液氮冷凍對跖疣的治療作用及免疫功能影響

林朝悅

莆田學院附屬醫院皮膚科，福建莆田 351100

跖疣是指人乳頭瘤病毒引起的足趾部皮膚增生物，可見患者足趾受壓部位出現淡黃色或褐黃色斑塊，大多數患者可自行消退，部分患者可呈反復發作狀態，因此還需采取治療干預措施[1]。激光療法與液氮冷凍治療是跖疣最常見的治療方式，有研究發現，對跖疣患者采取液氮冷凍治療能夠明顯減輕對皮膚的損傷，且色素沉著較淺不會對患處留下瘢痕，液氮冷凍治療能夠明顯減輕患處疼痛及對跖疣周圍正常皮膚的損傷，因此在臨床中得到了良好的使用效果[2]。因此，本研究隨機選取2020年1月—2022 年12 月莆田學院附屬醫院收治的50 例跖疣患者為研究對象，主要分析跖疣患者采取液氮冷凍治療的臨床效果，以期為跖疣疾病治療提供可靠的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的50 例跖疣患者為研究對象，以隨機數表法分組，每組25 例。觀察組男14例，女11 例；年齡23～74 歲，平均（49.27±3.77）歲；皮損面積13～29 mm2，平均（21.27±1.27）mm2；疣體數量4～13 個，平均（8.18±0.22）個。對照組男12 例，女13 例；年齡24～77 歲，平均（49.31±3.79）歲；皮損面積12～28 mm2，平均（21.31±1.29）mm2；疣體數量4～15 個，平均（8.21±0.21）個。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經臨床檢查確診為跖疣，并反復發作后需要采取治療者；②知情研究自愿加入；③患者臨床資料完整，無治療相關禁忌證。

排除標準：①合并嚴重肝腎功能異常疾病者；②合并疤痕體質、寒冷性蕁麻疹、對冷刺激過度敏感者；③合并嚴重造血系統疾病者；④合并嚴重免疫功能障礙或近期內采取過相關治療者。

1.3 方法

對照組用常規干預措施，使用水楊酸進行治療，患者需將疣體浸泡在溫水中后使用浮石或金剛砂板輕輕除去軟化皮膚的表層，待皮膚干燥后使用水楊酸溶液或貼劑進行治療。

觀察組采取液氮冷凍治療：根據皮損面積選擇棉簽蘸取液氮以點灼法完成治療，1～2 s/次，從患者病灶中心周圍進行，以疣體周圍1～2 mm 內的組織呈白色作為冷凍標準，冷凍充分后自然復溫，總共需要治療3 個凍融周期。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、白介素-2（Interleukin-2, IL-2）、白介素-4（Interleukin-4, IL-4）、干擾素（Interferon, INF-γ）水平變化。比較兩組視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale,VAS）評分：總分為10 分，分數越低疼痛越低。比較兩組不良反應發生率（出血、水泡、感染）。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2、IL-4、INF-γ、VAS 評分為計量資料，符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗，不良反應發生率為計數資料，用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統計學意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組各項指標較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比（±s）

組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值CD3+（μl）治療前452.91±25.34 454.24±22.75 0.195 0.846治療后1 143.18±26.29 1 021.17±55.29 9.965 0.001 CD4+（個/mm3）治療前342.29±24.43 343.10±23.99 0.118 0.906治療后792.18±42.32 532.82±34.94 23.630 0.001 CD4+/CD8+治療前1.01±0.23 1.03±0.21 0.321 0.750治療后1.83±0.11 1.42±0.14 11.514 0.001

2.2 兩組患者治療前后IL-2、IL-4、INF-γ 水平比較

治療前，兩組IL-2、IL-4、INF-γ水平對比，差異無統計學意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組IL-2、IL-4、INF-γ水平均優于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-2、IL-4、INF-γ 水平對比[（±s），pg/mL]

表2 兩組患者治療前后IL-2、IL-4、INF-γ 水平對比[（±s），pg/mL]

