重組人腦利鈉肽治療冠心病失代償性心力衰竭的安全性及有效性

章毅文 熊青青

作者簡介：章毅文（1985.11-），男，江西南昌人，本科，主治醫師，主要從事心血管內科疾病的診治工作

摘要：目的? 研究重組人腦利鈉肽（rh-BNP）治療冠心病失代償性心力衰竭（DHF）的安全性及有效性。方法? 選取2020年12月-2022年12月萍鄉市第三人民醫院收治的60例冠心病DHF患者，按照隨機數字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例），對照組行常規治療，觀察組在其基礎上應用rh-BNP治療，比較兩組臨床療效、體征指標[心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、24 h尿量]、心功能[左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、心輸出量（CO）]、病情程度[西雅圖心絞痛量表（SAQ）、心力衰竭癥狀狀態問卷（SSQ-HF）]及不良反應。結果? 觀察組治療有效率（90.00%）高于對照組（73.33%）（P＜0.05）。兩組治療后HR、MAP低于治療前，24 h尿量多于治療前，且觀察組HR、MAP低于對照組，24 h尿量多于對照組（P＜0.05）。兩組治療后LVEF、CO大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF、CO大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05）。兩組治療后SAQ評分高于治療前，SSQ-HF評分低于治療前，且觀察組SAQ評分高于對照組，SSQ-HF評分低于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論? rh-BNP在冠心病DHF治療中具有較高的有效性與安全性，可調節患者體征，改善其心功能，促使病情轉歸，且不增加不良反應。

關鍵詞：冠心病；代償性心力衰竭；心功能；心率；尿量

中圖分類號：R541? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.09.024

文章編號：1006-1959（2024）09-0126-04

Safety and Efficacy of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment

of Decompensated Heart Failure of Coronary Heart Disease

ZHANG Yi-wen，XIONG Qing-qing

（Department of Cardiovascular Medicine，Pingxiang Third People's Hospital，Pingxiang 337099，Jiangxi，China）

Abstract：Objective? To study the safety and efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide （rh-BNP） in the treatment of decompensated heart failure （DHF） of coronary heart disease.Methods? From December 2020 to December 2022， 60 patients with DHF of coronary heart disease admitted to Pingxiang Third People's Hospital were selected and divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients） according to the random number table method. The control group was treated with routine treatment， and the observation group was treated with rh-BNP on the basis of routine treatment. The clinical efficacy， physical signs [heart rate （HR）， mean arterial pressure （MAP）， 24-h urine volume]， cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， cardiac output （CO） ]， severity of disease [Seattle angina questionnaire （SAQ）， heart failure symptom status questionnaire （SSQ-HF）] and adverse reactions were compared between the two groups.Results? The effective rate of treatment in the observation group （90.00%） was higher than that in the control group （73.33%） （P<0.05）. After treatment， HR and MAP in the two groups were lower than those before treatment， and 24 h urine volume was more than that before treatment， HR and MAP in the observation group were lower than those in the control group， and 24 h urine volume was more than that in the control group （P<0.05）. After treatment， LVEF and CO in the two groups were higher than those before treatment， LVEDD was lower than that before treatment， and LVEF and CO in the observation group were higher than those in the control group， LVEDD was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the SAQ score of the two groups was higher than that before treatment， and the SSQ-HF score was lower than that before treatment， while the SAQ score of the observation group was higher than that of the control group， and the SSQ-HF score was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P>0.05）.Conclusion? rh-BNP has high efficacy and safety in the treatment of DHF in coronary heart disease.Meanwhile， it can regulate the signs of patients， improve their cardiac function， promote the prognosis of the disease， and do not increase adverse reactions.

