探討沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性

于珂

慢性充血性心力衰竭是一類嚴重危害人類健康的重大疾病。慢性充血性心力衰竭具有病程長、預后差等特點, 一經診斷需要立即進行治療。盡管傳統的抗心力衰竭藥物能夠明顯改善患者的病情, 但是總體療效并不理想［1］。曲美他嗪可通過降低長鏈線粒體3-酮酰輔酶A 硫代酶活力, 并通過阻斷脂肪組織中的脂肪酸合成, 降低心肌的氧耗量, 提高氧氣的利用率,減輕能源消耗引起的缺血, 降低機體的炎癥反應, 改善心臟的損傷［2］。沙庫巴曲纈沙坦是臨床上常用的一類藥物, 其主要由兩個組分組成, 其主要成分為沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑。沙庫巴曲纈沙坦能顯著降低患者血漿NT-proBNP 濃度, 顯著降低LVEF 降低的心力衰竭患者的心血管事件和心力衰竭風險, 并改善其臨床癥狀。沙庫巴曲纈沙坦、曲美他嗪聯用能更有效地改善患者的預后。為了進一步評估沙庫巴曲纈沙坦聯合曲美他嗪在治療慢性充血性心力衰竭中的有效性和安全性, 本研究擬選取聊城市人民醫院2021 年3 月～2023 年3 月間收治的76 例慢性充血性心力衰竭患者, 對其進行不同的治療, 對治療效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年3 月～2023 年3 月聊城市人民醫院收治的慢性充血性心力衰竭患者76 例, 按照抽簽法分為甲組和乙組, 每組38 例。甲組中女20 例、男18 例；年齡58～88 歲, 平均年齡(70.34±5.99)歲；病程3～12年, 平均病程(7.20±2.12)年。乙組中女18例、男20 例；年齡55～85 歲, 平均年齡(70.09±5.78)歲；病程3～11 年, 平均病程(7.09±2.03)年。兩組慢性充血性心力衰竭患者的一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①滿足慢性心力衰竭的診斷［3］；②病程時間在3 年或以上；③美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級在Ⅲ～Ⅳ級；④自愿入組研究, 簽署知情同意書；⑤研究經過倫理委員會批準同意。

1.2.2 排除標準 ①入組前2 個月出現急性心肌梗死者；②癌癥患者；③對于研究藥物不耐受者；④心力衰竭失代償期患者。

1.3 方法

1.3.1 甲組 實行依那普利(山東綠因藥業有限公司,國藥準字H20051002, 規格：5 mg×36 片)聯合曲美他嗪(瑞陽制藥股份有限公司, 國藥準字H20066534, 規格：20 mg×15 片×4 板)口服治療, 依那普利10 mg/次,1 次/d；曲美他嗪3 次/d, 20 mg/次。治療時間為6 個月。

1.3.2 乙組 采用沙庫巴曲纈沙坦(意大利Novartis Farma S.p.A., 國藥準字HJ20170364, 規格：200 mg×7 片)聯合曲美他嗪口服治療, 沙庫巴曲纈沙坦2 次/d,50 mg/次。曲美他嗪的劑量與甲組相同。治療時間為6 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者的治療效果 判定標準：治療后患者的NYHA 分級降低≥1 級, LVEF 升高≥30%, 為顯效；治療后患者的NYHA 分級降低<1 級, LVEF 升高10%～29%, 為有效；未達到上述標準的為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 比較兩組患者的心功能指標 包含：左心室射血分數(left ventricular ejection fraction, LVEF)、N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP), 水平及6 min 步行試驗距離(6 minute walk distance, 6MWD)、左心室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)。

