血清癌胚抗原 甲胎蛋白 神經(jīng)元特異性烯醇化酶糖類(lèi)抗原199聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肺癌診斷中應(yīng)用研究

馬海梅 涂秀

【摘要】 目的 探討血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、糖類(lèi)抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肺癌的效果。方法? 將金湖縣人民醫(yī)院2019年10月—2021年10月診治的56例原發(fā)性肺癌患者設(shè)為觀察組，同期收治的53例良性肺疾病患者設(shè)為對(duì)照組，同期醫(yī)院行體檢的58名健康體檢者為健康對(duì)照組。采集3組靜脈血，對(duì)比分析3組CEA、AFP、NSE、CA199的差異，描繪受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC），探究4項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肺癌中的診斷效能。結(jié)果? 觀察組CEA為（6.24±1.26）ng/mL、AFP為（5.95±0.83）U/mL、NSE為（19.64±3.17）μg/L、CA199為（32.69±4.23）kU/L，均高于對(duì)照組[（3.69±0.57）ng/mL、（3.71±0.58）U/mL、（13.67±2.05）μg/L、（24.57±3.69）kU/L]與健康對(duì)照組[（2.45±0.38）ng/mL、（2.89±0.41）U/mL、（10.59±1.36）μg/L、（21.35±2.46）kU/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ROC結(jié)果顯示，CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.909（95%CI 0.841～0.977），高于CEA的0.810（95%CI 0.725～0.895）、AFP的0.707（95%CI 0.607～0.807）、NSE的0.798（95%CI 0.709～0.887）、CA199的0.701（95%CI 0.603～0.798）。結(jié)論? 血清CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值較高，對(duì)于治療方案的制定具有指導(dǎo)意義，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，可以推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肺癌；癌胚抗原；甲胎蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；糖類(lèi)抗原199

文章編號(hào)：1672-1721（2024）10-0127-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R734.2

原發(fā)性肺癌是源自于支氣管與肺組織的原發(fā)性惡性腫瘤，近年患病率不斷升高，嚴(yán)重威脅人們的身心健康[1-2]。多數(shù)原發(fā)性肺癌患者在患病早期或中期無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，一旦經(jīng)臨床確診已處于晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，增加病死風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。因此，盡早診斷原發(fā)性肺癌，指導(dǎo)臨床施行更具針對(duì)性的治療手段，對(duì)于延長(zhǎng)患者生存周期意義重大。現(xiàn)階段臨床尚未發(fā)現(xiàn)診斷原發(fā)性肺癌較為快速、理想的措施，而隨著臨床對(duì)腫瘤標(biāo)志物研究的不斷深入，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)憑借操作便捷、出結(jié)果快等優(yōu)勢(shì)逐漸成為臨床診斷原發(fā)性肺癌的重要輔助措施，CEA、AFP、NSE、CA199均為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物[5-6]。基于此，本研究以2019年10月—2021年10月診治的56例原發(fā)性肺癌患者為研究對(duì)象，探究

4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肺癌的效能，旨在為臨床診治此類(lèi)患者提供有效的參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將金湖縣人民醫(yī)院2019年10月—2021年10月診治的56例原發(fā)性肺癌患者設(shè)為觀察組，同期收治的53例良性肺疾病患者設(shè)為對(duì)照組，同期于本院行體檢的58名健康體檢者設(shè)為健康對(duì)照組。健康對(duì)照組，男性37名，女21名；年齡32～69歲，平均年齡（48.97±3.56）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.6～27.3 kg/m2，平均BMI（23.29±0.97）kg/m2。對(duì)照組，男性28例，女性25例；年齡32～70歲，平均年齡（49.05±6.62）歲；BMI 18.5～27.4 kg/m2，平均BMI（23.61±0.71）kg/m2。觀察組，男性26例，女性20例；年齡30～71歲，平均年齡（48.84±6.63）歲；BMI 18.5～27.4 kg/m2，平均BMI（23.32±0.95）kg/m2。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有原發(fā)性肺癌患者均經(jīng)病理診斷明確病情；健康對(duì)照組均身體健康，無(wú)重大疾病；所有研究對(duì)象均為自愿，依從性高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神疾患者；意識(shí)障礙，難以進(jìn)行正常交流患者；伴有凝血功能異常者；合并酒精、藥物依賴(lài)史者；存有血液系統(tǒng)疾病者；存在其他惡性腫瘤者；合并免疫系統(tǒng)、凝血功能異常者；存在全身性感染者；存在嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者；存有嚴(yán)重的臟器損傷者。

