烏司他丁聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床療效分析

牛家泰

山東省濟南市章丘區中醫醫院消化內科，山東濟南 250200

重癥急性胰腺炎為臨床中常見急腹癥，屬于急性胰腺炎特殊類型，占所有病例數的10%～20%[1]。常見病因包括膽道疾病、酗酒和暴飲暴食、感染、外傷等[2]。其癥狀為惡心嘔吐、發熱、黃疸、呼吸異常等。該種疾病危害顯著，會導致患者胰腺組織壞死及出血，進而引發劇烈腹痛癥狀。其次，該種疾病還可能引起全身炎癥反應綜合征，導致多個器官功能障礙，如心臟、腎臟和肺部等[3]。此外，還易引起腹腔內感染及膿腫，導致敗血癥和感染性休克等嚴重后果，影響患者生活質量與健康狀況[4]。臨床中，對于有明顯膿腫等并發癥患者，多進行手術治療，方式包括引流膿腫、清除壞死組織、解除梗阻等。藥物治療方面，多使用抗生素預防感染，使用抑制胃酸分泌藥物及生長抑素等[5]。烏司他丁為從人體尿液中分離純化而來的廣譜蛋白酶抑制劑，有研究顯示，該種藥物能夠改善微循環及組織灌注，減少炎癥遞質釋放。為了提高治療效果，本研究便利選取2019 年6月—2023 年9 月山東省濟南市章丘區中醫醫院收治的78 例重癥急性胰腺炎患者為研究對象，分析該種藥物的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院收治的78 例重癥急性胰腺炎患者為研究對象，采用密閉信封法分為對照組（n=39）、研究組（n=39）。對照組中男26 例，女13 例；年齡20～73 歲，平均（52.37±5.68）歲；病因：膽源性29例，酗酒、暴飲暴食9 例，其他1 例。研究組中男25例，女14 例；年齡21～72 歲，平均（52.41±5.56）歲；病因：膽源性30 例，酗酒、暴飲暴食7 例，其他2 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬知情同意，研究經本院醫學倫理委員會批準（GZNUPSY202210021E[00025]）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床診斷確診重癥急性胰腺炎患者；②首次發病患者；③溝通、交流能力正常患者。

排除標準：①對本研究藥物過敏患者；②臨床資料缺失者；③合并精神類疾病者；④合并其他胰腺疾病者。

1.3 方法

所有患者均經常規治療，囑患者禁食、禁水，保持呼吸道通暢，補充體液，糾正水電解質和酸堿平衡紊亂，并使用抗生素、抑制胃酸分泌藥物等。

對照組在此基礎上使用注射用生長抑素（國藥準字H20054017；規格：0.25 mg），連續24 h 使用微量泵泵注，6 mg/d。

研究組在對照組基礎上靜脈注射烏司他丁（國藥準字H20040476；規格：5 萬U），10 萬U/次，與500 mL 生理鹽水混合，3 次/d，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效。顯效：血清指標檢查結果正常，復查CT 特征明顯好轉，惡心嘔吐、發熱等臨床癥狀消失；有效：血清指標檢查結果為基本正常，復查CT 特征有所好轉，臨床癥狀明顯改善；無效：各項指標未改善，復查CT 特征未見改善，臨床癥狀加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

②血清指標。治療前及治療后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、C 反應蛋白（C-reactive Protein, CRP）、淀粉酶（Amylase, AMY）、谷丙轉氨酶（Alanine Aminotransferase, ALT）、肌酐（Creatinine, Cr）水平。

③不良反應。包括胃腸功能衰竭、急性腎炎、惡心嘔吐、胰腺腦病，計算發生率。

④生活質量。治療前及治療后，采用生活質量簡表（World Health Organization Quality of Life-100,WHOQOL-100）[6]作為評價標準，量表包括生理功能、心理能力、社交能力、精神/信仰、環境狀態共5個條目，各條目分值1～100 分，評分與患者生活質量成正相關。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料（血清指標、生活質量）以（±s）表示，行t檢驗。計數資料（臨床療效、不良反應）以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者血清指標對比

治療后，研究組TNF-α、IL-6、CRP 血清指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.001），見表2。

表2 兩組患者血清指標對比（±s）

表2 兩組患者血清指標對比（±s）

注：TNF-α：腫瘤壞死因子-a，IL-6：白細胞介素-6，CRP：C 反應蛋白；與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別對照組（n=39）研究組（n=39）t 值P 值TNF-α（ng/L）治療前66.37±14.28 66.26±14.72 0.033 0.973治療后（38.52±8.73）a（22.86±6.49）a 8.990＜0.001 IL-6（ng/L）治療前83.95±8.54 83.76±7.43 0.105 0.917治療后（51.93±6.43）a（27.52±5.42）a 18.127＜0.001 CRP（mg/L）治療前315.47±23.67 316.83±22.56 0.260 0.796治療后（191.05±28.42）a（136.81±20.75）a 9.626＜0.001

