藥食同源中藥調控氧化應激防治非酒精性脂肪肝研究進展

王海強,李冰琪,周千瑤,索小濤,鄭麗紅

(1. 黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院,黑龍江 哈爾濱 150036;2. 黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040;3. 黑龍江中醫藥大學附屬第四醫院,黑龍江 哈爾濱 150040)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種常見的慢性肝病,是指在沒有肝病危險因素(如酗酒、降脂藥物和慢性肝病的其他原因)的情況下肝內脂肪堆積增加并有可能發展為壞死性炎癥,即非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纖維化、肝硬化,最終導致肝細胞癌[1]。NAFLD是一種慢性代謝性疾病,發病與很多因素有關,氧化應激是促進NAFLD疾病發生發展的重要原因。肝臟中的氧化應激可以損傷肝細胞,誘導炎癥發生,阻礙脂質正常代謝和誘導細胞自噬等方面以促使NAFLD病程進展。現代研究發現,中藥具有多種抗氧化成分,可以廣泛應用于包括非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝及肝損傷在內的多種肝臟疾病的治療。“藥食同源”中藥以其具有性味平和、安全性高、較天然的優點成為人們用來防治疾病和保健身體的首要選擇。《黃帝內經太素》中提到“空腹食之為食物,患者食之為藥物”,這是關于“藥食同源”思想的最早論述。現代研究發現,很多“藥食同源”中藥在防治疾病、保健身體、促進康復等方面發揮了很大的作用[2]。已證實“藥食同源”中藥中的山楂黃酮、人參皂苷類和黃芪多糖等成分,在安全劑量下服用可以通過提高體內的抗氧化能力來治療疾病。選擇“藥食同源”類中藥來防治體內的氧化應激以恢復氧化還原平衡與中醫的“陰平陽秘,精神乃治”理論相互對應,因此在中醫整體觀、辨證論治下,使用“藥食同源”中藥維持機體陰陽平衡-氧化應激狀態平衡對NAFLD進行防治具有一定優勢。本文通過對藥食同源中藥靶向調控氧化應激治療NAFLD的文獻進行系統的歸納總結,介紹“藥食同源”中藥通過調節氧化應激相關信號通路改善NAFLD的作用機制,以期為NAFLD治療研究和制定中藥復方預防NAFLD以達到“治未病”的目的提供參考和借鑒。

1 中醫角度論述NAFLD

NAFLD在中醫古籍中沒有確切的記載,根據大量的臨床實踐,現代醫家把NAFLD歸屬為“肝癖”“肥氣”的范疇。《難經·五十六難》:“以其似覆杯突出,如肉肥盛之狀,故名肥氣。”《靈樞·百病始生》有云:“濕氣不行,凝血蘊里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣。”謝晶日教授認為NAFLD基礎是脾胃虛弱,肝脾不調,脾虛濕蘊,聚濕生熱,熏蒸肝膽,氣血失和,進而濕、痰、瘀內停,痹阻經絡,產生各種病理變化[3]。池曉玲教授注重天人合一的理念,主張因時治宜,并以疏肝健脾、祛濕化瘀為治療大法治療NAFLD[4]。筆者認為NAFLD是一種多因素多病機的疾病,不僅與人體的體質、五臟的生理有關,還與飲食習慣、環境因素有密切的關系。如果肥人久坐不動,在飲食上又偏嗜肥甘厚味,容易損脾傷胃,導致痰濕內蘊積于肝膽,化生為積。初期邪實,宜祛邪,或清熱祛濕,或疏肝理氣,針對不同的臨床表現辨證施治;病久損傷脾胃,氣血不足,容易出現虛實夾雜之象,在理氣活血祛濕的同時注意健脾以維護正氣。

2 NAFLD與氧化應激

氧化應激(oxidative stress,OS)是指體內氧化和抗氧化系統不平衡且偏向氧化系統,誘導產生大量的活性氧(ROS),從而誘發OS[5]。這些ROS可以導致信號傳導、氧化還原紊亂或各種細胞結構(如細胞器、蛋白質、脂質和膜)的損傷,影響其功能并導致多種慢性疾病。肝臟是發生許多氧化過程的器官,因此肝臟是OS誘導損傷的重要靶點。