注：IL-2：白介素-2，IL-4：白介素-4，INF-γ：干擾素。

組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值IL-2 IL-4 INF-γ治療后108.28±8.38 89.28±4.25 10.111＜0.001治療前36.17±5.28 36.23±5.32 0.040 0.968治療后20.38±3.33 26.18±4.42 5.240＜0.001治療前27.18±4.13 27.24±4.16 0.051 0.959治療后45.83±3.44 37.28±3.76 8.389＜0.001治療前74.18±5.12 74.23±5.15 0.034 0.973

2.3 兩組患者治療后不良反應發生率比較

治療后，觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應發生率對比

2.4 兩組患者治療前后VAS 評分比較

治療前，觀察組VAS 評分（5.17±0.23）分與對照組（5.23±0.21）分對比，差異無統計學意義（t=0.963，P＞0.05）；治療后，觀察組患者VAS 評分（1.29±0.11）分明顯低于對照組（3.28±0.32）分，差異有統計學意義（t=29.405，P＜0.05）。

3 討論

跖疣是臨床較為常見的疾病，是由人乳頭瘤病毒引起，主要發生在足后跟位置，患者在日常生活中會出現疼痛感覺，部分患者可見毛細血管出血所致的散在小黑點，對患者的日常生活與工作均可造成不良影響，需及時采取治療干預措施[3-5]。研究認為，大多數患者在感染病毒后可見免疫功能明顯降低，這是由于：病毒在入侵人體后可對其免疫功能造成影響，導致免疫細胞不能完全控制病毒感染，無法清除病毒，因此導致病毒進一步繁殖，引發疾病[6]。因此，臨床研究認為，對該病治療可從患者免疫狀態入手，通過改善患者的免疫調節功能來明顯提高跖疣治療的效果，且能降低疾病復發率[7-9]。

液氮冷凍治療是指近代治療學領域中的一門新技術，可以通過極速的冷凍殺死病毒，但對嚴重寒冷性蕁麻疹患者并不適用[10]。液氮冷凍技術是通過冷凍生物學的效應進行的一種治療技術，正常情況下，細胞可在極度冰凍的狀態下出現不可逆損傷[11]。而液氮冷凍治療能將病灶周圍的細胞殺死，從而恢復正常的生理功能，改善病情[12]。液氮冷凍療法還能利用低溫的方式改善病變組織狀態，利用冷凍使病灶壞死，并誘發生物效應，達到預期的治療目的[13-14]。近年來，隨著我國醫療技術的不斷提高，液氮冷凍治療技術也在不斷得到改善，改良后的液氮冷凍技術能夠在液氮低溫的迅速冷凍下，使細胞內外的水分凝固成冰，形成的冰晶致使細胞受損，冷凍后冰晶的緩慢液化過程中，細胞間冰晶先熔化而大量吸收周圍的熱能，致使細胞內的冰晶再凝固，形成更大的冰晶，引起細胞更大損傷[15]。另外，在極低的溫度狀態下，細胞內外水分可凝固結冰，致使組織液中的電解質濃度明顯增高，導致細胞中毒死亡[16]。低溫狀態下也可引起血管收縮導致血流減慢，對減少患處血液供應有一定作用。

本研究主要分析了跖疣患者采取液氮冷凍治療的臨床效果，研究結果表明，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、VAS 評分、IL-2、IL-4、INFγ水平較對照組改善明顯，且不良反應發生率低于對照組（P均＜0.05）。因此，液氮冷凍治療對患者免疫功能的改善起到重要作用。與常規治療比較可見，該種治療模式有助于減輕患處疼痛程度，降低治療期間的不良反應發生率，使得疾病治療更具有較高的安全性。吳苗等[3]研究中表明，給予患者液氮冷凍治療可明顯提高患者的CD3+（73.36±5.74）、CD4+（41.02±3.45）、CD4+/CD8+（1.81±0.49），與本研究結果一致。

綜上所述，在跖疣疾病治療中對患者采取液氮冷凍治療可明顯提高患者免疫功能，較常規治療更能提高治療效果，減輕患處疼痛程度，并降低不良反應發生率，有利于促進患者身體康復。