宮頸癌早期篩查與預防的研究進展

逄曉

山東省青島市黃島區婦幼保健院，山東青島 266400

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤[1]，我國宮頸癌發病率呈上升且有年輕化趨勢，女性每年因宮頸癌死亡的人數達20萬。研究發現，人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus, HPV）感染是宮頸癌發生的主要危險因素，在宮頸癌發生發展中發揮重要作用。因此，積極預防HPV感染、早期發現高危型HPV感染和及時診斷并治療是降低宮頸癌發病率的重要措施。近年來，隨著篩查技術的不斷發展和完善，宮頸癌前病變的檢出率和早診率有了很大提高。

1 宮頸癌的流行病學

宮頸癌是全球范圍內女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一。早期宮頸癌無明顯癥狀，很難發現，隨著病情進展，會出現相關癥狀，主要表現為陰道異常出血、分泌物增多，或伴有下腹疼痛等。宮頸癌早期階段往往無癥狀，約70%的女性在40歲以前曾感染過HPV病毒。目前，世界范圍內尚無明確的宮頸癌發病率以及病死率的危險因素。然而，劉娜等[2]研究顯示，近年來，受性行為開放等因素影響，宮頸癌的發生率在全世界范圍內呈大幅度上升趨勢，且患病群體的年齡趨于低齡化。林慧等[3]報道顯示，高危型人乳頭瘤病毒的持續感染與宮頸癌的發生密切相關，而在西北地區（如新疆、西藏等）女性中，16型和18型HPV感染是導致宮頸癌的主要原因。

2 國內外研究現狀

2.1 國內研究現狀

何路路等[4]發現，FAM19A4基因啟動子甲基化檢測,在宮頸癌早期篩查中的優勢與臨床價值。目前，宮頸癌篩查方法有很多，如液基細胞學聯合HPV檢測、組織病理學檢測等，其中液基細胞學技術（Thinprep Cytologic Test, TCT）因其檢出率高、操作簡便等優點，已經成為宮頸癌篩查的首選方法。王青元等[5]發現，多克隆抗體（High Mobility Group AT-hook 1, HMGA1）、可溶性白細胞抗原G（Souluble Human Leukocyte Antigen G, sHLA-G）、惡性腫瘤相關物質群（Tumor Supplied Group of Factors,TSGF）表達水平與宮頸癌惡性程度相關，三者聯合檢測可提高宮頸癌早期篩查效能。劉航等[6]發現，HPV檢測和TCT聯合檢測用于宮頸癌篩查有較好的效果，具有一定的臨床應用價值。宋金娜[7]發現，在檢查早期宮頸癌以及宮頸癌前期病變的方法中，HPV、TCT結合陰道鏡檢查能夠提高宮頸癌及早期宮頸癌病變檢驗的準確率。在宮頸癌的早期篩查方面，國內對宮頸脫落細胞病理學診斷在宮頸癌早期篩查中的應用方面進行了大量研究。

2.2 國外研究現狀

Xiao M等[8]在研究中提出，宮頸癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤，世界范圍內約有15%～30%的女性一生中曾患宮頸癌。T RV[9]在研究中提出，宮頸癌主要由人乳頭狀瘤病毒感染引起，而HPV感染是導致宮頸癌的主要原因。Karthikeyan KPS[10]認為HPV檢測方法因其簡便、經濟、特異而成為目前宮頸癌篩查最重要的方法。盡管有越來越多的證據表明HPV檢測在早期診斷、預防和治療宮頸癌方面的有效性，但仍有很多問題值得進一步研究，以更好地在全球推廣HPV檢測。

3 宮頸癌前病變的診斷方法

宮頸癌前病變（Prostatus Hypertensive Disease,POD）是一個復雜的臨床概念，涉及子宮頸病變、宮頸上皮內瘤樣病變和宮頸癌等不同階段。宮頸癌前病變的診斷主要通過細胞學、HPV檢測、組織學診斷、影像學檢查等進行綜合評估。

3.1 HPV檢測

HPV檢測是目前診斷宮頸病變最有效的方法，具有靈敏、特異、無創等特點，也是宮頸癌篩查最常用的方法之一。我國推薦以高危型HPV（HPV-16和HPV-18）為篩查指標，如果連續3次檢測結果均為陰性，則可排除宮頸癌前病變的可能。對于篩查后仍有可疑的病例，需要進一步做病理檢查以確診。HPV檢測在宮頸癌篩查中應用廣泛，國內外多項研究表明，與未篩查女性相比，HPV陽性的女性其宮頸病變、宮頸癌發生風險、轉移概率均增高。HPV檢測結合細胞學篩查是目前較理想的宮頸癌早期篩查模式。在我國，宮頸癌篩查項目中的宮頸細胞學篩查和HPV檢測聯合篩查是目前比較有效的篩查模式。以美國為例，針對人群采用CIN篩查+TCT檢查，針對高危人群采用HPV檢測+TCT檢查。在我國，多項研究發現，無論采用何種篩查模式，宮頸癌前病變檢出率均明顯高于未篩查女性。例如黃玉靜[11]認為HR-HPV聯合宮頸細胞涂片在宮頸癌篩查中應用價值較高，有利于早期發現宮頸癌及癌前病變。張霞等[12]認為，在健康體檢宮頸癌篩查中，TCT與HPV聯合檢測可以提高陽性檢出率。戎春宇等[13]認為，進一步明確HPV不同基因型的致病風險對優化多基因型HPV篩查的后續管理路徑具有重要意義。因此，建議在我國應用聯合篩查模式。