現有研究將以往的“兩擊理論”進行了修改,NAFLD可能是“多重打擊”的結果,其中氧化應激是其重要因素之一。肝臟脂肪增加,三酰甘油(TG)和游離脂肪酸(FFA)會誘導產生脂毒性(LTX)和OS,在此情況下,脂毒性會使肝臟受到“多次平行命中”包括氧化應激、促炎和纖維化通路激活的損傷[6-7]。ROS的產生超過抗氧化劑解毒的能力時,會影響肝臟脂質代謝,使脂肪酸氧化減少、誘導慢性內質網(ER)應激、產生炎癥細胞因子、損傷線粒體功能和使細胞自噬和凋亡通路激活等,進而損害肝臟結構和肝功能,促進肝組織細胞炎癥和纖維化進程。此外,ROS水平升高也是導致胰島素抵抗的原因之一,這表明氧化還原依賴性分子改變在NAFLD的早期階段也起著重要作用。綜上所述OS是NAFLD病理生理學重要的致病因素[8]。

3 肝臟中抗氧化應激通路

肝臟中多種機制相互作用可以誘發氧化應激。當Keap1/Nrf2/ARE抗氧化通路低反應時,內源性抗氧化分子的生成,氧化還原平衡失調,誘導OS產生。在線粒體的氧化磷酸化和β氧化過程中可以產生大量的ROS,這是ROS的重要來源。除線粒體外,ER中的二硫鍵形成以及在催化內質網氧化還原酶(ERO-1)和NADPH氧化酶的過程中會產生大量的ROS[9-11]。所以激活Keap1/Nrf2/ARE抗氧化通路,抑制ER應激和減輕線粒體功能障礙可以起到抗氧化應激的作用。

3.1Keap1/Nrf2/ARE抗氧化通路 核轉錄E2相關因子(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)是抗氧化應激的重要調控因子。在其非活性狀態下,Nrf2與特定受體Keap1結合,在泛素-蛋白酶體途徑中降解。當Nrf2暴露于炎癥或OS時,它與Keap1解離并轉移到細胞核中,啟動細胞核中由抗氧化反應元件(ARE)調節的多種抗氧化分子基因的表達與轉錄,例如血紅素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、醌氧化還原酶1(NQO1)谷胱甘肽巰基轉移酶(GST)在內的Ⅱ相解毒酶的表達,從而減少氧化反應引起的細胞損傷[12-13],現有研究證實促進Keap1/Nrf2/ARE相關抗氧化通路的表達,可以增強肝組織的抗氧化能力[14-15]。

3.2氧化應激與內質網應激 內質網(ER)是用于蛋白質折疊和運輸的專用細胞器,細胞內穩態改變或者細胞外刺激會阻礙ER中細胞的正確折疊和翻譯后修飾或者分泌跨膜蛋白的能力,導致錯誤折疊的蛋白質積聚,積聚量超過細胞處理能力之后就會發生ER應激。ER應激會影響細胞內的信號傳導,破壞氧化還原穩態,使細胞產生炎癥、分化和凋亡。內質網中氧化還原穩態改變反過來又會引起內質網應激,而內質網應激又能在內質網和線粒體誘導產生氧化應激。二者相互影響,如果不給以干預措施,持續的氧化應激和內質網應激會啟動凋亡程序,引起細胞損傷和凋亡[16-18]。靶向抑制內質網應激進而改善NAFLD病理進程的治療方式,在近些年的研究中已經得到證實[19]。在內質網應激期間,葡萄糖調節蛋白78(GRP78)與未折疊或錯誤折疊的蛋白質結合,促進三種內質網壓力傳感器的激活,即內質網跨膜蛋白需肌醇酶1α(IRE1α)、蛋白激酶R樣內質網激酶(PERK)和活化轉錄因子6(ATF6),它們是未折疊蛋白反應(UPR)三個主要信號級聯的啟動子[20]。CCAAT -增強子結合蛋白的同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase 12)、GPR78升高可以作為內質網應激的標志。