1.4.3 比較兩組患者的不良反應發生率及住院時間不良反應包含：癥狀性低血壓、急性腎損傷、高鉀血癥。

1.5 統計學方法 應用SPSS23.0 統計學軟件處理兩組慢性充血性心力衰竭患者的數據資料。應用率(%)表示計數資料(治療總有效率、不良反應發生率), 差異應用χ2檢驗；應用均數±標準差(±s)表示計量資料(LVEF、NT-proBNP、6MWD、LVEDD、住院時間),差異性應用t 檢驗。P<0.05 存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 乙組, 1 例(2.63%)無效, 20 例(52.63%)有效、17 例(44.74%)顯效, 總有效率為97.37%。甲組, 7 例(18.42%)無效、21 例(55.26%)有效、10 例(26.32%)顯效, 總有效率為81.58%。乙組治療總有效率高于甲組, 差異具有統計學意義(χ2=5.0294, P=0.0249<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%), %］

2.2 兩組患者的心功能指標比較 兩組治療前的LVEF、NT-proBNP、6MWD、LVEDD 比 較, 差 異 無統計學意義(P>0.05)；乙組治療后的LVEF 高于甲組、NT-proBNP 低于甲組、6MWD 長于甲組、LVEDD 小于甲組, 差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的心功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者的心功能指標比較( ±s)

注：與甲組治療后比較, aP<0.05

組別 例數 LVEF(%) NT-proBNP (pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后乙組 38 38.49±4.54 51.27±5.65a 1456.72±187.87 867.87±66.56a甲組 38 38.47±4.77 47.84±5.25 1455.65±198.98 911.26±76.98 t 0.0187 2.7415 0.0241 2.6283 P 0.9851 0.0077 0.9808 0.0104組別 例數 6MWD (m) LVEDD (mm)治療前 治療后 治療前 治療后乙組 38 239.89±68.98 366.73±55.68a 61.37±8.90 53.12±5.23a甲組 38 240.90±67.88 314.54±65.65 61.55±8.78 56.76±5.78 t 0.0643 3.7374 0.0888 2.8786 P 0.9489 0.0004 0.9295 0.0052

2.3 兩組患者的不良反應發生率、住院時間比較 乙組不良反應發生率低于甲組, 但差異無統計學意義(P>0.05)。乙組住院時間短于甲組, 差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生率、住院時間比較［n(%), ±s］

表3 兩組患者的不良反應發生率、住院時間比較［n(%), ±s］

注：與甲組比較, aP<0.05

組別 例數 不良反應 住院時間(d)癥狀性低血壓 急性腎損傷 高鉀血癥 總計乙組 38 1(2.63) 1(2.63) 0 2(5.26) 8.34±2.17a甲組 38 3(7.89) 2(5.26) 2(5.26) 7(18.42) 12.90±2.89 χ2/t 3.1509 7.7780 P 0.0759 0.0000

3 討論

慢性心力衰竭疾病的發病率呈逐年上升趨勢, 其發病機制尚不明確。慢性充血性心力衰竭的治療一直是醫學研究的熱點, 主要包括藥物治療和手術治療, 目前臨床上主要采用藥物療法。但是, 慢性充血性心力衰竭由于其發病率和死亡率較高, 目前臨床上缺乏有效的藥物治療［4,5］。臨床上對心力衰竭患者進行干預,除了消除誘因, 緩解癥狀, 提高生活質量外, 最重要的是延遲心室重塑的進程, 提高心臟功能。傳統的心力衰竭治療方法雖然取得了一些有效的結果, 但是長期的效果并不令人滿意, 需要聯合其他的藥物才能提高療效［6,7］。

慢性充血性心力衰竭表現為心肌供血或充血量下降, 并伴有肺循環及(或)體循環供血障礙, 是各類心血管病進展至終末期的一種臨床癥候群［8,9］。在過去的幾十年里, 基于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的藥物開發為慢性充血性心力衰竭治療開辟了新的途徑。目前臨床上使用的抗心力衰竭藥物主要為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑。沙庫巴曲纈沙坦為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑, 其降壓、擴血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)等多種藥理效應均有顯著療效［10,11］。近年來, 越來越多的證據表明, 血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑類藥物可有效地控制慢性充血性心力衰竭的發展, 降低死亡率。目前, 沙庫巴曲纈沙坦已被用于治療慢性充血性心力衰竭, 并獲得了廣泛推廣。