1.2 方法

（1）標(biāo)本采集。所有研究對(duì)象于測(cè)定前1天晚12時(shí)禁食，于第2天清晨空腹抽取5 mL靜脈血放于抗凝管內(nèi)，以3 000 r/min的速率進(jìn)行10 min的離心處理，獲取血清過(guò)后，在-25 ℃冰箱內(nèi)留存待檢。（2）檢測(cè)方法。取所有研究對(duì)象的血清樣本，以Cobas e801全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)其CEA、AFP、NSE、CA199水平。檢測(cè)指標(biāo)正常范圍為CEA 0～4.7 ng/mL，AFP 0～5.8 U/mL，NSE 0～16.3 μg/L，CA199 0～27 kU/L。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）3組CEA、AFP、NSE、CA199水平對(duì)比。統(tǒng)計(jì)對(duì)比健康對(duì)照組、對(duì)照組與觀察組的CEA、AFP、NSE、CA199差異。（2）CEA、AFP、NSE、CA199單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肺癌的效能。描繪ROC，探究CEA、AFP、NSE、CA199 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肺癌的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；多組間比較采用F檢驗(yàn)；描繪ROC，探究CEA、AFP、NSE、CA199 4項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肺癌的效能，以AUC判定，AUC≤0.5表明無(wú)診斷價(jià)值，0.5＜AUC≤0.7表明診斷價(jià)值較低，0.7＜AUC≤0.9表明診斷價(jià)值中等，AUC＞0.9則表明診斷價(jià)值較高；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組CEA、AFP、NSE、CA199水平對(duì)比

觀察組CEA、AFP、NSE、CA199均高于對(duì)照組與健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 CEA、AFP、NSE、CA199單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肺癌的效能

ROC結(jié)果顯示，CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測(cè)的AUC高于CEA、AFP、NSE、CA199單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表2、圖1。

3 討論

原發(fā)性肺癌患病率與病死率常年居于惡性腫瘤病癥的首位，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床尚未完全明晰，但多認(rèn)為與大氣污染、吸煙等密切相關(guān)[7-8]。近年來(lái)，由于人們生活方式的不斷轉(zhuǎn)變以及多種致癌因素的持續(xù)增加，該病的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)人們的身心健康構(gòu)成較大威脅。原發(fā)性肺癌起病較為隱匿，且多數(shù)患者患病初期無(wú)典型癥狀，而伴隨原發(fā)性肺癌病情持續(xù)發(fā)展，疾病控制效果呈進(jìn)行性降低。早期診斷、治療對(duì)于改善患者生存質(zhì)量、降低病死率尤為重要。

臨床多通過(guò)病理檢查明確原發(fā)性肺癌患者的病情，但這樣做創(chuàng)傷性較大，不宜作為常規(guī)檢查措施。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織、腫瘤和宿主共同作用而形成，可反映腫瘤生長(zhǎng)情況，在患者的血液、組織液以及腫瘤病灶內(nèi)均可檢出[9-10]。CEA為可溶性糖蛋白，在其他腫瘤與良性肺部疾病內(nèi)均呈現(xiàn)高水平，為臨床診斷原發(fā)性肺癌的重要參考指標(biāo)之一[11]。AFP存在免疫調(diào)節(jié)、促生長(zhǎng)等能力，在腫瘤細(xì)胞、胚胎組織內(nèi)水平較高。王玲等[12]研究顯示，肺癌組的CEA、AFP水平明顯高于良性組與對(duì)照組，與本研究結(jié)果類(lèi)似。NSE為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的獨(dú)特性標(biāo)志，而原發(fā)性肺癌為神經(jīng)源性腫瘤，故檢測(cè)NSE水平在該病診斷中意義重大。CA199是一種低聚的黏蛋白型糖類(lèi)抗原，在消化系統(tǒng)等多種惡性腫瘤患者血清中表達(dá)水平會(huì)顯著升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組CEA、AFP、NSE、CA199均高于對(duì)照組和健康對(duì)照組，表明這4項(xiàng)指標(biāo)在原發(fā)性肺癌患者機(jī)體內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)。及時(shí)對(duì)上述4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可為原發(fā)性肺癌的診斷提供重要參考。原發(fā)性肺癌是多種因素長(zhǎng)期作用所致，故單一的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)存在一定的局限性，通常選用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，以提供更為全面、豐富的參考信息。本研究ROC結(jié)果顯示，CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測(cè)的AUC高于CEA、AFP、NSE、CA199單獨(dú)檢測(cè)，表明CEA、AFP、NSE、CA199 4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肺癌中具有較高的診斷效能，可有效提高疾病的檢出精準(zhǔn)度，繼而指導(dǎo)臨床制定更具針對(duì)性的治療措施，以延長(zhǎng)患者的生存周期，保障患者獲得優(yōu)良的預(yù)后。需注意的是，本次試驗(yàn)存在納入樣本量較少等不足，可能會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果的精準(zhǔn)性。臨床之后還需不斷完善研究設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行更深入的研究，繼而更進(jìn)一步地證實(shí)CEA、AFP、NSE、CA199四者聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肺癌的有效性。

綜上所述，CEA、AFP、NSE、CA199聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肺癌，有助于提升診斷準(zhǔn)確性，盡早明晰患者病情，及時(shí)予以個(gè)體化治療，以提高生存率，臨床可大力推廣。

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（編輯：張興亞）