Key words：Coronary heart disease;Compensatory heart failure;Cardiac function;Heart rate;Urine volume

冠心病（coronary heart disease， CHD）為心內科常見病之一，由冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌缺血、缺氧或壞死所致，易引發心功能下降，導致缺血性心力衰竭等不良后果[1，2]。失代償性心力衰竭（decompensated heart failure， DHF）為心衰中、晚期階段，以呼吸困難、容量潴留及血流動力學障礙為主要特征，其病死率高，對患者生命健康構成了極大威脅[3]。目前，臨床針對冠心病DHF的治療關鍵在于糾正心衰癥狀、改善心功能，其治療難度大、危險性高，患者預后普遍較差[4，5]。在此背景下，重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide， rh-BNP）等新型生物制劑受到廣泛關注，該藥成分與內源性腦利鈉肽的生物效應相似，可發揮良好的抗心衰作用，對多種疾病引起的心衰癥狀均具有理想治療效果[6，7]。在此，為了驗證該藥在冠心病DHF中的作用，本研究結合2020年12月-2022年12月萍鄉市第三人民醫院收治的60例冠心病DHF患者的臨床資料，觀察其安全性及有效性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2020年12月-2022年12月萍鄉市第三人民醫院收治的60例冠心病DHF患者，按照隨機數字表法分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組男17例，女13例；年齡45～88歲，平均年齡（67.12±4.52）歲；冠心病病程1～9年，平均病程（4.75±1.83）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級14例，Ⅳ級16例。觀察組男18例，女12例；年齡45～87歲，平均年齡（66.36±4.74）歲；冠心病病程1～9年，平均病程（4.82±1.79）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級12例，Ⅳ級18例。兩組性別、年齡、冠心病病程及NYHA分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。所有患者均知情且自愿參加本研究。

1.2納入和排除標準? 納入標準：①符合冠心病診斷標準[8]；②符合DHF診斷標準[9]；③無藥物禁忌；④同期未接受其他抗心衰治療。排除標準：①病情危急，需行手術治療者；②合并急性心肌梗死、主動脈瓣狹窄、肥厚性心肌病等心臟疾病者；③嚴重肝腎功能不全者；④惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1對照組? 行常規治療：①強心：地高辛片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020678，規格：0.25 mg）口服，0.125～0.5 mg/d；②血管擴張：單硝酸異山梨酯緩釋片（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20066203，規格：40 mg/片）吞服，清晨1片；③利尿：呋塞米片（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字 H31021074，規格：20 mg）口服，劑量20～40 mg/d。持續治療2周。

1.3.2觀察組? 在對照組基礎上給予凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格：0.5 mg）治療，取負荷劑量（1.5 μg/kg）靜脈推注，隨后按維持劑量0.00 75μg/（kg·min）進行靜脈滴注，持續治療72～96 h。其他療程同對照組。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床療效、體征指標[心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、24 h尿量]、心功能[左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、心輸出量（CO）]、病情程度[西雅圖心絞痛量表（SAQ）、心力衰竭癥狀狀態問卷（SSQ-HF）]、不良反應（惡心嘔吐、低血鉀、低血壓、頭痛、室速）。臨床療效：有效：癥狀及體征緩解，心功能分級改善；無效：癥狀、體征及心功能均無明顯改善；加重：癥狀、體征加重，心功能分級增加。SAQ[10]：包括軀體活動受限、心絞痛穩定狀態、心絞痛發作頻率、治療滿意度與疾病認知5個維度，總分0～100分，分數越高表示病情越輕。SSQ-HF[11]：包括疲乏、胸痛、平躺時呼吸困難等7大癥狀的發生與嚴重程度，總分0～84分，分數越高表示癥狀越嚴重。

1.5統計學方法? 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組治療有效率高于對照組（？字2=4.812，P=0.028），見表1。

2.2兩組體征指標比較? 兩組治療后 HR、MAP低于治療前，24 h尿量多于治療前，且觀察組HR、MAP低于對照組，24 h尿量多于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組心功能比較? 兩組治療后LVEF、CO大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF、CO大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組病情程度比較? 兩組治療后SAQ分數高于治療前，SSQ-HF分數低于治療前，且觀察組SAQ分數高于對照組，SSQ-HF分數低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應比較? 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（？字2=0.158，P=0.691），見表5。

