阿托伐他汀聯用脂必泰預處理對擇期PCI病人血脂、肝腎功能、心肌功能的影響

仇昌智，陸永光，黃芯芯，李仁敏，楊提春

摘要目的：探討術前聯合應用阿托伐他汀鈣片與脂必泰對擇期經皮冠狀動脈介入治療（PCI）病人血脂、肝腎功能、心肌功能的影響。方法：納入2019年6月—2021年6月在我院就診的100例冠心病且擇期行PCI術治療的病人為研究對象，以隨機抽簽法將病人分為他汀組（給予阿托伐他汀鈣片治療）與聯合組（給予阿托伐他汀鈣片聯合脂必泰治療），每組50例。對兩組血脂指標血脂、肝腎功能、心肌功能、肝功能檢測指標［包括丙氨酸氨基轉移氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、結合膽紅素（DBIL）］、腎功能［尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）］及心肌酶指標［肌紅蛋白（MYO）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）］進行對比，記錄兩組不良反應發生情況，計算兩組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）達標率，評價兩種方案的藥物經濟效益。結果：PCI術前、術后及治療5周后，聯合組的各項血脂指標改善均優于他汀組，部分肝、腎功能指標及心肌酶指標也優于他汀組（P＜0.05）。治療過程中，聯合組不良反應發生率為10.0%，他汀組為6.0%，兩組比較差異無統計學意義（χ2＝0.136，P＞0.05）。兩組治療5周后LDL-C達標率分別為88.0%、70.0%，聯合組達標率更高（χ2＝4.882，P＜0.05）。結論：冠心病病人擇期PCI術前聯合口服阿托伐他汀鈣片與脂必泰預處理，可有效降低病人血脂，減輕術后肝腎功能受損程度，保護心肌功能，促進病人早日康復，減輕其經濟負擔，節約醫療成本，治療效果與經濟效益良好。

關鍵詞冠心病；經皮冠狀動脈介入治療；阿托伐他汀鈣片；脂必泰；預處理

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.023

經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）手術是臨床治療冠心病最為有效方式之一，該手術能夠快速改善管腔狹窄現象，促使冠狀動脈再通，恢復血管血流供應［1］。但有研究顯示PCI術會對病人血管產生一定影響，尤其是術后心肌功能的異常改變。近年來，現代醫學證實他汀類藥物在降低血脂、抗炎、改善內皮功能等方面有積極作用，術前口服可減少圍術期與術后不良事件發生［2］。但單獨應用他汀類藥物也可能誘發諸多不良反應，且不良反應發生率隨著劑量增加而增高。劉育苗等［3］認為，脂必泰是一種主治痰瘀互結、氣血不利所致高脂血癥的中藥復方制劑，在降脂、抗炎方面效果與他汀類藥物相當，若將兩者結合可發揮更理想降脂作用，且能減少他汀類藥物劑量。基于此，本研究觀察阿托伐他汀鈣片與脂必泰預處理對50例冠心病擇期PCI病人的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取100例2019年6月—2021年6月在我院擇期行PCI治療的病人，按照隨機抽簽法分為他汀組與聯合組，每組50例。聯合組，男28例，女22例；年齡60～75（68.08±4.90）歲；冠心病病程1～9（4.64±2.62）年。他汀組，男26例，女24例；年齡60～78（69.06±6.11）歲；冠心病病程2～9（5.26±2.38）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準

納入標準：1）經影像學、心電圖等檢查確診為冠心病，血脂異常，擇期行PCI術治療；2）近1個月內未服用過其他他汀類藥物或脂必泰膠囊治療；3）無他汀類藥物過敏史；4）均知情本研究內容與風險，且自愿參與。排除標準：1）近6個月內有嚴重創傷、重大手術史者；2）伴有腦血管疾病、甲狀腺機能減退、腎病綜合征者；3）合并肝、腎等重要器官器質性病變或急慢性肝膽疾病者；4）正在服用影響血脂代謝藥物者；5）近1個月內接受過降血脂治療者；6）屬于過敏體質、有精神疾病史病人。

