耳穴療法聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療氣滯血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床觀察

于 涓

（大連市皮膚病醫(yī)院中醫(yī)皮膚科，遼寧 大連 116000）

帶狀皰疹（Herpes zoster，HZ）指由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引發(fā)的皰疹性、急性皮膚病，主要癥狀包括循神經(jīng)走行分布的紅斑、簇集性丘皰疹或水皰、程度不同的神經(jīng)痛等，其疼痛的主要原因?yàn)椴《厩址敢鸬木植可窠?jīng)炎性水腫、出血等。中醫(yī)稱HZ 為“蛇串瘡”“纏腰火丹”。流行病學(xué)調(diào)查研究［1］證實(shí)，中國(guó)帶狀皰疹的患病率大概是7.7%，臨床發(fā)生最廣泛的并發(fā)癥是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN），比例約為29.8%。PHN的癥狀主要為皮損部位的陣發(fā)性劇烈疼痛，且疼痛時(shí)間長(zhǎng)于1 個(gè)月，重度疼痛對(duì)患者的生活、工作或睡眠存在影響，且臨床治療困難，帶給患者很大的痛苦。目前治療PHN 以鎮(zhèn)痛藥為主，但效果欠佳，且容易產(chǎn)生不良作用甚至藥物依賴。筆者應(yīng)用耳穴貼敷療法聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療PHN，觀察其止痛效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021 年3 月—2022 年7 月大連市皮膚病醫(yī)院門診及病房收治的氣滯血瘀型PHN 患者80 例，按隨機(jī)對(duì)照原則，將40例歸入治療組，另40例歸入對(duì)照組。治療組女15例，男25例；年齡45～78歲；病史35～98 d；入院時(shí)視覺模擬量表（VAS）評(píng)分（7.88±1.18）分；發(fā)病區(qū)域：軀干部20 例，四肢部12 例，頭面頸部8例。對(duì)照組女15例，男25例；年齡42～81歲；病史36～102 d；入院時(shí)VAS評(píng)分（7.83±1.21）分；發(fā)病區(qū)域：軀干部21例，四肢部12例，頭面頸部7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國(guó)專家共識(shí)》［2］與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（1994 版）［3］所示“蛇串瘡氣滯血瘀證”的診療標(biāo)準(zhǔn)：明確的帶狀皰疹病史；可見的患側(cè)受累皮膚可能存在顏色改變、瘢痕癥狀；或者借助全身溫度分布掃描儀行紅外熱像圖探測(cè)，對(duì)患者的振動(dòng)覺、溫度覺與觸覺進(jìn)行檢查，能夠觀察到體表溫度變化，初期皮膚溫度高；輔以肌電圖（EMG）檢查判斷神經(jīng)源性損傷發(fā)生與否。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）不存在治療禁忌證；（2）患者了解風(fēng)險(xiǎn)并自愿參加本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）存在重度心肺肝腎疾患、自身免疫性疾病（AID）、惡性腫瘤與免疫功能低下者；（2）妊娠期與哺乳期女性；（3）耳廓皮膚存在炎癥、潰瘍者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，即營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、鎮(zhèn)靜止痛。予維生素B1片（山西太原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022071，規(guī)格：每片10 mg）口服，每次1 片，每日3 次；維生素B12片（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023321，規(guī)格：每片25 μg）口服，每次1 片，每日3 次；普瑞巴林膠囊［齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203040，規(guī)格：每粒75 mg］口服，每次1粒，每日2次。共治療7 d。

1.5.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用耳穴壓豆治療。具體操作：選穴：主穴包括內(nèi)分泌、交感、皮質(zhì)下與神門，辨證選穴為肝、眼、肺、面頰區(qū)、心、大腸、枕等。消毒穴位局部皮膚，待皮膚干燥，將王不留行子貼壓于相應(yīng)穴位，每日每穴行5～7 次按揉操作，每2 d 更換膠布。雙耳交替開展，共治療7 d。