3.3氧化應激與線粒體功能障礙 線粒體與ATP產生、鈣的儲存、氧化游離脂肪酸、自由基的釋放和膽固醇的合成等生理過程密切相關。肝臟線粒體功能的障礙表現在能量產生減少和氧化還原平衡受損,這在NAFLD第一和第二階段的發展中起著核心作用[21]。臨床研究中發現,在NAFLD/NASH患者中線粒體功能障礙是NAFLD發生和進展的主要因素[22]。線粒體功能障礙時ATP產生不足,大量鈣離子內流即鈣超負荷,膜磷脂分解,線粒體膜通透性增加,使線粒體膜電位(MMP)降低,氧分子進入,此時線粒體氧化能力降低,ROS產生過多,ROS可能損害線粒體膜,并導致H2O2向細胞質的擴散增加,還會損傷其他線粒體的結構和功能導致ROS反復產生。線粒體功能障礙還可以引起肉堿棕櫚酰轉移酶I(CPT1)活性降低和β氧化。在“脂質過氧化的鏈式反應”中,會產生中間產物丙二醛(MDA),這是產生氧化應激的標志,SOD和GSH-PX可以抑制這種脂質過氧化[23]。此外當線粒體功能受損時,可以將細胞色素C釋放至細胞質基質中,激活細胞凋亡通路。所以改善線粒體功能使其恢復清除ROS的能力,不僅可以緩解氧化應激,還可以調節脂質代謝和細胞凋亡[24-25]。

4 藥食同源中藥調控氧化應激治療NAFLD作用機制的實驗研究

近代研究發現“藥食同源”類中藥可以提高肝臟細胞的抗氧化能力以治療NAFLD,例如山楂葉總黃酮可以促進Nrf2釋放,進而啟動抗氧化分子的表達;人參皂苷Rg1可以抑制ER應激;梔子苷可以抑制線粒體ROS的釋放等。本文通過檢索文獻,篩選得出前10味“藥食同源”中藥調控氧化應激治療NAFLD,總結其有效成分和作用機制的實驗研究。

4.1人參 人參可以通過抗氧化、抑制炎癥、促進脂肪酸氧化和抗凋亡等多種途徑來治療NAFLD[26-27]。有研究用人參皂苷Rg1治療NAFLD大鼠,發現Rg1可以降低NAFLD大鼠肝組織中MAD水平,增加SOD的活性,增加抗氧化能力[28]。Rg1還上調了過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)的表達,促進FFA和TG的代謝以及刺激脂肪酸β氧化來改善脂質積聚。研究發現人參皂苷Rg1還能抑制CHOP、Caspase 12和GRP78的表達,從而抑制ER[20]。內質網應激可以通過UPR介導IRE1α激活c-Jun氨基末端激酶(JNK),從而直接抑制胰島β細胞IRS-1Ser307位點磷酸化和促進代謝性炎癥,促進胰島素抵抗[29]。有研究用人參皂苷Rg2和Rh1治療脂多糖(LPS)誘導的肝臟炎癥小鼠,發現Rg2和Rh1不僅可以激動Nrf2/ARE介導的抗氧化信號通路,增加抗氧化酶的含量,抑制炎癥因子包括一氧化氮合酶(iNOS)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-1β的表達而減輕炎癥,Rg2和Rh1還可以有效地抑制線粒體損傷介導的ROS生成,促進Nrf2核轉位和ARE啟動子活性,提高肝臟組織抗氧化能力[30]。人參皂苷Mc1治療降低了棕櫚酸處理的HepG2細胞和DIO小鼠肝臟中GRP78的蛋白表達水平,表明Mc1可以減輕內質網應激,Mc1還可以通過抑制JNK磷酸化來改善葡萄糖不耐受和胰島素抵抗[31]。人參皂苷Rg3也可以用于治療D-氨基半乳糖誘導的小鼠急性肝損傷,研究中發現與D-半乳糖組相比,Rg3處理組小鼠的抗氧化劑CAT和SOD水平升高,起到預防小鼠肝臟氧化應激引起的損傷[32]。

AMPK是AMP依賴的蛋白激酶,是調節脂質和能量代謝的樞紐;SIRT1沉默信息調節器1(SIRT1)又被稱為長壽蛋白,能與AMPK雙向調節。SIRT1不僅可以與AMPK相互調節參與脂質代謝,SIRT1還可以有效改善ROS誘導的肝細胞凋亡和炎癥反應。相反,在飲食誘導肥胖(DIO)小鼠中,肝臟中SIRT1缺乏導致ROS積累,線粒體功能受損,并引發炎癥反應。研究發現人參皂苷Rg2處理可以激活SIRT1來顯著增加肝臟中的線粒體生物合成,有效減少了ROS的合成且上調抗氧化分子的活性。不僅如此,隨著現代研究的發現人參皂苷Rb1、人參皂苷CK均可以提高大鼠體內的氧化應激能力,以改善NAFLD[33]。