3討論

DHF為冠心病終末期表現，其發生與心肌損害、心臟負荷過重等機制存在密切相關，現以強心、血管擴張及利尿等手段為主要治療方案，旨在增加心排量、減輕心臟負荷，以緩解病癥，控制病情進展[12]。但DHF病情較重，常規治療多無法滿足機體失代償循環需求，整體療效欠佳。基于此，制定安全、有效的聯合治療方案具有重要意義。rh-BNP是經重組DNA技術合成的生物制劑，其成分與內源性腦利鈉肽在氨基酸的排列、結構及生物活性方面存在高度相似，可與特異性利鈉肽受體結合，發揮血管舒張作用，降低其外周血管阻力，減輕心臟負荷，以此緩解機體的心衰癥狀[13，14]。同時，rh-BNP還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）活性，下調外周血管交感神經興奮性，發揮利尿、排鈉作用，可在不增加心肌耗氧的同時，達到降壓、增加心排量等治療目的，有利于患者心室重構的延緩，在冠心病DHF治療中具有較高應用價值[15，16]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），提示rh-BNP在冠心病DHF治療中具有確切作用，可促進療效的提升。分析認為，機體神經內分泌的過度激活在心衰的發生、發展中具有重要參與作用，而腦利鈉肽則是拮抗交感神經活性的重要物質，在維持心臟代償狀態方面具有重要作用[17，18]。對此，rh-BNP可通過腦利鈉肽類似物的外源性補充，抑制交感神經活性，調節心臟容量狀態，有利于患者病情轉歸，整體療效更為理想[19，20]。治療后，兩組HR、MAP低于治療前，24 h尿量多于治療前，且觀察組HR、MAP低于對照組，24 h尿量多于對照組（P＜0.05），表明rh-BNP可下調患者心率及血壓水平，并增加其尿量。究其原因，rh-BNP可發揮內源性腦利鈉肽的生物效應，快速糾正血流動力學紊亂，促進心率、血壓、尿量等體征指標的恢復[21，22]。此外，治療后兩組LVEF、CO大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF、CO大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05），提示rh-BNP可有效改善患者心功能。分析認為，rh-BNP可與鳥苷酸環化酶受體結合，促進血管平滑肌擴張，同時具有良好的利尿、排鈉作用，可顯著降低機體的心臟后負荷與心室前負荷，增加心輸出量，抑制其心室重構，促使心功能的進一步改善[23-25]。與此同時，治療后兩組SAQ分數高于治療前，SSQ-HF分數低于治療前，且觀察組SAQ分數高于對照組，SSQ-HF分數低于對照組（P＜0.05），提示rh-BNP可改善冠心病與DHF病情嚴重程度，有利于患者病情轉歸，這與其心功能的改善存在直接關聯。另一方面，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可見rh-BNP的應用不增加藥物不良反應，具有良好的安全性。

綜上所述，rh-BNP在冠心病DHF治療中具有較高的有效性與安全性，可調節患者體征，改善其心功能，促進病情轉歸，且不增加不良反應，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]周燕，莫婷，包亞萍，等.冠心病與心力衰竭三種不同分型患者的臨床特征及預后關系[J].中華醫學雜志，2020，100（15）：1142-1147.

[2]郭瑛，孫育民，張雁，等.凍干重組人腦利鈉肽聯合腦啡肽酶抑制劑治療急性失代償性心力衰竭的臨床療效及預后分析[J].中國分子心臟病學雜志，2022，22（5）：4944-4948.

[3]苗艷芳，朱兵.凍干重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的臨床療效觀察[J].貴州醫藥，2022，46（7）：1040-1041.

[4]龐軒，儲紅梅.重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療老年失代償性心力衰竭的療效及安全性[J].國際老年醫學雜志，2022，43（3）：330-333.

[5]梁衛章，趙利平，石建平，等.凍干重組人腦利鈉肽治療冠心病心力衰竭療效及對血流動力學、尿量、心腎功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2021，30（20）：2236-2238，2242.

