布地奈德聯合阿奇霉素序貫療法對支原體肺炎患兒血清炎性因子的影響

周艷，李萬瓊，文達梅

貴州省黔西南州婦幼保健院兒科，貴州興義 562400

小兒支原體肺炎（Mycoplasma Pneumonia,MPP）是一種常見的兒童呼吸道疾病，在5～15 歲的兒童中發病率最高[1]。MPP 患兒病情程度差異較大，大部分的患兒早期臨床表現主要為發熱等，若未得到及時有效的治療，可能惡化為難治性MPP，甚至導致心肌炎、腦膜炎等多種炎癥，損傷身體器官，而炎癥反應會促進疾病發展。MPP 的主要發病原因為肺炎支原體感染，因此MPP 的治療應從控制感染入手[2]。阿奇霉素作為大環內酯類抗生素，在MPP 治療中往往作為首選藥物，但因支原體對阿奇霉素較為敏感，長期的靜脈注射下患兒可能會產生耐藥性，從而降低治療效果，對于難治性MPP 也有一定的局限性。序貫療法是采用前期滴注，后期控制病情口服用藥的方式，使患兒身體更易接受，從而達減少不良反應的目的，提高患者依從性。布地奈德是一種糖皮質激素，主要作用有抗炎、調節免疫等，能夠在抑制炎性因子釋放減少炎癥反應的同時抵抗肺部損傷，收縮支氣管黏膜血管，從而改善呼吸困難、憋氣等癥狀，保護患兒腎臟功能[3]。因此，本研究便利選取2022 年1—12 月貴州省黔西南州婦幼保健院收治的120 例MPP 患兒為研究對象，探討布地奈德聯合阿奇霉素序貫療法對MMP 患兒血清炎性因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院收治的120 例兒童支原體肺炎患兒為研究對象，按隨機數表法分為兩組，每組各60 例。對照組中男30 例，女30 例；年齡4～14 歲，平均（8.41±2.35）歲；病程3～14 d，平均（8.62±2.41）d。觀察組中男31 例，女29 例；年齡4～13 歲，平均（8.37±2.42）歲；病程3～14 d，平均（8.67±2.19）d。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。研究獲本院醫學倫理委員會批準（TMCHQ20230911-01）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《諸福棠實用兒科學第八版》[4]中有關于MMP 的診斷標準；年齡4～15 歲；患兒家屬知情同意。排除標準：患有哮喘、肺結核等其他呼吸道疾病的患兒；存在免疫系統疾病的患兒；不配合研究者；對本研究內的藥物過敏者。

1.3 方法

所有患兒均接受基礎對癥治療，如止咳、退燒、化痰等。

1.3.1 對照組 在常規治療的基礎上，采用阿奇霉素序貫療法，靜脈滴注阿奇霉素注射液（國藥準字H19990136；規格：0.25 g），取10 mg/kg混入250 mL的5%葡萄糖注射液中，1 次/d。連用5 d 后停藥4 d，再給予阿奇霉素干混懸劑（國藥準字H10960112；規格：0.1 g），取10 mg/kg 溶于水中后喝下，1 次/d，連用3 d 后復查。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上使用布地奈德混懸液（國藥準字H20203649；規格2 mL:1 mg）治療，2 mL/次，采用霧化吸入的方法，2次/d，連用12 d。

1.4 觀察指標

療效評定。參考《諸福棠實用兒科學第八版》中關于MPP 的臨床治療標準。顯效：臨床體征完全消失，胸片、血常規等全部恢復正常值；有效：臨床特征有所改善，胸片提示吸收率≥70%；無效：臨床特征改善不明顯、完全無改善或惡化，胸片、血常規等改善不明顯、完全無改善或惡化。總有效率=顯效率+有效率。

臨床癥狀消失時間。退熱、止咳、啰音消失時間。

呼吸困難指數。分別于治療前后測試患者的呼吸困難指數分級，主要分為5 級。4 級：患者有嚴重困難且容易在日常生活中出現呼吸困難；3 級：患者行走大約100 m 后需停下喘氣；2 級：患者行走緩慢且行走過程中需要休息；1 級：患者在快走或者爬小坡時容易出現氣短的情況；0 級：患者僅在負荷運動時會出現呼吸困難的情況。

