血清Adropin濃度與踝臂指數(shù)、肱-踝動脈脈搏波傳導(dǎo)速度的相關(guān)性

王偉棟 李亞 劉紅 張利峰 石艷杰 馬海芳 王俊英

Adropin是一種由能量穩(wěn)態(tài)相關(guān)基因編碼的肽類激素,在肝臟中含量豐富并分泌到循環(huán)中,參與心血管系統(tǒng)功能,特別是血管內(nèi)皮功能[1-2]。血清Adropin是一種評估血管內(nèi)皮功能的新標(biāo)志物[3]。內(nèi)源性一氧化氮生物利用度降低是內(nèi)皮功能障礙的主要特征,內(nèi)皮功能障礙促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展,是動脈粥樣硬化的預(yù)測指標(biāo)[4-5]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),血清Adropin低水平與冠狀動脈粥樣硬化相關(guān),且可以作為冠狀動脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[6-9]。然而,血清Adropin與大動脈硬化及外周血管疾病的相關(guān)性筆者發(fā)現(xiàn)尚少有研究。目前,最常用的無創(chuàng)檢測大動脈硬化及外周動脈硬化的方法有肱-踝動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial ankle pulse wave velocity, Ba-PWV)和踝臂指數(shù)(ankle brachial index,ABI),其中,肱-踝動脈脈搏波傳導(dǎo)速度能反映動脈順應(yīng)性及動脈僵硬度[10-11],踝臂指數(shù)是外周血管疾病的獨(dú)立預(yù)測因子[12-13]。本研究通過分析血清Adropin濃度與Ba-PWV和ABI的相關(guān)性,探討血清Adropin濃度在大動脈及外周動脈硬化診治中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年6月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院治療患者179例,采集肘靜脈血,送檢血常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能等,檢測血清Adropin濃度,并測定Ba-PWV和ABI。本研究遵循赫爾辛基宣言的基本準(zhǔn)則,河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18周歲;患者知情同意,簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):心肌梗死急性期、急性心力衰竭、心房顫動、中重度瓣膜病、急性腦血管病、惡性腫瘤、感染性疾病、造血系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全患者。

1.3 血樣采集及生化分析 血清Adropin濃度檢測:入院后采集患者肘靜脈血,以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min,取1.5 mL血清至EP管中,于-80℃冰箱凍存,待檢。核查標(biāo)本無溶血后,按照說明,使用酶標(biāo)儀和人Adropin酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒(ELISA Biotech Co.,Shanghai)檢測血清Adropin濃度。

1.4 ABI及Ba-PWV測定及分組

1.4.1 ABI及Ba-PWV測定:使用動脈硬化測定儀(型號 OMRON BP-203 RPE Ⅲ,日本歐姆龍)測量肱動脈和踝動脈收縮壓及Ba-PWV。測量前,患者平臥位休息5 min,保持全身放松狀態(tài),將袖帶規(guī)范縛于雙上臂及雙下肢踝部,上臂氣囊置于肱動脈位置,下肢袖帶氣囊處于下肢內(nèi)側(cè),測量并記錄肱、踝動脈收縮壓及Ba-PWV,計算ABI。選取左右兩側(cè)Ba-PWV的高值及ABI的低值進(jìn)行分析。

1.4.2 分組:依據(jù)ABI[14]將入組患者分為ABI較低組(ABI<0.9,n=71)和ABI較高組(ABI≥0.9,n=108);依據(jù)Ba-PWV[15]分為Ba-PWV較高組(Ba-PWV≥1 400 cm/s,n=118)和Ba-PWV較低組(Ba-PWV<1 400 cm/s,n=61)。

2 結(jié)果

2.1 受試者的基線特征 依據(jù)ABI分組比較結(jié)果顯示:與ABI較高組比較,ABI較低高血壓患病率較高、血清Adropin濃度較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。依據(jù)Ba-PWV分組比較結(jié)果顯示:與Ba-PWV較低組比較,Ba-PWV較高組患者高血壓病發(fā)病率較高、空腹血糖較高、血清Adropin濃度較低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表1、2。

表1 受試者基線特征及ABI分組比較

2.2 血清Adropin濃度與ABI、Ba-PWV的相關(guān)性分析

2.2.1 相關(guān)性分析:將表1中ABI指標(biāo)有差異的變量(高血壓病史、血清Adropin濃度)納入多因素向后逐步Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:血清Adropin濃度與低ABI呈負(fù)相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)為-0.715,P=0.027,OR=0.529,95%CI:0.342～0.987)。見表3。

2.2.2 Logistic回歸分析:將表2中 Ba-PWV指標(biāo)有差異的變量(高血壓病史、空腹血糖、血清Adropin水平)納入多因素向后逐步Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:血清Adropin濃度與高Ba-PWV呈負(fù)相關(guān)(偏相關(guān)系數(shù)為-0.562,P=0.002,OR=0.587,95%CI:0.398～0.837)。見表3。