1.3方法

他汀組術前7 d單獨口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司生產，國藥準字：H20163270，規格：每片20 mg）每次20 mg，每晚口服1次；術后用藥方法維持與術前一致，持續用藥5周。聯合組應用阿托伐他汀鈣片聯合脂必泰治療，術前7 d口服脂必泰膠囊（成都地奧九泓制藥廠生產，國藥準字：Z51022196，規格：每片0.24 g）每次0.24 g，每日2次，同時配合每次口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司生產，國藥準字：H20133127，規格：每片10 mg），劑量每次10 mg，每晚睡前半小時服用1次。術后用藥劑量與術前一致，連續服用5周。

1.4觀察指標與評定標準

在治療前、PCI術前、PCI術后、治療5周后抽取兩組病人清晨空腹靜脈血5 mL，離心后送檢，采用全自動生化分析儀（型號：日立7600）進行檢測，血脂檢測包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；肝功能檢測指標包括丙氨酸氨基轉移氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、結合膽紅素（DBIL）；腎功能指標包含尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）；心肌酶指標包括肌紅蛋白（MYO）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），均使用配套試劑檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行規范操作。在治療期間隨訪觀察兩組胃腸反應、乏力、肌痛、皮疹等藥物不良反應發生情況，對比不良反應發生率。計算兩組LDL-C達標率，評價藥物經濟學效益。以《中國成分血脂異常防治指南》［4］為評判依據，極高危病人控制在1.8 mmol/L以下。

1.5統計學處理

應用SPSS 20.0軟件分析數據。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；定性資料用例數、百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血脂指標

治療前兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與他汀組比較，聯合組PCI術前、術后及治療5周后的TG、TC、LDL-C水平均有所降低，HDL-C水平則升高（P＜0.05）。組內比較，兩組TG在術前、術后、治療5周后均較治療前下降（P＜0.05）；他汀組的TC水平在治療前和術前比較差異無統計學意義（P＞0.05），在術后和治療5周后下降（P＜0.05），在LDL-C水平持續下降（P＜0.05），HDL-C水平則在術后和治療5周后與治療前和術前比較上升（P＜0.05）；聯合組的TC水平則持續下降（P＜0.05），同時HDL-C水平則持續上升（P＜0.05），LDL-C水平術前、術后和治療5周后較治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），但術后和治療5周后的LDL-C水平差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2肝功能指標

他汀組PCI術前、術后及治療5周后的ALT、AST水平均較治療前有所升高（P＜0.05）；聯合組ALT、AST的水平在術前至治療5周后低于他汀組（P＜0.05），但組內比較結果顯示聯合組各時間點ALT、AST差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組組內及組間各時間段TBIL、DBIL水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3腎功能、心肌酶指標

治療前，聯合組與他汀組各項腎功能、心肌酶指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。術前、術后、治療5周后，兩組間BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB比較提示聯合組更低（P＜0.05）。組內比較，他汀組BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB術前、術后、治療5周后水平較治療前比較均顯著升高（P＜0.05）；聯合組BUN、Scr、MYO術前、術后、治療5周后水平較治療前比較差異無統計學意義，CK和CK-MB水平在治療5周后、術后較術前差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4不良反應、LDL-C達標率

應用阿托伐他汀鈣片治療后，有8例病人出現不良反應，大多數是在用藥后約3個月時出現。在出現不良反應后均立即停藥，在停藥并進行對癥處理數天后不良反應均消失。聯合組不良反應發生率與他汀組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與他汀組比較，聯合組的LDL-C達標率更高（P＜0.05）。詳見表4。