1.6 觀察指標(biāo)（1）VAS 評(píng)分：兩組患者分別于治療前后采取VAS［4］評(píng)價(jià)疼痛狀況，評(píng)分區(qū)間是0～10 分，評(píng)分愈高說明疼痛感愈甚。（2）臨床療效：參考《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國(guó)專家共識(shí)》［2］。顯效：治療后VAS評(píng)分顯著下降，且降幅度＞80%；有效：治療后VAS評(píng)分有所下降，且下降幅度在20%～80%；無效：治療后VAS 評(píng)分下降幅度＜20%。總有效率=顯效率+有效率。（3）復(fù)發(fā)情況：隨訪2 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)停藥后是否有后遺神經(jīng)痛復(fù)發(fā)的情況。（4）不良反應(yīng)（AR）發(fā)生情況：觀察并記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。如果耳廓貼敷區(qū)域見瘙癢、紅斑與其他不適表現(xiàn)，應(yīng)立即移除膠布，避免癥狀進(jìn)一步加重，嚴(yán)重時(shí)需行對(duì)癥干預(yù)；若患者見止痛藥物極易引發(fā)的惡心、便秘、嘔吐、失眠、頭暈、嗜睡、頭痛等不良反應(yīng)，應(yīng)密切關(guān)注，如有必要應(yīng)行對(duì)癥干預(yù)，如仍不能耐受，則將止痛藥物劑量減小，如已為最小劑量仍不能耐受者，則應(yīng)停止使用該止痛藥物。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組VAS 評(píng)分均較治療前降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氣滯血瘀型PHN患者治療前后VAS評(píng)分比較（± s，分）

表1 兩組氣滯血瘀型PHN患者治療前后VAS評(píng)分比較（± s，分）

組別對(duì)照組治療組t值P值例數(shù)40 40治療前7.83±1.21 7.88±1.18 0.2376 0.8244治療后3.24±1.49 2.25±1.76 28.2812 0 t值57.2874 88.3785 P值00

2.2 兩組患者臨床療效比較治療組總有效率為90.00%（36∕40），高于對(duì)照組的77.50%（31∕40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氣滯血瘀型PHN患者臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組患者停藥2個(gè)月后復(fù)發(fā)率比較安排2個(gè)月后的隨訪，治療組的復(fù)發(fā)率為10.00%（4∕40），低于對(duì)照組的22.50%（9∕40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氣滯血瘀型PHN患者停藥2個(gè)月后復(fù)發(fā)率比較

2.4 兩組患者AR發(fā)生率比較治療組發(fā)生AR 共9 例，發(fā)生率為22.5%，其中惡心1 例、嗜睡1 例、便秘1 例、頭暈2 例、納差腹脹1 例、失眠1 例、耳廓輕度瘙癢2例，未見局部皮疹等其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組發(fā)生AR 共11 例，發(fā)生率為27.5%，其中頭暈4 例、嗜睡3 例、惡心2 例、腹脹1 例、便秘1 例。兩組AR 發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

HZ是一類臨床發(fā)生極廣泛的疾病，致病因素為VZV的感染。本病臨床表現(xiàn)為簇狀分布的紅斑與水皰，大多合并程度不等的神經(jīng)性疼痛。一些患者于皮疹改善后依然見重度神經(jīng)痛表現(xiàn)，持續(xù)數(shù)月，有的長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。慢性、頑固性疼痛會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量（QOL）、睡眠質(zhì)量產(chǎn)生影響，極端情況可導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)抑郁、焦慮，乃至自殺跡象［5］。年齡為現(xiàn)今公認(rèn)的PHN關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，其他相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素包括前驅(qū)重度疼痛、嚴(yán)重的皮疹甚至并發(fā)皮膚感染，還有急性HZ發(fā)作環(huán)節(jié)的劇烈疼痛［6］。PHN的發(fā)病機(jī)理相當(dāng)復(fù)雜，目前較認(rèn)可的組織病理基礎(chǔ)有神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性、交感神經(jīng)活動(dòng)異常、炎癥反應(yīng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)敏化及中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏化等，都可導(dǎo)致PHN發(fā)生［7］。