表2 受試者基線特征及Ba-PWV分組比較

表3 血清Adropin濃度與Ba-PWV、ABI的相關(guān)性分析

2.3 血清Adropin濃度對動脈硬化的預(yù)測價值 ROC分析表明:血清Adropin濃度<2 998 pg/mL可預(yù)測低ABI及動脈粥樣硬化(P<0.001),ROC曲線下面積:0.864;95%CI:(0.804～0.925),靈敏度:89.8%;特異性:81.7%。血清Adropin濃度<3 019 pg/mL可預(yù)測較高Ba PWV及動脈粥樣硬化(P<0.001),ROC曲線下面積:0.861;95%CI:(0.792～0.929),靈敏度:86.9%;特異性:53.4%。見圖1、2。

圖1 血清Adropin預(yù)測低ABI及動脈粥樣硬化的ROC曲線

圖2 血清Adropin預(yù)測高Ba-PWV及動脈粥樣硬化的ROC曲線

3 討論

本研究研究結(jié)果顯示,血清Adropin濃度與低踝臂指數(shù)和高Ba-PWV呈負(fù)相關(guān),并且可預(yù)測低踝臂指數(shù)、高Ba-PWV及動脈粥樣硬化。表明血清Adropin濃度與大動脈及外周動脈硬化性疾病的發(fā)生有關(guān)。

內(nèi)皮功能障礙促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展,是動脈粥樣硬化的預(yù)測指標(biāo)[3-4]。多項(xiàng)研究均表明較低的血清Adropin濃度與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展存在關(guān)聯(lián)性[6-7,16-17]。亦有研究顯示,血清Adropin濃度降低與內(nèi)皮損傷和功能障礙相關(guān),可以作為冠狀動脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[8,18]。還有研究采用 SYNTAX評分評估冠狀動脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度,分析血清Adropin濃度與冠狀動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的相關(guān)性,結(jié)果顯示,較低的血清Adropin濃度與更嚴(yán)重的冠狀動脈粥樣硬化有關(guān)[6]。另一項(xiàng)研究基于是否合并糖尿病進(jìn)行分組分析結(jié)果顯示,無論在糖尿病或非糖尿病患者中,血清Adropin濃度均與冠狀動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[9]。

上述研究結(jié)果均證明血清Adropin濃度與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性。有研究表明,血清Adropin濃度與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性[19]。本研究對血清Adropin濃度與大動脈及外周動脈硬化的相關(guān)性進(jìn)行分析,顯示高Ba-PWV患者的血清Adropin濃度顯著低于低Ba-PWV患者,低踝臂指數(shù)患者血清Adropin濃度明顯低于高踝臂指數(shù)組患者。多因素Logistic回歸分析表明血清Adropin濃度與動脈粥樣硬化相關(guān)。大動脈和外周動脈硬化性疾病的最常見原因是動脈粥樣硬化,由此可證實(shí),血清Adropin濃度與大動脈及外周動脈硬化相關(guān)性。

血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生某些細(xì)胞外基質(zhì)成分,參與調(diào)節(jié)血管張力和通透性,維持凝血和纖維蛋白溶解之間的平衡以及血管平滑肌的增殖。動脈粥樣硬化形成和心血管疾病發(fā)病的早期病理生理變化主要表現(xiàn)為內(nèi)皮損傷,內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是動脈粥樣硬化和其他血管病變發(fā)展的主要病理學(xué)改變[8,18]。血清Adropin具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用,其通過激活血管內(nèi)皮生長因子受體2、磷脂酰肌醇3-激酶和血管內(nèi)皮生長因子受體2細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2通路,增強(qiáng)內(nèi)皮一氧化氮合酶表達(dá),增加一氧化氮的釋放,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,從而保護(hù)心血管系統(tǒng)[20-22]。此外,血清Adropin濃度降低與血管內(nèi)皮中一氧化氮生物利用度降低有關(guān),而內(nèi)皮功能障礙伴隨較低的血清Adropin濃度。內(nèi)皮一氧化氮合酶在動脈內(nèi)剪切應(yīng)力作用下釋放一氧化氮,其作為一種有效的內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑,在血流介導(dǎo)的擴(kuò)張和維持內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用[18,23]。內(nèi)源性一氧化氮生物利用度降低是內(nèi)皮功能障礙的主要特征,內(nèi)皮功能障礙促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展,是動脈粥樣硬化的預(yù)測指標(biāo)[5,22-23]。

綜上所述,血清Adropin濃度與ABI及Ba-PWV相關(guān),可反應(yīng)大動脈硬化及外周動脈硬化,可能成為動脈粥樣硬化疾病潛在的生物標(biāo)志物。