依那普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物, 具有阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)產生、降低心臟前后負荷、提高心肌收縮能力、抑制左心室重塑、提高心排出量、副作用小、持續時間更久等優點。曲美他嗪可以通過調節體內的脂肪酸代謝來調節心肌的氧氣供應, 減輕心肌缺氧狀態, 同時還可以起到保護心肌代謝作用, 減輕心臟負擔, 調節心臟新陳代謝, 提高心肌的血液循環, 增強氧自由基清除酶的活力, 從而使心臟血液循環恢復到原來的水平。曲美他嗪可以明顯減輕患者的心肌缺血狀況；保持線粒體的功能, 抑制中性線粒體侵及心肌。曲美他嗪作為調控機體能量代謝的藥物, 可通過激活機體的氧化磷酸化來調控機體的能量響應, 以維護機體三磷酸腺苷(ATP)濃度, 確保鈉-鉀泵的正常運行, 維持機體內、外穩態, 提高心肌收縮能力［12,13］。沙庫巴曲纈沙坦可通過下調腦啡肽酶及腎素-血管緊張素-醛固酮系統通路, 從而達到舒張血管、利尿的目的。二者聯合應用可以協同作用, 保持心臟的血液供應, 延遲或預防心肌重塑, 從而提高患者的心臟功能［14-16］。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型的藥物, 可以同時影響患者的尿液和腎素-血管緊張素-醛固酮系統, 是一種公認的有效藥物, 也是歐洲心臟病學會等業界權威組織建議使用藥物。沙庫巴曲纈沙坦具有調節利鈉肽系統、擴血管、利尿等多種藥理效應,具有較好的心肌保護效果。沙庫巴曲纈沙坦可以擴張血管、降低血壓, 抑制醛固酮和腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性；抑制交感神經系統的活性。此外,血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑還具有改善心室重塑、減輕左心室肥厚、改善血流動力學、改善胰島素抵抗、改善內皮功能和免疫調節等作用。纈沙坦作為一種新型的血管緊張素受體拮抗劑, 在臨床上有廣泛的應用前景［17-19］。纈沙坦可以有效地控制血壓, 降低尿蛋白,防止腎小球硬化及腎小管間質纖維化, 對腎臟具有很好的保護效果。纈沙坦可以減輕水鈉潴留, 促進腎小球出球小動脈的擴張, 同時還能抑制體內的血管緊張素, 從而改善腎小球高濾過狀態, 達到控制蛋白尿的目的。此外, 纈沙坦還具有抗炎、抗腎小球硬化及腎間質纖維化的作用。以調節自主神經系統(SNS)-腎素-血管緊張素-醛固酮系統信號通路為核心的心力衰竭治療方法效果欠佳, 沙庫巴曲纈沙坦能夠逆轉心力衰竭, 打破心力衰竭治療模式, 發揮其獨特的“雙調控”作用。PARADIGM-HF 的兩項主要積極終點均表明, 與依那普利比較, 沙庫巴曲纈沙坦使心血管疾病死亡人數降低, 生活質量明顯改善［10］。根據此次調查結果顯示, 乙組治療總有效率高于甲組, 乙組治療后的LVEF 高于甲組、NT-proBNP 低于甲組、6MWD長于甲組、LVEDD 小于甲組, 乙組住院時間短于甲組, 差異具有統計學意義 (P<0.05)。提示沙庫巴曲纈沙坦-曲美他嗪聯用對慢性充血性心力衰竭有較好的臨床效果, 且能縮短患者的住院天數, 是一種值得推廣的療法。

綜上所述, 沙庫巴曲纈沙坦+曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭療效好, 值得予以推廣。