“蛇串瘡”“腰纏火丹”“蜘蛛瘡”是帶狀皰疹在中醫(yī)古籍中的名稱，主要癥狀是成簇出現(xiàn)的水皰，循周圍神經(jīng)走行，以帶狀分布，見局部刺痛，痛勢(shì)若火燎。此病多因勞倦疲乏、情志不暢、內(nèi)傷過勞而發(fā)。肝氣郁結(jié)，日久化火，火毒積聚于肝經(jīng)，侵犯少陽(yáng)厥陰經(jīng)絡(luò)，同時(shí)外溢肌膚，由此致病。病久邪毒滯留，阻礙氣機(jī)，氣血不通，形成氣滯血瘀之證。

普瑞巴林屬于新一代抗癲癇藥物，可與血腦屏障細(xì)胞膜特異性結(jié)合，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的電壓依賴性鈣通道（VDCC）突觸的前α2-δ亞受體施以直接刺激，使鈣離子內(nèi)流受抑，由此控制神經(jīng)元異常興奮，改善患者神經(jīng)性疼痛癥狀。但臨床上單純使用普瑞巴林膠囊治療PHN，存在起效緩慢、效果難以持久、停藥后疼痛反復(fù)的問題。

耳穴壓豆療法歷史悠久，是微針療法之一。它利用耳廓作為全息反射的“反射區(qū)”，通過機(jī)體內(nèi)部經(jīng)絡(luò)腧穴及耳同臟腑經(jīng)絡(luò)的感應(yīng)、應(yīng)對(duì)聯(lián)系，對(duì)耳廓與周邊相應(yīng)部位施以刺激，釋放平衡陰陽(yáng)、活血止痛、調(diào)節(jié)臟腑、疏通經(jīng)絡(luò)的效能。近年來開展的大量臨床應(yīng)用研究［8，9］表明，耳穴壓豆療法在協(xié)同鎮(zhèn)痛及減輕止痛藥不良反應(yīng)等領(lǐng)域取得了較多進(jìn)展。中醫(yī)理論中疼痛的病因病機(jī)有“不榮則痛”和“不通則痛”，因此中醫(yī)治療疼痛的原則為瀉實(shí)補(bǔ)虛、疏經(jīng)通絡(luò)。反復(fù)刺激耳部相應(yīng)的反射部位，能夠釋放疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理臟腑的效能。《黃帝內(nèi)經(jīng)》與歷代專著皆有涉及耳和臟腑、經(jīng)絡(luò)間映射聯(lián)系的描述，還有對(duì)病癥行耳穴診治的理論依據(jù)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)耳穴部位施以刺激可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)部?jī)?nèi)啡肽的機(jī)能提升，而內(nèi)啡肽可直接作用于腦啡肽受體，釋放鎮(zhèn)痛效能；此外，耳穴的刺激沖動(dòng)抵達(dá)相應(yīng)的中樞神經(jīng)部位，可和傳自痛感部位的沖動(dòng)發(fā)生互作，使疼痛得到緩解［10］。基于《耳穴名稱與部位的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方案》與中醫(yī)選擇耳穴的原則［11］，神門穴、皮質(zhì)下穴能抑制異常的大腦皮層興奮點(diǎn)，減少過分活躍的神經(jīng)觸突放電，起到鎮(zhèn)靜安神、緩急止痛的作用；交感穴、內(nèi)分泌穴能調(diào)節(jié)自主神經(jīng)紊亂，起到鎮(zhèn)靜、解痙、止痛作用；肺穴可清肺止痛、調(diào)節(jié)肌膚；大便干或不爽，可選肺、大腸穴，起到疏風(fēng)清肺、清熱瀉火、潤(rùn)腸通便、消炎止痛的功效；心情煩悶可選肝穴、心穴，可疏肝理氣、開胸解郁；睡眠不佳選心穴，不但有止痛功效，還可提高睡眠質(zhì)量。病變位置不同，可辨證選穴如枕、面頰區(qū)、眼等穴。

本研究表明，耳穴壓豆聯(lián)合普瑞巴林膠囊治療氣滯血瘀型PHN，對(duì)于緩解疼痛有著積極作用，且止痛效果優(yōu)于單純使用普瑞巴林膠囊，復(fù)發(fā)率低，使用安全，值得臨床推廣應(yīng)用。