3.2 宮頸脫落細胞學檢測

宮頸脫落細胞學檢測是指對可疑的宮頸病變進行活檢，取可疑組織送病理檢查，這是一種簡便、快捷、經濟的診斷方法。宮頸脫落細胞學檢測主要有以下幾種類型：涂片、細胞涂片及細胞刷。涂片陽性率較低，且陽性診斷正確率僅為60%～70%，且容易產生假陰性。細胞涂片與細胞刷陽性率均較高，但陰性診斷正確率較低。涂片、細胞涂片及細胞刷結果均為陰性，說明未發生癌變，仍可繼續觀察。與傳統的巴氏涂片法相比，涂片、細胞刷檢查不需要任何特殊設備，操作方便、快速、安全，在臨床上已廣泛應用。

3.3 宮頸組織病理學檢查

羅學芹[14]認為，薄層液基細胞學制片技術的應用大大提高了宮頸病變的篩查率，并有效地降低了假陰性率。宮頸組織病理學檢查是通過對宮頸的涂片進行檢查，并與宮頸癌早期篩查的臨床實踐相結合，以確定是否存在宮頸上皮內瘤變或癌。宮頸癌組織病理學檢查是診斷宮頸病變的金標準。楊磊等[15]選取2020年4月—2021年3月在南京市中西醫結合醫院婦科門診進行宮頸癌篩查的150例患者為研究對象，所有研究對象均行HR-HPV分型檢測、TCT及陰道鏡下宮頸活檢組織病理檢查；結果顯示HR-HPV分型檢測在宮頸癌前病變和宮頸癌篩查中有較好的診斷效能。對有高危因素的女性，建議在20～29歲首次TCT檢查，30～65歲每3年進行1次TCT檢查。

3.4 分子生物學技術

分子生物學技術是宮頸癌預防的重要技術手段，隨著分子生物學技術的發展，宮頸癌預防取得了長足進步。

3.5 影像學技術

劉勇[16]認為，宮頸癌患者采用MRI影像檢查，組織分辨率高,可以為臨床分期提供準確的參考依據，值得推廣和應用。陳小霞等[17]認為，基于PET/CT的影像組學模型對LACC放療敏感性具有良好的預測價值。趙芳等[18]認為，P16表達與HR-HPV致癌基因作用直接相關,有很好的宮頸癌前病變和宮頸癌的預測能力,并且與疾病嚴重程度呈正相關，且具有上述的諸多優勢。影像學技術在宮頸癌篩查中的應用，主要包括宮頸細胞學和陰道鏡檢查。CINⅠ/Ⅱ/Ⅲ級患者，需要進行陰道鏡檢查，通過宮頸活檢標本病理學確診。此外，宮頸癌篩查中也包括宮頸癌早期篩查、篩查技術的評價、宮頸癌篩查質量控制等方面的內容。隨著我國人口老齡化、性傳播疾病增加和人們生活方式改變，宮頸癌的發病率有明顯上升趨勢，因此宮頸細胞學檢查及陰道鏡檢查技術的應用也越來越重要。

4 展望

宮頸癌的預防和治療是一個持續而漫長的過程，在此過程中，早期篩查和預防起到至關重要的作用。目前，宮頸癌早期篩查主要是基于細胞學檢查的陰道鏡檢查，但該方法在早期發現癌前病變上存在一定缺陷。隨著計算機技術和生物信息學的發展，未來有望通過對大量臨床數據的分析，建立有效的宮頸癌篩查模型，實現基于高危人群HPV感染狀態和宮頸細胞學檢查結果的綜合預測，最終達到早期發現宮頸癌并進行及時治療的目的。劉思含等[19]認為，在未來對本地區醫療信息總結，并結合實際工作因地制宜地選取篩查方式,最終降低宮頸癌的發病率,應為全體婦產科醫生的共同目標。

綜上所述，宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性的生命健康，且在發展中國家更為常見。在宮頸癌早期篩查方面，目前有較多的研究發現，單純性HPV感染與子宮頸癌的發生無顯著相關性。對于我國而言，子宮頸癌高危人群仍需進行定期篩查。在進行篩查時，除了要考慮篩查成本和效率外，還應重視對篩查對象進行健康教育。此外，宮頸癌的預防需要全社會共同參與，不僅需要政府的積極支持和引導，也需要人們積極主動參與和配合。