4.2山楂 山楂可以健胃消食、化濁降脂,是人們在日常生活中接觸廣泛,吃法多樣的“藥食同源”類中藥之一。Wang等[34]研究發現,山楂葉總黃酮(TFHL)治療可以增加NASH大鼠肝組織中Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA表達,降低Keap1、GST mRNA表達,使NASH大鼠的肝脂肪變性、炎癥及肝組織氣球樣變性壞死癥狀不同程度減輕,據此研究人員推測TFHL可以通過激活Keap1/Nrf2/ARE信號通路,促進Nrf2釋放,誘導HO-1、NQO1等抗氧化酶分子的轉錄,減輕氧化應激引起的細胞損傷。Jiang等[35]在給高脂飲食(HFD)誘導的NAFLD大鼠喂養4周山楂黃酮類牡荊素之后,測量了肝臟病理學、血脂水平及相關調控蛋白,發現NAFLD大鼠肝臟中脂質代謝紊亂被改善,提示牡荊素可以通過降低ER應激,恢復線粒體生物蛋白水平和增加過氧化物酶體增殖物活化的受體γ(PPAR-γ)蛋白等途徑改善NAFLD。有研究將山楂果皮(HPP)和果肉(HFP)的多酚提取物對小鼠高果糖飲食誘導肝損傷的差異進行了對比,發現HPP可以抑制炎癥細胞因子(TNF-α、IL-1和IL-6)釋放,提高抗氧化酶活性和PPARα表達,降低小鼠Nrf2和ARE表達,在減輕肝臟炎癥和氧化應激方面比HFP更有效[36]。此外山楂酸(HFA)和五聚半乳糖醛酸(HPPS)也可以增加CAT、GST等抗氧化分子的表達與活性,增強肝組織細胞抗氧化能力以及通過降低MOD水平,來減輕肝臟中的氧化損傷[37-38]。

4.3當歸 脂聯素(ADP)是減少脂肪堆積并增加脂肪酸氧化的蛋白質,上文已經提到SIRT1和AMPK調節脂質代謝,而SIRT1-AMPK軸是ADP降脂作用和ADP信號傳導調節中的關鍵信號系統[39]。當歸多糖(ASP)是從當歸中提取的一種純化多糖,是當歸的活性成分之一。研究人員用ASP治療HFD誘導的NAFLD小鼠,發現ASP可以升高小鼠肝臟GSH和GSH-PX及血清中SOD的水平,抑制了小鼠肝臟中的氧化應激,此外ASP還通過PPARγ表達的上調和ADP-SIRT1-AMPK信號傳導的激活,緩解肝臟脂質紊亂,這表明ASP可能通過“兩次打擊”機制減輕NAFLD[40]。ER應激的主要通路之一是提高蛋白激酶R樣內質網激酶(PERK)/翻譯起始因子2亞基α(eIF2α)通路中蛋白磷酸化水平,沈鑫等[41]用當歸補血湯治療糖尿病腎病(DN)大鼠時,大鼠的GRP78、PERK、eIF2α表達明顯下降,提示當歸補血湯能緩解ER應激,改善大鼠的胰島素抵抗和保護腎功能。