血清炎性因子。治療前后，空腹采集患兒3 mL靜脈血，離心分離血清，放置于-20℃的冰箱內，以酶聯免疫吸附法測C 反應蛋白（C-reactive Protein,CRP）和降鈣素原（Procalcitonin, PCT），采用北京普朗新技術有限公司PHX-60 半自動化學發光免疫分析儀及試劑盒。

不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患兒不良反應情況，例如：頭暈、胃腸道反應、血管神經性水腫等。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行處理，癥狀消失時間、肺功能指標等計量資料均符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；臨床療效、不良反應發生情況屬于計數資料，以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效對比

對照組治療總有效率為71.67%，低于觀察組的93.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比

觀察組臨床癥狀消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比[(±s)，d]

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比[(±s)，d]

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值退熱時間9.45±1.23 6.75±0.91 13.669＜0.001止咳時間11.23±1.39 7.75±1.03 15.581＜0.001啰音消失時間13.12±1.51 12.31±1.69 2.769 0.007

2.3 兩組患兒呼吸困難指數對比

觀察組呼吸困難指數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患兒呼吸困難指數對比（n）

2.4 兩組患兒血清炎性因子對比

觀察組炎性因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血清炎性因子對比(±s)

表4 兩組患兒血清炎性因子對比(±s)

注：CRP：C 反應蛋白，PCT：降鈣素原。

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t 值P 值CRP（mg/L）治療前5.42±1.63 5.44±1.69 0.066 0.948治療后4.53±0.71 3.05±0.22 15.423＜0.001治療后3.49±1.81 2.75±1.46 2.465 0.015 PCT（μg/L）治療前8.79±0.77 8.75±0.82 0.275 0.784

2.5 兩組患兒不良反應情況對比

兩組患兒不良反應發生情況相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況對比

3 討論

小兒MMP 是因機體感染肺炎支原體引起的支氣管和肺泡急性炎癥，是一種常見的兒童呼吸道疾病，具有傳染性，可通過飛沫和接觸進行傳播，占小兒肺炎的10%～20%，一年四季均可發病，北方地區以秋冬為主，南方地區以夏秋為主[5-6]。主要臨床表現為咽痛、頭痛、發熱、咳嗽等全身癥狀，有幾率發展為難治性MMP，且隨著病情不斷進展，可導致腦膜炎、心肌炎等疾病的發生，對身體的多種器官均有損傷[7]。近年來MMP 的發病率逐漸增高，因其起病急、進展快的特點，對兒童的身體健康造成極大威脅，需及時給予有效治療。目前MMP 的發病原因尚未完全明確，相關研究表明，病毒感染引起的炎性反應為發病的主要原因[8-9]。因此，MMP 治療的關鍵在于控制感染和抑制局部炎性反應。

