)但不僅限于一線生產(chǎn)、檢驗(yàn)、技術(shù)研發(fā)、倉(cāng)管等，還應(yīng)包括如可能進(jìn)入潔凈室內(nèi)的如設(shè)備維護(hù)、保潔人員等其他輔助人員。

4.2 廠房設(shè)施、設(shè)備方面

①企業(yè)應(yīng)明確產(chǎn)品末道清潔處理、組裝、初包裝、封口等生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)為萬(wàn)級(jí)凈化環(huán)境，工藝布局和廠房條件是否與工藝文件規(guī)定一致，人流/物流盡量不要有重疊和往復(fù)，日常應(yīng)按YY/T 0033-2000的要求定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。②企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)特點(diǎn)、工藝流程配備必要的生產(chǎn)設(shè)備，依據(jù)各節(jié)點(diǎn)的檢驗(yàn)規(guī)程配備與檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器。如生產(chǎn)設(shè)備主要有繞絲機(jī)、激光焊接機(jī)、熱處理爐、定型工裝、封口機(jī)等。檢驗(yàn)設(shè)備主要有數(shù)顯卡尺/激光測(cè)徑儀、萬(wàn)能試驗(yàn)拉力機(jī)、氣相色譜儀、試驗(yàn)工裝（破裂、彎曲試驗(yàn)）等。③企業(yè)應(yīng)能提供生產(chǎn)、檢驗(yàn)儀器臺(tái)賬，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有設(shè)備操作規(guī)程、定期維護(hù)保養(yǎng)記錄，以便生產(chǎn)人員能正確操作，并持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合要求的產(chǎn)品。檢驗(yàn)儀器應(yīng)有檢驗(yàn)操作規(guī)程，并按規(guī)定的周期進(jìn)行定期檢定/校準(zhǔn)，委外送檢機(jī)構(gòu)應(yīng)有承檢資質(zhì)和承檢范圍，自校儀器也應(yīng)參照J(rèn)JG、JJF等系列標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)的自校規(guī)程。

4.3 材料方面

①企業(yè)采購(gòu)的原輔材料有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，企業(yè)采購(gòu)品不低于對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求；如無(wú)相應(yīng)適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)需自己明確需采購(gòu)品的技術(shù)指標(biāo)、質(zhì)量要求。如推送桿主材304不銹鋼一般符合GB/T 1220-2007《不銹鋼棒》、解脫機(jī)構(gòu)主材鎳鈦合金應(yīng)符合GB 24627-2009《醫(yī)療器械和外科植入物用鎳-鈦形狀記憶合金加工材》等標(biāo)準(zhǔn)。而彈簧圈主材鉑鎢合金或鉑依合金目前暫無(wú)可引用的國(guó)、行標(biāo)，故企業(yè)應(yīng)自行明確鉑鎢或鉑依合金的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如主要元素的成分比例、有害元素的限值、材料理化性能、生物學(xué)評(píng)價(jià)要求等。②企業(yè)應(yīng)建立合格供方名錄并與主要供方簽訂質(zhì)量技術(shù)協(xié)議，植入部分彈簧圈原絲或彈簧圈半成品（如適用）、解脫機(jī)構(gòu)等材質(zhì)應(yīng)能提供原廠質(zhì)保單證，包含材質(zhì)成分、理化性能、爐號(hào)/批號(hào)信息等。

4.4 生產(chǎn)過(guò)程方面

①企業(yè)應(yīng)按照實(shí)際產(chǎn)品生產(chǎn)流程，制定作業(yè)指導(dǎo)書(shū)，嚴(yán)格執(zhí)行關(guān)鍵、特殊過(guò)程工藝驗(yàn)證和過(guò)程確認(rèn)工作，并根據(jù)驗(yàn)證和確認(rèn)的結(jié)果輸出關(guān)鍵、特殊過(guò)程控制文件，明確作業(yè)參數(shù)及公差范圍。主要工序包括彈簧圈熱處理、彈簧圈/部件清洗、解脫機(jī)構(gòu)組裝、推送桿激光焊接、內(nèi)包裝封口、環(huán)氧乙烷滅菌等。現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)做到生產(chǎn)設(shè)備顯示參數(shù)、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)輸出參數(shù)和驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告驗(yàn)證/確認(rèn)的參數(shù)三者保持一致。②企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)檢驗(yàn)點(diǎn)，編制相應(yīng)的檢驗(yàn)規(guī)程（進(jìn)貨、過(guò)程、成品檢驗(yàn)等），尤其對(duì)于成品檢驗(yàn)規(guī)程來(lái)說(shuō)，是否能覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求中所有技術(shù)指標(biāo)、檢驗(yàn)規(guī)則如檢驗(yàn)頻次、抽樣數(shù)量等是否明確均應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。

4.5 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)方面

除以上列舉的幾點(diǎn)關(guān)注方面外，現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)還應(yīng)特別關(guān)注設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)方面。產(chǎn)品的質(zhì)量首先是設(shè)計(jì)出來(lái)的，其次才是制造出來(lái)的[7]。良好的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)活動(dòng)可以從本質(zhì)上發(fā)現(xiàn)并消除引起產(chǎn)品缺陷的根源，減少后續(xù)生產(chǎn)過(guò)程中引起質(zhì)量波動(dòng)的因素。除常規(guī)關(guān)注項(xiàng)目如設(shè)計(jì)文檔是否完整、設(shè)計(jì)圖紙是否齊全，性能驗(yàn)證是否充分外，還可進(jìn)一步關(guān)注彈簧圈機(jī)械解脫結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是否合理、解脫操作是否方便、風(fēng)險(xiǎn)分析是否全面，并經(jīng)過(guò)確認(rèn)以保證機(jī)械解脫機(jī)構(gòu)的可靠性[8]。

5.小結(jié)

本文從機(jī)械解脫彈簧圈的結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、工藝特點(diǎn)等方面入手，通過(guò)分析人、機(jī)、料、法、環(huán)等方面在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)醫(yī)療器械檢查員在此類產(chǎn)品的體系檢查過(guò)程中，快速了解該類產(chǎn)品的整體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及體系核查的關(guān)注重點(diǎn)，具有重要的指導(dǎo)作用。