4.4黃芪 糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)是一種多功能絲氨酸/蘇氨酸激酶,能夠調節Nrf2/ARE信號通路,其中抑制GSK-3β的酸化可以促進Nrf2移位[42]。黃芪甲苷(AS-Ⅳ)是從黃芪提取出來的活性成分,徐天嬌等[43]研究了當歸補血湯中阿魏酸、黃芪甲苷及二者配伍對大鼠肝星狀細胞氧化應激和Ⅱ相解毒酶的影響,結果發現AS-Ⅳ上調了谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亞基(GCLc)和SOD的mRNA和蛋白表達,并增加其活性,推測AS-Ⅳ可以通過抑制GSK-3β活性提高Nrf2/ARE信號通路進而提高抗氧化能力。上文已經提到,SIRT1/AMPK途徑可以促進脂質代謝且已有研究表明,激活SIRT1/AMPK通路可以抑制ER應激[44]。用AS-Ⅳ和FFA共同處理的原代小鼠肝細胞和只用FFA處理的肝細胞相比,肝細胞中脂質堆積明顯減輕,AS-Ⅳ可以降低GRP78、CHOP和p-PERK的水平,以濃度依賴性減弱FFA誘導的肝ER應激[45]。黃芪多糖(APS)可以糾正由于長時間HFD喂養的小鼠肝細胞中促凋亡的ER應激反應和自噬抑制,以恢復肝功能和恢復胰島素敏感性[46]。李艷等[47]用黃芪散喂養肥胖小鼠,發現黃芪散可能通過調節SREBP-1c、PERK、IRE1α/p-IRE1α等內質網應激相關因子的表達而調節肥胖小鼠的糖脂代謝,從而具有保肝作用。

4.5靈芝 靈芝作為藥食兩用菌,有很高的藥用價值,靈芝多糖(GLP)是其有效成分之一。在2型糖尿病(T2DM)誘導的肝脂肪變性大鼠中,GLP可顯著促進Nrf2及其下游靶基因HO-1的表達,提高抗氧化能力而具有保肝作用[48]。靈芝酸(GAA)對于α-鵝膏毒誘導L02肝細胞也具有抗氧化的作用。在實驗中,對照組用α-鵝膏毒肽處理和實驗組(α-鵝膏毒肽+GAA)處理,結果顯示實驗組的Nrf2和HO-1蛋白的表達水平明顯高于對照組,同時實驗組中的MDA含量降低,SOD的含量升高,這說明了GAA可通過Nrf2/HO-1信號通路減輕肝細胞氧化應激[49]。Zhu等[50]針對靈芝藥理成分之一靈芝酸(GAA)展開研究,研究結果發現GAA可以上調NASH小鼠的p-MAPK水平,表明GAA可以阻斷肝細胞死亡途徑。內質網蛋白57(ERp57)是ER應激的保護因子[51],在此次的結果中也發現GAA治療的NASH小鼠ERp57水平升高,表明GAA改善ER應激可能與ERp57有關。以上研究均證實靈芝可以提高肝細胞抗氧化應激的能力。

4.6石斛 石斛是2020年新增試點藥食同源藥材,石斛多糖(DOP)是其藥理活性成分之一。Lin 等[52]研究發現,DOP治療對乙酰氨基酚(APAP)誘導的小鼠肝損傷具有潛在的保護。DOP治可以誘導Nrf2與Nrf2-Keap1復合物的分離,促進Nrf2核易位,從而激活APAP處理小鼠中GCLC、HO-1和NQO1的轉錄與表達。鐵皮石斛的富多酚提取物石斛多酚(DJP)及其酚類成分在體外具有很強的抗氧化和細胞毒性[53]。DJP可以降低糖尿病小鼠肝組織中的MDA水平和增加SOD、CAT和GSH含量,以提高抗氧化能力,同時DJP也降低了IL-6和TNF-α的表達,發揮了抗炎作用,還可以通過恢復腸道菌群以改善小鼠高血糖[54]。金釵石斛為石斛的一種,是2020年版《中國藥典》藥用石斛的主要來源,周金鑫等[55]對于金釵石斛生物堿(DNLA)的藥理活性進行了研究,研究發現DNLA可以降低線粒體中的MDA、H2O2和ROS,使線粒體電子呼吸鏈恢復正常,減輕線粒體受損,從而提高抗氧化應激的能力來保護CCl4誘導的肝臟損傷。DOP在處理MNNG誘導的PLGC和肝臟損傷大鼠時可以增強NRF2信號通路表達及其下游HO-1和NQO-1的活性來預防肝臟損傷[56]。DJP治療糖尿病小鼠,可升高其血清中CAT、SOD和T-AOC水平,降低MDA水平,增強肝臟抗氧化能力和改善脂質代謝[57]。

