自擬心衰保元湯輔助治療慢性心力衰竭患者的臨床效果及對血清MyD88和Galectin-3的影響

秦書彥,呂樹志,趙海洋

(南陽市第二人民醫院 心內科,河南 南陽 473000)

慢性心力衰竭系因心肌損傷,引起心肌結構和功能變化、心泵血功能障礙,是心血管疾病終末階段[1]。臨床治療主要通過促進心肌重構,延緩和防止心肌重構的發展,進而降低心力衰竭死亡率。曲美他嗪是治療心肌損傷的常用藥物,具有改善心肌代謝,保護心肌細胞等作用,但單純使用西藥治療效果遠不如預期[2]。近年來,中藥輔助治療逐漸應用于臨床,取得不錯進展。有研究顯示,保元湯能夠有效改善冠心病心力衰竭患者心功能指標[3]。中醫學認為,陽氣虧虛是發病根本,而保元湯具有補氣培元、補心益氣的功能[4]。血清髓樣分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)參與多種心血管疾病發生,是介導Toll樣受體傳導的關鍵蛋白[5]。半乳糖凝集素-3(Galectin-3)在炎癥反應、心室重構方面發揮重要作用[6],二者在評價心功能方面具有重要參考價值。基于此,本文自擬心衰保元湯探究其對慢性心力衰竭患者的臨床效果及對血清MyD88和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)的影響,旨在為慢性心力衰竭臨床治療及防治提供指導依據。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取南陽市第二人民醫院心內科收治的108例患者,時間為2021年5月至2022年5月,隨機分為觀察組(54例)和對照組(54例)。兩組患者性別、年齡、心功能分級、既往史等資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

(1)納入標準:①西醫診斷標準參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]中相關診斷標準,左室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于40%,年齡>18歲;②中醫診斷參照《中醫內科常見病診療指南·中醫病癥部分》[8]中“心悸”心陽不振證的中醫辨證標準;③心功能分級Ⅱ～Ⅳ級;④無心臟手術史;⑤近3個月內無中醫中藥、能量代謝、抑制神經內分泌等相關治療史;⑥履行告知義務,患者知情且簽署知情同意書。

(2)排除標準:①合并心源性休克、嚴重室性心律失常等;②失代償性心力衰竭;③合并良惡性腫瘤或感染、肝腎功能不全;④合并嚴重高血壓、糖尿病控制不佳;⑤由重要器官衰竭導致的心力衰竭;⑥合并血液系統、腦血管系統/呼吸系統疾病;⑦腦鈉肽前體(brain natriuretic peptide,BNP)低于35 ng·L-1;⑧對研究藥物過敏者或過敏體質;⑨合并精神疾病或治療依從性差,不配合研究。

1.2 治療方法

患者入院后均給予對癥治療,在此前提下對照組患者口服天津制藥公司鹽酸曲美他嗪片(批號20170907,規格20 mg)每日3次,每次1片;在此基礎上觀察組聯合自擬心衰保元湯輔助治療,配方如下:炙黃芪、丹參25 g、炒白術25 g,茯苓20 g,赤芍10 g,炙甘草10 g,生姜10 g,白參10 g,大棗10枚,肉桂5 g。高血壓加決明子、杜仲;肺源性心臟病加杏仁、生地;胸悶憋氣加薤白、瓜蔞。藥物浸泡1 h后加500 mL水煎至200 mL,分早晚2次服用,服用5 d停藥2 d,連續治療1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效

參照《中醫內科常見病診療指南·中醫病癥部分》中“心悸”心陽不振證主癥、次癥嚴重程度對其進行評分,癥狀嚴重程度從無、輕、中、重分別計0、1、2、3分,評分越高,癥狀越嚴重。采用中醫證候積分法評估患者中醫療效變化情況,癥狀基本消失,治療后中醫證候評分減少70%以上為顯效;減少30%～70%為有效;減少不到30%為無效。

1.3.2心功能檢查

超聲心動圖檢查,日本東芝Exrio彩色多普勒超聲診斷儀,測量LVEF、左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)。并根據超聲心動報告單數據計算左心室質量指數(left ventricular mass index,LVMI)和平均室壁應力(mean wall stress,MWS),公式如下:

I=M1/S,
M1=0.8×1.04×[(D1+L1+D2)3-L13]+0.6,
S=0.006H+0.128M2-0.1529,
N=1.332×[P(L1+L2)/4]/[(D1+D3+D4+D5)/4]。

其中I為LVMI,M1為左心室質量,S為體表面積,D1為舒張末期室間隔厚度,D2為左室后壁厚度,H為身高,M2為體重,N為MWS,P為左上肢肱動脈收縮壓,L1為LVEDD,L2為左室收縮末期內徑,D3為室間隔收縮末期厚度,D4為左室后壁舒張末期厚度,D5為左室后壁收縮末期厚度。

1.3.3血清指標檢測

分別于治療前及治療后取其血清樣本,使用日本Sysmex公司CA-620自動血凝儀測定血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF);采用放射免疫法檢測血清BNP水平;使用德國ERBA公司XL-300生化分析儀,采用酶聯免疫吸附法測定內皮素-1(endothelins 1,ET-1)水平,采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。采用酶聯免疫吸附法,檢測血清MyD88、Galectin-3水平,試劑盒分別購自美國Genzyme公司和上海晶抗生物工程有限公司。

1.3.4不良反應

觀察并記錄治療期間患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率優于對照組(P<0.05),見表2。

表2 臨床療效比較[n(%)]