3討論

盡管PCI被認為是治療冠心病的有效方式，但PCI圍術期和術后仍有可能誘發不良心血管事件，對病人肝腎功能、心肌功能等造成損傷，因此，通常建議在術前采用藥物進行預處理［5-6］。阿托伐他汀鈣片是目前臨床常用于穩定血脂、逆轉斑塊、抗栓、抗氧化應激等的他汀類藥物，其可有效調節冠心病病人血脂濃度，抑制膽固醇合成，穩定血流動力學［7-8］；同時可間接控制炎癥反應的發生，減輕氧自由基對心肌細胞的損傷，預防心律失常，對病人術后心肌功能有一定保護作用［9］。Gatti 等［10］研究指出，擇期PCI圍術期應用阿托伐他汀鈣片預處理可以減少心肌梗死和損傷發生率，對心血管有良好保護作用。Pourhosseini 等［11］也認為對擇期PCI病人采用高劑量阿托伐他汀鈣片預處理可以避免術后心肌酶升高，1年后心血管事件發生率與常規劑量相當。但Xu等［12］認為，強化他汀治療往往需要增加藥物劑量才能獲得良好效果，如此很可能增加不良反應，所以可將其與藥效相同的脂必泰聯合使用，以減少他汀類藥物的劑量。

本研究顯示，聯合組術前、術后、治療5周后的TG、TC、LDL-C水平均低于他汀組，HDL-C水平高于他汀組（P＜0.05），這與夏玉東等［13］研究結果一致，表明擇期PCI術前應用脂必泰聯合阿托伐他汀鈣片預處理可以調節病人血脂水平，維持斑塊穩定。另外，本研究顯示，聯合組PCI術前、術后及治療5周后的ALT、AST、BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB水平均低于他汀組（P＜0.05），表明脂必泰聯合阿托伐他汀鈣片預處理可減輕擇期PCI治療病人肝腎功能，減少心肌損傷程度。分析原因，阿托伐他汀鈣片是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶，在促進膽固醇合成過程中能對3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶還原酶A（HMG-CoA）進行競爭性抑制，從而降低LDL-C水平，提升HDL-C水平，與此同時還能中斷HMG-CoA還原成羥基戊酸的途徑，促使競爭抑制時間延長，進而抑制血漿中膽固醇的合成，降低TC含量［14］。而脂必泰是由山楂、紅曲、澤瀉、白術等中藥組成的復方制劑，具有良好的降血脂作用。現代藥理學證實，脂必泰中包含的紅曲含有10多種天然他汀類物，易被人體吸收，對膽固醇含量有抑制作用，可調節脂質代謝，而且該成分還包含有豐富的生物活性酶與類似物天然植物激素樣生理活性物，具有改善血管內皮功能與穩定斑塊的作用［15-16］。阿托伐他汀鈣片與脂必泰聯合可發揮較強降脂作用，通過阻止內皮素和血管緊張素合成有效減輕機體氧化應激，促進腎臟維持灌注，進而保護腎臟功能［17］。本研究中兩組病人在使用他汀類藥物治療后均有轉氨酶升高情況，這也是服用他汀類藥物常見問題之一，但聯合組升高幅度相較他汀組小，這可能與該組他汀類藥物用量較少有關，因此，臨床醫生在日常治療中應根據病人實際情況合理選擇劑量。

本研究顯示，聯合組與對照組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），但聯合組LDL-C達標率高于對照組（P＜0.05），由此說明脂必泰聯合阿托伐他汀鈣片可以有效控制病人LDL-C水平，提高達標率，同時不會增加病人用藥危險性。分析原因可能為單獨使用阿托伐他汀鈣片治療可以抑制內源性膽固醇合成，機體可通過調節反饋機制促進膽固醇吸收，對調脂效果產生影響［18］，而與脂必泰聯合時可以發揮互補作用，增強調脂效果，增加LDL-C達標率，促進病人盡早康復，減輕醫療負擔［19-20］。另外，兩者聯合在藥效相當的情況下可以減少他汀類藥物劑量，進而減少副作用，確保病人治療安全。

冠心病擇期PCI術前聯合口服阿托伐他汀鈣片與脂必泰治療，可有效降低病人血脂，減輕術后肝腎功能受損程度，保護心肌功能，促進病人早日康復，減輕其經濟負擔，節約醫療成本，治療效果與經濟效益良好。

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（收稿日期：2023-12-08）

（本文編輯王雅潔）1資料與方法