4.7梔子 梔子苷(CEN)是梔子的提取物,據報道它可以通過促進Keap1-Nrf2-ARE通路來減輕重癥胰腺炎大鼠的肝損傷[58]。在Shen等[59]的研究中,用CEN治療泰洛沙泊誘導的NAFLD小鼠,運用免疫熒光的方式發現CEN可以促進Nrf2與Keap1分離并進入細胞核,激活Nrf2/Keap1/ARE途徑,顯著上調小鼠肝組織細胞中的HO-1、SOD等抗氧化酶的表達。Guan等[60]用梔子苷(GEN)治療18個月齡IR大鼠,結果發現GEN可抑制氧化應激相關的JNK過度激活,升高MMP和ATP水平,抑制細胞ROS過量產生來改善線粒體功能,從而治療胰島素抵抗帶來的肝損傷。

4.8姜黃 姜黃素是一種源自姜黃的天然多酚化合物,可以通過清除ROS發揮抗氧化活性,使其具有保肝作用。姜黃素可上調蛋氨酸和膽堿缺乏(MCD)飲食誘導脂肪性肝炎小鼠SOD1、SIRT1抗氧化蛋白的表達,阻斷O-GlcN酰化途徑,以改善NAFLD的氧化應激,保護肝組織細胞免受脂毒性侵害[61]。此外很多研究發現,姜黃素保護肝臟的損傷也可以通過抑制ER應激來實現[62-63]。姜黃素和姜黃素提取物已被證實可以通過急性應激中抗氧化劑的平衡來調節氧化應激,并通過控制放大的ROS信號傳導和慢性肝毒性中的后續ER應激來調節氧化應激[64]。

4.9甘草 甘草甜素又稱甘草酸,具有抑制氧化應激,降低炎癥水平,抑制ER應激等多種功能,常用于治療糖尿病、脂肪肝和改善心肌缺血。甘草甜素可顯著減輕HFD誘導小鼠的胰島素抵抗和體重,使脂質譜正常化,改善了肥胖誘導的氧化應激,使肝臟MDA水平顯著降低并且激活Nrf2/HO-1/氧化應激途徑,增強肝組織細胞的抗氧化防御機制[65]。甘草香豆素(GCM)是從甘草中分離的香豆素化合物的代表。Zhang等[66]使用GCM處理棕櫚酸誘導的脂質凋亡的細胞培養模型和NASH的小鼠,研究發現GCM能夠重新激活受損的自噬,抑制ER應激介導的JNK和線粒體凋亡途徑,證明GCM在體外和體內抑制肝細胞脂質凋亡方面均非常有效。

4.10黃精 黃精是藥食同源中以補為主的中藥,具有抑制促炎因子TNF-α、IL-6、干擾素(IFN)-γ分泌和提高氧化應激能力[67]。用黃精水提取物治療MCD誘導的NAFLD小鼠,研究結果提示黃精水提取物可以降低小鼠血清中MDA和CYP2E1水平,升高SOD、谷胱甘肽(GSH)、抗髓過氧化物酶抗體(MPO)水平,進而起到增強抗氧化應激能力的作用[68]。

5 小 結

“藥食同源”在我國傳統中醫理論中歷史悠久,從古到今,人們廣泛使用此類藥物并且總結了其獨特的使用劑量、煎煮和服用方式。《千金要方》首設“食治”專篇,強調食療。《神農本草經·序錄》中言:“上藥一百二十種為君,主養明以先天,無毒不傷人,中藥一百二十種為臣,主養性以應人,無毒有毒,斟酌其宜。”正確使用“藥食同源”類中藥,可以達到強身健體、防治疾病的目的。NAFLD是一種慢性肝病,改變飲食結構和加強體育鍛煉可以降低肝臟脂肪含量[69]。以上列舉的中藥不僅可以通過激活Keap1/Nrf2/ARE抗氧化通路,抑制ER應激和改善線粒體功能障礙來提高肝臟組織細胞抗氧化的能力,還可以通過多途徑、多靶點促進脂肪酸氧化、抑制脂肪生成、減輕炎癥因子的分泌和降低細胞自噬等方面治療NAFLD,起到改善肝臟組織細胞損傷、脂質聚集和延緩纖維化進程的作用。所以“藥食同源”中藥有望替代膳食補充劑或保健品,以改善持續食用HFD人群的代謝綜合征。

本文總結了“藥食同源”中藥可以通過促進Keap1/Nrf2/ARE信號通路,減輕內質網應激和改善線粒體功能3個方面改善氧化應激,對于是否存在其他通路可以改善氧化應激仍需更多的研究,為進一步防治NAFLD提供更全面的參考。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。