膈下逐瘀湯治療晚期血吸蟲病肝纖維化臨床觀察 *

于 鵬 王 沁 汪饒春 鄧江秀子 張 鴻

（江西省鄱陽縣血吸蟲病防治站中醫科，江西 鄱陽 333100）

日本血吸蟲病（簡稱“血吸蟲病”）是我國湖南、湖北、江西等長江流域常見的寄生蟲病，目前約有36萬人感染，已成為威脅公眾健康的四大傳染性疾病之一［1］。血吸蟲蟲卵通過釋放可溶性蟲卵抗原（SEA）來誘導機體產生蟲卵肉芽腫，SEA 對白細胞介素-13（IL-13）的產生具有促進作用，而以IL-13 為信號起始通過相關途徑誘導肝臟內大量膠原沉積，膠原纖維包繞肉芽腫，進而進展為血吸蟲病肝纖維化［2，3］。臨床應用吡喹酮治療血吸蟲病已歷近50年，雖然獲得了較好效果，但近些年其藥效活性呈下降趨勢，雖亦具有抗纖維化作用，但不能阻止肝臟纖維化進展［4］。近些年，臨床研究和動物實驗證實中醫藥可有效阻止肝纖維化進展，逆轉肝纖維化［1，5，6］。中醫學認為肝纖維化屬“積證”范疇，結塊固定不移，痛有定處，病在血分，為臟病［7］。高世欽［8］研究認為膈下逐瘀湯能緩解乙型病毒性肝炎肝硬化患者肝纖維化程度，故此，本研究采用膈下逐瘀湯加減治療60例晚期血吸蟲病肝纖維化患者，旨在探討其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021 年1 月—2022 年1 月在鄱陽縣血吸蟲病防治站就診的晚期血吸蟲病肝纖維化患者120例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組60例，男49 例，女11 例；年齡41～69 歲，平均（52.37±5.63）歲；病程6～26 年，平均（11.47±2.72）年。觀察組60 例，男47 例，女13 例；年齡41～71 歲，平均（52.71±5.68）歲；病程7～25 年，平均（11.32±2.69）年。兩組患者性別、年齡及病程等一般臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會批準。

1.2 納入標準（1）符合《血吸蟲病防治手冊》［9］中晚期血吸蟲病診斷標準；（2）符合肝臟超聲血吸蟲病肝纖維化聲像圖表現；（3）血清肝纖維化指標異常：血清透明質酸（HA）＞110 mg∕L，Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）＞120 μg∕L，層黏連蛋白（LN）＞130 μg∕L，Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）＞80 μg∕L［10］；（4）依從性較好，可接受口服中藥規律治療；（5）對研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準（1）有肝炎病史或為肝炎病毒攜帶者；（2）其他原因所致肝纖維化者；（3）伴有嚴重器官功能不全者；（4）伴腹水者；（5）有精神疾病及病史者；（6）處于妊娠期或哺乳期；（7）近3 個月內參加過其他臨床試驗項目者。

1.4 剔除、中止、脫落標準（1）退出研究或失訪；（2）未按既定研究方案診療；（3）臨床資料不全，影響指標評價。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組給予常規治療，包括保肝、對癥、支持治療等，同時采用口服吡喹酮片（南京制藥廠有限公司生產，國藥準字H32021380）治療，60 mg∕kg，分3 次口服，每月1次。

1.5.2 觀察組在對照組基礎上聯合膈下逐瘀湯加減治療，基本方劑組成：桃仁、紅花、川芎、赤芍各6 g，香附8 g，當歸、延胡索、甘草各10 g，鱉甲、龜甲各20 g。加減治療：納差者加焦三仙；自感乏力者加黃芪、黨參；脅痛且較重者加蒲黃、三七、川楝子等。采用電腦自控煎藥，每日1 劑，每劑取汁400 mL，分裝為2 袋（每袋200 mL），早晚各溫服1袋，2個月為1個療程，共3個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效（1）顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫證候積分減少≥70%，肝功能各項指標恢復正常，超聲聲像圖顯示肝實質纖維化等級下降2 級；（2）有效：臨床癥狀、體征減輕，70%＞中醫證候積分減少≥30%，肝功能各項指標明顯降低，超聲聲像圖顯示肝實質纖維化等級下降1 級；（3）無效：臨床癥狀無改善，中醫證候積分減少＜30%，肝功能及肝臟超聲無明顯變化，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數∕總例數×100%［5，7，11］。

1.6.2 實驗室指標治療前后均抽取清晨空腹（禁食＞8～12 h）肘靜脈血5 mL，常溫下靜置1 h，離心10 min（3000 r∕min），離心半徑為8.5 cm，取上層血清在-70 ℃條件下保存待檢，檢測指標：（1）肝功能指標：采用美國雅培公司生產的CI8200 型全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平；（2）肝纖維化標志物：采用放射免疫法測定Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、HA 及LN 含量，試劑擬購于北京泰格公司；（3）IL-13：采用酶聯免疫吸附試驗檢測IL-13 水平，試劑盒由奧地利Bender Medsystems公司提供。

1.7 統計學方法采用SPSS 25.0 統計學軟件處理，計量資料以（±s）形式表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用x2檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組的總有效率為93.33%（56∕60），明顯高于對照組的80.00%（48∕60），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組晚期血吸蟲病肝纖維化患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后ALT、AST和TBIL水平比較治療前，兩組患者的ALT、AST 和TBIL 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST 和TBIL水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組ALT、AST和TBIL水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組晚期血吸蟲病肝纖維化患者治療前后ALT、AST和TBIL水平比較（± s）