2.2 心功能

治療前,兩組患者LVEF、LVEDD、BNP差異無統計學意義(P>0.05);治療后, LVEDD、BNP降低,而LVEF升高,且觀察組變化更明顯(P<0.05),見表3。

表3 心功能比較

2.3 心室重構情況

治療后,兩組患者LVMI、MWS降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 心室重構情況比較

2.4 血管內皮功能

治療后,兩組患者ET-1、NO、vWF降低,且觀察組較對照組更低(P<0.05),見表5。

表5 血管內皮功能比較

2.5 血清MyD88、Galectin-3水平

治療后,兩組患者血清MyD88和Galectin-3水平降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表6。

表6 血清MyD88、Galectin-3水平比較

2.6 不良反應

觀察組和對照組不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05),見表7。

表7 不良反應比較[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭發生時,心室收縮功能異常,造成心臟結構和功能改變,導致心功能下降,影響患者預后。中醫學認為,慢性心力衰竭屬于“心衰病”,是長期心陰不足引起[9]。中醫治療多采用益氣、利水進行辨證施治。自擬心衰保元湯中丹參、黃芪、肉桂等具有益氣活血的功效,可以改善舒張期心力衰竭患者心功能,提高射血分數[10]。

治療后,臨床總有效率高達95%以上,提示自擬心衰保元湯輔助治療可有效改善患者臨床癥狀,療效顯著。這主要是因為自擬心衰保元湯主要由丹參、黃芪、肉桂、甘草組成,以黃芪為君藥,主要起到補氣升陽、托毒生肌的作用,以人參為臣藥,主要起到補益脾肺、大補元氣的作用,以肉桂、生姜為佐藥,主要起到溫暖元陽、溫中祛濕的作用,以甘草為使藥,主要起到益氣和中、調和諸藥的作用。其中丹參味甘苦,性微溫,具有的“大補元氣、復脈同脫”之功;黃芪味甘性微溫,具有利水消腫功效;肉桂性熱,歸具有補火助陽、溫通經脈的效果;甘草補中益氣,甘平健脾、補陽,諸藥相合,發揮益氣溫陽之效,進而能夠減輕相關臨床癥狀[11]。現代藥理研究表明:黃芪具有抗細胞凋亡作用,改善心功能之功能,肉桂具有保護和改善心功能的作用,故經自擬心衰保元湯輔助治療后患者臨床癥狀改善[12]。

LVEF、LVEDD可反映左心室收縮功能, BNP可反映機體容量負荷,其對心力衰竭患者的預后評價有重要臨床價值[13]。治療后,LVEF升高,LVEDD、BNP降低,這可能是因為自擬心衰保元湯降低了左室舒張末期壓力,心臟舒張、收縮末期容積減少,進而致使左室內徑縮小[14]。LVMI可反映患者心肌肥厚程度,MWS可反映心臟負荷情況,二者是評估心室重構的重要指標[15]。心室重構時,為保證機體血供,心室適應性改變,病理下心排出量下降,最終導致失代償心力衰竭[16]。治療后,LVMI、MWS降低,提示自擬心衰保元湯輔助治療可促進或逆轉心室重構,進而改善患者心功能。并且,治療后兩組患者血清ET-1、NO、vWF均降低,提示自擬心衰保元湯輔助治療可有效改善患者血管內皮功能,促進心功能回復。這主要是因為自擬心衰保元湯具有保護內臟,增強免疫功能,提高冠脈流量,改善心泵功能,改善血液系統功能、抗心肌缺血,抗心律失常、抗缺氧,抗纖維化等藥理作用,可促進造血、調節凝血及纖溶平衡等作用,并且自擬心衰保元湯中炙甘草可促進修復心肌細胞,而黃芪能夠促進冠狀動脈擴張而加大血流量,加快紅細胞電泳率、增加比容,改善外周血管中血滯留,進而改善血管內皮功能損傷,促進心功能改善,降低血清ET-1、NO、vWF水平[17]。

炎癥細胞與慢性心力衰竭疾病的進展程度及心肌損傷、內皮功能損傷密切相關[18]。MyD88可介導TLRs信號傳導,可與TLRs構成TLRs/MyD88信號轉導通路,在心血管疾病中發揮重要作用[19]。Galectin-3由巨噬細胞分泌至胞外后與多種細胞外基質結合,神經-內分泌-細胞因子通路被激活,加劇炎癥反應,活化成纖維細胞,進而促使心肌纖維化[20]。治療后,血清MyD88、Galectin-3降低,提示自擬心衰保元湯輔助治療可促使T細胞亞群平衡,拮抗血清免疫抑制因子,提高T細胞的增殖分化能力,增強細胞免疫功能,進而有效改善機體患者炎癥反應,降低血清MyD88、Galectin-3水平,延緩病情進展。這主要是因為自擬心衰保元湯中丹參能夠有效抑制缺血缺氧引起的炎癥反應,進而減輕炎癥因子對心肌纖維的損傷,黃芪、肉桂補氣益元,能夠疏同心脈、助陽,赤芍具有化瘀通絡的功能,諸藥聯合,具有活血利水、益氣固腎之功能[21]。另外,觀察和記錄不良反應發生情況,結果顯示無差異,提示自擬心衰保元湯輔助治療具有較好安全性。

4 結論

自擬心衰保元湯輔助治療慢性心力衰竭能改善患者心功能和血管內皮細胞功能,抑制心室重構,其機制可能是通過血清MyD88和Galectin-3水平抑制炎癥反應,降低心肌損傷有關。但由于本次研究樣本有限,且其具體作用機制還需進一步探究,以期為臨床應用提供可靠依據。