[6]賈妍，張瑞寧，黃柳，等.重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的臨床療效及其對血清sST2、CT-1水平的影響[J].藥物評價研究，2021，44（3）：545-549.

[7]安樂，隋春興，王力，等.重組人腦利鈉肽不同給藥方式治療急性失代償心力衰竭的臨床效果比較[J].中華老年多器官疾病雜志，2020，19（10）：769-772.

[8]中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華醫學會心血管病學分會動脈粥樣硬化與冠心病學組，等.穩定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2018，46（9）：680-694.

[9]中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫師協會心力衰竭專業委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[10]Guimares W，Nicz P，Garcia-Garcia HM，et al.Seattle Angina Pectoris Questionnaire and Canadian Cardiovascular Society Angina Categories in the Assessment of Total Coronary Atherosclerotic Burden[J].The American Journal of Cardiology，2021，152（1）：43-48.

[11]Nozaki K，Kamiya K，Hamazaki N，et al.Validity and utility of the questionnaire-based FRAIL scale in elderly patients with heart failure： findings from the FRAGILE-HF[J].European Heart Journal，2021，42（1）：724.

[12]符孝磊，張慧.重組人腦利鈉肽可有效治療慢性心力衰竭急性失代償性重癥[J].基因組學與應用生物學，2019，38（8）：3786-3790.

[13]李娜麗，陳亞軍，王懷禎，等.重組人腦利鈉肽治療老年急性失代償心力衰竭的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（8）：734-736.

[14]張烜舜，孫夢雯，嚴光，等.凍干重組人腦利鈉肽治療老老年慢性心力衰竭患者的療效觀察[J].中華全科醫學，2018，16（12）：1964-1966，1999.

[15]Li KP，Zhang HY，Xu XD，et al.Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Attenuates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Inhibiting CD4+ T Cell Proliferation via PI3K/AKT/mTOR Pathway Activation[J].Cardiovascular Therapeutics，2020，32（1）：1-9.

[16]王偉紅，李萍，陳雨，等.左西孟旦聯合凍干重組人腦利鈉肽對老年難治性缺血性心肌病心衰患者的療效研究[J].河北醫藥，2018，40（16）：2473-2476.

[17]Zile MR，Desai AS，Agarwal R，et al.Prognostic value of brain natriuretic peptide vs history of heart failure hospitalization in a large real‐world population[J].Clinical Cardiology，2020，43（21）：4-7.

[18]伍鑫，王文艷，徐蕓，等.左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽對急性失代償性射血分數減低的心力衰竭患者的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2023，25（5）：465-468.

[19]張文君.rhBNP聯合左西孟旦治療ADHF的臨床療效及安全性分析[J].河北醫藥，2018，40（11）：1697-1700.

[20]馮婧，魯佳佳，趙琳.重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦對老年急性失代償性心力衰竭患者心功能和血清N末端B型腦鈉肽前體及和肽素水平的影響[J].中國醫藥，2020，15（5）：665-668.

[21]魏顯敬，謝蓮娜，王凱君.重組人腦利鈉肽對急性失代償性心力衰竭患者血流動力學及心功能的影響[J].海南醫學，2018，29（4）：452-455.

[22]李安娜，胡建庫，王穎.左西孟旦聯合rhBNP對急性失代償性心力衰竭患者心功能的影響[J].海南醫學，2020，31（19）：2466-2469.

[23]李靜，張亮，郝六一，等.重組人腦利鈉肽治療冠心病失代償性心力衰竭的安全性及療效分析[J].中國藥物與臨床，2018，18（12）：2194-2195.

[24]劉文婷，胡立群，李紅旗，等.重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療難治性心力衰竭的療效及安全性[J].西部醫學，2020，32（3）：383-386.

[25]黃山見，余宏斌，朱洪斌，等.重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（5）：811-814.

收稿日期：2023-05-31；修回日期：2023-06-12

編輯/成森