表2 兩組晚期血吸蟲病肝纖維化患者治療前后ALT、AST和TBIL水平比較（± s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數60 60 ALT/（U/L）治療前207.51±71.36 208.42±72.04-0.070 0.944治療后71.37±30.641）56.41±31.171）2.651 0.009 AST/（U/L）治療前184.62±64.28 186.13±62.73-0.130 0.897治療后84.26±35.191）62.17±38.241）3.293 0.001 TBIL/（μmol/L）治療前21.36±9.13 21.84±9.27-0.286 0.775治療后15.91±8.261）12.04±10.171）2.288 0.240

2.3 兩組患者治療前后PⅢP、C-Ⅳ、HA和LN水平比較治療前，兩組患者的PⅢP、C-Ⅳ、HA和LN水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PⅢP、C-Ⅳ、HA 和LN 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組PⅢP、C-Ⅳ、HA 和LN 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組晚期血吸蟲病肝纖維化患者治療前后PⅢP、C-Ⅳ、HA和LN水平比較（± s）

表3 兩組晚期血吸蟲病肝纖維化患者治療前后PⅢP、C-Ⅳ、HA和LN水平比較（± s）

注：與對照組治療后比較，1）P＜0.05。

組別對照組LN/（μg/mL）95.03±27.17 75.24±18.72 4.646 0.001 95.14±26.39 64.28±20.431）7.162 0例數60時間治療前治療后t值P值觀察組60治療前治療后t值P值PⅢP/（ng/mL）186.42±43.17 161.07±38.54 3.393 0.001 185.92±44.38 116.86±47.511）8.228 0 C-Ⅳ/（ng/mL）144.63±40.16 130.69±30.74 2.135 0.035 144.86±40.53 108.81±28.721）5.621 0 HA/（ng/L）339.74±56.19 188.06±38.42 17.261 0 338.24±54.92 141.18±19.471）26.196 0

2.4 兩組患者治療前后血清IL-13水平比較治療前，兩組患者的血清IL-13 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-13 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組血清IL-13 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組晚期血吸蟲病肝纖維化患者治療前后血清IL-13水平比較（± s，pg/mL）

表4 兩組晚期血吸蟲病肝纖維化患者治療前后血清IL-13水平比較（± s，pg/mL）

組別對照組觀察組t值P值例數60 60治療前129.48±14.12 130.02±14.51-0.207 0.836治療后115.31±11.27 93.17±13.42 9.786 0 t值6.075 14.442 P值00

3 討論

血吸蟲病是由血吸蟲寄生人體靜脈所引起的寄生蟲病，中醫稱其為蠱蟲［12］，根據臨床辨證將其歸屬于“癥瘕”“積聚”“蠱病”“鼓脹”等范疇，認為瘀、郁、虛、濕是其主要病機，并根據辨證采用活血化瘀、清熱解毒、軟堅散結等法則治療［1］。而何曉可等［7］認為肝纖維化屬“積證”，結塊固定不移，痛有定處，病在血分，為臟病，并認為血吸蟲作為一種濕熱疫毒，首先侵犯肝膽，導致了肝膽疏泄失常，致使濕熱困阻中焦，脾胃運化失職，加重氣機阻滯，氣滯則血瘀，瘀、熱交結于肝，發為積證［13］，由此可見肝纖維化發病早期病理改變為濕熱、氣滯、血瘀所致。

膈下逐瘀湯作為活血化瘀名方之一，是在桃紅四物湯基礎之上進行加減而成，其中，鱉甲、龜甲不僅能軟堅散結，還有滋陰之功效；香附入氣分而行氣中血滯，延胡索入血分而行血中氣滯，二者配伍可氣血并調，氣滯血瘀可去，何曉可等［7］采用加減膈下逐瘀湯治療35例瘀熱阻絡型慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者，臨床效果顯著。筆者為了探究該方在血吸蟲病肝纖維化中的療效，在本研究中采用膈下逐瘀湯治療60例晚期血吸蟲病肝纖維化患者，結果顯示治療6 個月后觀察組總有效率高達93.33%，明顯高于單純口服吡喹酮片治療對照組的80.00%；且觀察組ALT、AST、TBIL、PⅢP、C-Ⅳ、HA和LN水平明顯低于對照組，與徐勇平［5］研究結果相似，說明膈下逐瘀湯具有保護肝細胞的作用，能夠顯著改善臨床癥狀和肝纖維化。

現代醫學認為血吸蟲病肝纖維化是一個非常復雜的病理過程，發病機制仍未闡述清楚，多種炎癥細胞因子參與并介導血吸蟲病肝纖維化的發生和發展。但多項研究［5，14］認為輔助性T 細胞2（Th2）分泌的IL-13 在血吸蟲病肝纖維化發生和進展過程中具有關鍵作用，肝星狀細胞（HSC）膜表面的IL-13 受體α1 亞基（IL-13Rα1）， 通過IL-13∕信號傳導及轉錄激活蛋白（STAT6）信號轉導通道調節血吸蟲病肉芽腫大小，使HSC 產生膠原，促進血吸蟲病肝纖維化形成。杜明占等［15］研究證實芍藥苷可通過抑制IL-13 表達而抑制血吸蟲病肝纖維化形成。膈下逐瘀湯中的赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛之功效，芍藥總苷為其主要化學活性成分，本研究結果顯示，觀察組60例晚期血吸蟲病肝纖維化患者采用膈下逐瘀湯加減治療6個月后，血清IL-13水平由治療前的（130.02±14.51）pg∕mL 降低至（93.17±13.42）pg∕mL，且明顯低于口服吡喹酮片治療對照組的（115.31±11.27）pg∕mL，與文獻［1，15］報道結果相似。

綜上所述，晚期血吸蟲病肝纖維化患者在常規治療基礎上聯合膈下逐瘀湯治療，能夠明顯提高臨床效果，減少肝損傷，降低血清IL-13水平，改善肝纖維化程度。