大環內酯類抗生素是治療MMP 的首選藥物，例如阿奇霉素，為第三代大環內酯類抗生素，支原體對其較為敏感，具有抗菌作用持久、半衰期較長的特點。治療MMP 的作用原理為：與細菌核蛋白體50 s 亞基相結合，阻礙RNA 的轉肽過程，抑制合成支原體細胞蛋白質，從而發揮抗菌的作用[10-11]。但單獨應用阿奇霉素的臨床療效也未能達到理想效果，且容易產生耐藥性，不良反應也會增加，因此使用序貫療法且聯合用藥至關重要。糖皮質激素類藥物夠抑制炎性因子釋放，有效控制炎性反應，減輕患兒臨床癥狀[12]。本研究中，與對照組比，觀察組的總有效率更高，退熱、止咳、啰音消失時間更短（P均＜0.05）；呼吸困難指數更低，炎癥水平更低（P均＜0.05），說明布地奈德聯合阿奇霉素序貫療法對治療MMP 效果顯著，減輕患兒身體的炎癥反應，有效改善MMP 患兒的肺功能。由于阿奇霉素半衰期較長，用藥后體內藥物濃度分布復雜，隨著用藥時間的延長，患兒不良反應發生率增加。因此臨床提出了阿奇霉素序貫療法的概念，序貫療法前期采用滴注的方式，控制病情后改為口服的用藥方式，靜脈滴注藥物直接進入人體的血液循環，藥效更加迅速，但不良反應發生風險也較高，對患者的損害增多，當病情得到控制后改為較為舒緩的口服方式，使患兒身體更易接受，以此降低藥物的不良反應發生率[13]。布地奈德是有較強局部抗炎作用的糖皮質類激素類藥物，能夠通過改善患者的體液免疫功能，增加巨噬細胞吞噬病原體的能力，達到提高機體免疫功能及機體防御的效果，具有抗炎、抗過敏等作用，能夠在抑制炎性因子釋放的同時抵抗中性粒細胞或單核細胞等富集導致的肺部病灶損傷，抑制體內炎癥信號通路被激活從而導致的肝腎功能的不良影響，緩解肺部損傷，保護患兒的腎臟功能。其治療MMP 的作用原理為：促進脂皮素的合成，同時抑制磷脂酶A2 等細胞因子的合成，進而抑制前列腺素、白三烯等炎癥介質和PCT 等炎性因子，從而達到改善呼吸困難、憋氣等癥狀的目的，此外采用霧化吸入的方式直接將藥物送到發病部位，富集在支氣管肺泡處，具有松弛氣道、抑制炎性因子釋放、調節免疫反應的作用，既降低了入血藥物的使用量，也避免了全身用藥的弊端，起效快且作用強度高[14]。布地奈德還可抑制組胺H1 受體，溶酶體膜和平滑肌細胞的穩定性得到顯著改善，抑制收縮物質合成，抵抗血小板激活，減少過敏性介質釋放，使平滑肌舒張，緩解咳嗽、氣喘等癥狀，促進肺功能恢復。CRP、PCT 等炎性因子是評估MMP 患兒感染病情嚴重程度的重要指標，上述炎性因子的改變可引起患兒平滑肌的痙攣，導致肺部病變的發生。炎癥刺激的效果導致炎性因子的升高，造成機體感染、損傷，而CRP 為急性反應時由內臟產生，對身體具有保護作用。白細胞具有與細菌或病毒斗爭從而殺死病原體維護人體正常的防御功能的作用，在炎癥反應中，隨著病情的發展，白細胞會不斷增長且釋放到血液中，從而起到調節人體免疫的作用。本研究中，觀察組治療后的CRP、PCT 等均明顯下降（P均＜0.05），趙妍[11]的支原體肺炎患兒阿奇霉素聯合布地奈德治療的有效性及對患兒血清降鈣素原C 反應蛋白水平的影響中血清炎性因子的研究結果[CRP 水平：對照組：（11.6±3.1）mg/L，觀察組：（8.6±2.1）mg/L；PCT 水平：對照組：（4.60±0.70）μg/L，觀察組：（3.00±0.20）μg/L]（P均＜0.05），與本研究一致[CRP 水平：對照組：（3.49±1.81）mg/L，觀察組：（2.75±1.46）mg/L；PCT 水平：對照組：（4.53±0.71）μg/L，觀察組：（3.05±0.22）μg/L]（P均＜0.05），分析其主要原因可能為：布地奈德對患兒體內的炎性因子釋放具有抑制作用，且能夠降低肺部間質成分細胞的凋亡及壞死，抑制肺部血管的損傷和痙攣，且布地奈德對患者免疫功能的改善作用能夠降低疾病的復發率。觀察組與對照組不良反應率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明布地奈德聯合阿奇霉素序貫療法治療小兒MMP 安全性較高。

綜上所述，布地奈德聯合阿奇霉素序貫療法對于治療小兒MMP 臨床效果顯著，可明顯改善呼吸困難指數、降低炎性因子水平，同時具有較高的安全性，臨床應用價值高。