續表2

表2 兩組患者血清指標對比（±s）

注：AMY：淀粉酶，ALT：谷丙轉氨酶，Cr：肌酐；與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別對照組（n=39）研究組（n=39）t 值P 值AMY（U/L）治療前4.19±0.31 4.23±0.46 0.450 0.654治療后（1.89±0.25）a（0.72±0.09）a 27.499＜0.001 ALT（U/L）治療前187.43±8.71 188.59±8.62 0.591 0.556治療后（81.35±8.64）a（38.52±6.27）a 25.055＜0.001 Cr（μmol/L）治療前183.42±9.53 184.83±9.46 0.656 0.514治療后（129.78±11.65）a（96.71±10.53）a 13.151＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

兩組患者胃腸功能衰竭、急性腎炎、惡心嘔吐、胰腺腦病的總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比

2.4 兩組患者生活質量對比

治療后，研究組患者WHOQOL-100 各項評分均高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量對比[（±s），分]

表4 兩組患者生活質量對比[（±s），分]

注：與同組治療前對比，bP＜0.05。

組別對照組（n=39）研究組（n=39）t 值P 值生理功能治療前71.47±3.23 71.63±3.32 0.216 0.830治療后（85.82±3.81）b（91.71±3.57）b 7.045＜0.001心理能力治療前73.47±3.29 72.57±3.31 1.204 0.232治療后（82.83±4.72）b（85.47±3.63）b 2.769 0.007社交能力治療前75.42±3.27 75.56±3.89 0.172 0.864治療后（86.41±3.57）b（89.38±3.25）b 3.842＜0.001精神/信仰治療前79.69±3.51 79.48±3.21 0.276 0.784治療后（85.37±3.67）b（89.29±3.68）b 4.710＜0.001環境狀態治療前76.41±3.57 76.53±4.28 0.134 0.893治療后（83.83±4.67）b（86.49±3.12）b 2.958 0.004

3 討論

重癥急性胰腺炎是一種嚴重急腹癥，屬于胰腺炎特殊類型[7]。正常情況下，胰腺分泌的胰液進入小腸后，經過催化激活，才能發揮分解蛋白作用[8]。而急性胰腺炎時，胰蛋白酶被提前激活，導致胰腺自身被消化，胰酶漏出，最終造成胰腺與周圍重要器官損傷[9]。該病病情較重，且并發癥多，病死率高，對患者機體健康造成嚴重威脅[10]。近年來，隨著我國人民生活水平不斷提高，其飲食結構發生了變化，高脂、高糖、高蛋白食物攝入增多，而這些都是誘發急性胰腺炎的重要因素[11]。此外，大量攝入食物導致胰腺大量分泌胰液，胰液分泌過多會造成胰管內壓力增高，也會引發急性胰腺炎[12]。

既往臨床中，生長抑素為該種疾病常用治療藥物，能夠抑制多種激素釋放、抑制胰酶分泌、松弛括約肌、抑制炎癥反應及調整免疫炎癥反應，有助于緩解胰腺炎癥狀并促進患者康復[13]。烏司他丁是從成年健康男性尿液中分離出來的一種糖蛋白，屬于蛋白酶抑制劑，常用于改善患者術后免疫功能下降及蛋白代謝異常，或修補因手術刺激引起的細胞損傷，也可用于胰腺炎治療，但相關研究較少[14]。為了提高治療效果，改善患者預后，本研究將該種藥物應用于重癥急性胰腺炎治療中，結果顯示，研究組治療總有效率為97.44%，高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組各項血清指標水平低于對照組（P均＜0.001）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組WHOQOL-100 各項評分高于對照組（P均＜0.05）。表示該種藥物具有一定應用價值。究其原因，烏司他丁可抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等水解酶活性，減少胰腺自身消化，從而減輕胰腺損傷。該種藥物還具有抗炎、抗感染作用。重癥急性胰腺炎常伴隨著嚴重炎癥反應與感染，烏司他丁可抑制多種炎癥介質釋放，減輕炎癥反應，同時對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有抑制作用，從而有助于控制感染。此外，烏司他丁還可以改善胰腺微循環，增加胰腺血流量，從而改善胰腺缺血狀態，這對于減輕胰腺損傷及促進胰腺功能恢復具有重要意義。同時，烏司他丁還可清除自由基，減輕氧化應激對胰腺細胞損傷，從而保護細胞結構功能完整性。此外，兩種藥物具有協同作用。烏司他丁可清除自由基及抑制細胞凋亡，減輕胰腺細胞損傷。而生長抑素則可抑制血小板活化因子釋放并降低血黏度，從而改善微循環及組織灌注。在張芬[15]研究中，聯合組治療有效率高于單獨組（P＜0.05），該結果與本研究結論一致。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者應用烏司他丁聯合生長抑素治療效果顯著，可提高治療有效率，改善血清指標水平，用藥安全性較高，從而提高患者生活質量。